单纯三维适形放疗和放化同期治疗中晚期食管癌疗效对比

林佳 王继宇 许宏伟

【摘要】 目的：探究單纯三维适形放疗和放化同期治疗中晚期食管癌疗效。方法：选取2017年7月-2018年10月本院中晚期食管癌患者50例。依据治疗方案不同将其分为同期组、单纯组，各

25例。单纯组予以单纯三维适形放疗，同期组予以放化疗同期治疗。比较两组有效率、毒副反应发生率、治疗前及治疗后3个月生存质量评分。结果：同期组近期治疗有效率84.00%，高于单纯组的56.00%（P<0.05）;两组放射性食管炎、放射性气管炎、血小板减少及心脏毒性发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05），同期组白细胞计数下降及肝功能损害发生率均高于单纯组（P<0.05）;治疗后3个月，同期组躯体、情绪、角色、认知、社会功能评分均高于单纯组，总体症状评分低于单纯组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：对中晚期食管癌患者予以放化疗同期治疗，可显著提高患者有效率，明显改善生存质量，值得临床推广与应用。

【关键词】 食管癌; 中晚期; 单纯三维适形放疗; 放化同期治疗

【Abstract】 Objective：To investigate the efficacy of simple three-dimensional conformal radiotherapy and concurrent radiotherapy and chemotherapy in treatment of advanced esophageal cancer.Method：A total of

50 patients with advanced esophageal cancer in our hospital from July 2017 to October 2018 were enrolled.According to the different treatment schemes，they were divided into synchronization group and simple group，25 cases in each group.Simple group was treated with simple three-dimensional conformal radiotherapy，synchronization group was treated with concurrent radiotherapy and chemotherapy.The effectiveness，incidence of toxicity and side effects，quality of life scores before and 3 months after treatment between two groups were compared.Result：The short-term effective rate in synchronization group was 84.00%，which was higher than 56.00% in simple group（P<0.05）.The incidence of radiation esophagitis，tracheitis，thrombocytopenia and cardiotoxicity between two groups were compared，the differences were not statistically significant（P>0.05），the incidence of leukocyte count decrease and liver function damage in synchronization group were higher than those of simple group（P<0.05）.3 months after treatment，the scores of physical，emotional，role，cognitive and social functions in synchronization group were higher than those of simple group，and the overall symptom score was lower than that of simple group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：The concurrent treatment of radiotherapy and chemotherapy for patients with advanced esophageal cancer can significantly improve the patients efficiency and quality of life，which is worthy of clinical promotion and application.

【Key words】 Esophageal cancer; Advanced stage; Simple three-dimensional conformal radiotherapy;Concurrent radiotherapy and chemotherapy treatment

First-authors address：The Peoples Hospital of Jieyang City，Jieyang 522000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.16.011

食管癌为临床常见恶性肿瘤之一，具有极高发病率，且近年来受多种因素影响，该病发病率呈明显增长趋势，受到临床高度重视[1-2]。食管癌早期无典型临床症状，多数患者确诊时已进展至中晚期，错失最佳手术治疗时机，使得放射治疗成为该病主要治疗手段，但相关研究表明，常规放疗受肿瘤局部复发影响，5年生存率仅约10%[3-4]。近年来随着放疗设备的更新及技术的改进，三维适形放疗逐渐成为放射治疗首选方法。研究表明，同步放化疗可明显提高晚期宫颈癌、肺癌、头颈部鳞癌、直肠癌等多种恶性肿瘤局部控制率及生存率[5-6]。本研究为进一步提高治疗效果，选取50例中晚期食管癌患者，对比分析单纯三维适形放疗和放化同期治疗中晚期食管癌疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年7月-2018年10月本院中晚期食管癌患者50例。（1）纳入标准：均符合第八版《內科学》中食管癌相关诊断标准[7]，经病理诊断确诊为食管癌，并采用超声内镜结合CT、钡餐等确定临床分期为Ⅱb～Ⅲ期;患者体力状况良好，卡氏评分≥70分;无远处转移，预计生存期>3个月;无放化疗禁忌证;放化疗前均签订特殊治疗知情同意书。（2）排除标准：纳入研究前接受手术、胸部放疗和/或化疗者;伴有肝肾功能不全者;合并其他严重内科疾病者;伴有血液系统疾病者;合并自身免疫功能缺陷者;伴有严重认知功能障碍，或精神障碍性疾病，无法配合本研究治疗、随访者。依据治疗方案不同将其分为同期组、单纯组，各25例。本研究符合《世界医学会赫尔辛基宣言》相关要求，并经本院医学伦理委员会审核批准。

1.2 方法 单纯组予以单纯三维适形放疗，根据食管内镜、食管钡餐、X线片及颈胸腹CT所示肿瘤实际侵犯范围，行三维CT定位，设定照射野，原发灶为肿瘤区（GTV），区域淋巴结引流区为临床靶区（CTV），并于CTV外扩0.5 cm作为计划靶区（PTV），采用6 MV-X线直线加速器常规分割外照射，总放疗剂量60 Gy，2 Gy/次，1次/d，5次/周，连续治疗6周。同期组予以放化疗同期治疗，三维适型放疗操作方法及剂量均同单纯组，放疗期间同时予以化疗方案，第1天静脉滴注75 mg/m2顺铂（云南生物谷灯盏花药业有限公司，国药准字H20043889），第1～4天静脉滴注750 mg/m2 5-氟尿嘧啶（天津金耀集团有限公司，国药准字H12020959），3周为1疗程，连续治疗2疗程，注意每次化疗前常规给予水化、补液、抗过敏预处理及预防呕吐及保护胃黏膜等对症支持治疗。

1.3 观察指标及判定标准 （1）近期疗效：治疗后1个月，参照RECIST 1.1版实体瘤的疗效评价标准评价，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD），有效=CR+PR[8]。（2）毒副反应发生率。①放射性食管炎：以无变化为0级;轻度吞咽困难或吞咽疼痛，需非麻醉类止痛药或表面麻醉剂，可进软食为Ⅰ级;中度吞咽困难或疼痛，需麻醉类止痛剂，仅可进食半流质或流质食物为Ⅱ级;严重吞咽困难或疼痛，伴体重下降，需行静脉高营养为Ⅲ级;完全梗阻、溃疡、穿孔或瘘管形成为Ⅳ级;②放射性气管炎，以无变化为0级;轻度干咳或劳累时呼吸困难为Ⅰ级;持续咳嗽需麻醉性止咳药，或活动时呼吸困难为Ⅱ级;重度咳嗽、对麻醉性止咳药无效，或休息时呼吸困难为Ⅲ级;严重呼吸功能不全或持续吸氧、辅助通气治疗为Ⅳ级;③血小板减少：≥100×109/L为0级，（75～99）×109/L为Ⅰ级;（50～74）×109/L为Ⅱ级;（25～49）×109/L为Ⅲ级;<25×109/L为Ⅳ级;④白细胞下降：≥4.0×109/L为0级;（3.5～3.9）×109/L为Ⅰ级;（2.0～2.9）×109/L为Ⅱ级;（1.0～1.9）×109/L为Ⅲ级;<1.0×109/L为Ⅳ级;⑤肝功能损害：以胆红素≤1.25×正常值上限为0级;胆红素（1.26～2.5）×正常值上限为Ⅰ级;胆红素（2.6～5.0）×正常值上限为Ⅱ级;胆红素（5.1～10）×正常值上限为Ⅲ级;胆红素>10.0×正常值上限为Ⅳ级;⑥心脏毒性：以无症状为0级;窦性心动过速，安静时>110次/min，无症状，但有心脏病为Ⅰ级;单灶性PVC，房形心律失常，阵发性出现症状，但无须治疗为Ⅱ级;多灶性PVC，心功能异常，对症治疗有效为Ⅲ级;心功能异常，治疗无效为Ⅳ级。（3）生存质量：治疗前、治疗后3个月采用癌症患者生存质量量表（QLQ-C30）评估，包括情绪、角色、躯体、认知及社会功能5个维度及1个总体症状，5个维度分值越高，生存质量越高，总体症状评分越高，生存质量越差[10]。

1.4 统计学处理 使用SPSS 25.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验;等级资料采用秩和检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较 同期组男13例，女12例;年龄47～68岁，平均（57.41±5.12）岁;病程3个月～5年，平均（2.60±1.02）年;临床分期：Ⅱb期12例，Ⅲ期13例。单纯组男14例，女11例;年龄48～68岁，平均（58.04±4.98）岁;病程4个月～5年，平均（2.65±1.04）年;临床分期：Ⅱb期11例，Ⅲ期14例。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组近期疗效比较 同期组近期治疗有效率84.00%，高于单纯组的56.00%（字2=4.667，P=0.031）。见表1。

2.3 两组毒副反应情况比较 两组放射性食管炎、放射性气管炎、血小板减少及心脏毒性发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05），同期组白细胞计数下降及肝功能损害发生率均高于单纯组（P<0.05）。见表2。

2.4 两组治疗前后生存质量比较 治疗前，两组躯体、情绪、角色、认知、社会功能及总体症状评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后3个月，同期组躯体、情绪、角色、认知、社会功能评分均高于单纯组，总体症状评分低于单纯组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3 讨论

食管癌为消化系统常见恶性肿瘤之一，其发病率位居全身恶性肿瘤第6位，病死率位居第4位，据相关调查显示，我国每年死于该病患者高达15万左右，严重威胁患者生命安全及生活质量[11-13]。

食管癌起病较为隐匿，早期症状不明显，多数患者确诊时已为中晚期，且50%左右易发生转移[14]。外科手术虽为食管癌首选治疗方案，但由于多数患者病情已进展至中晚期，错失最佳手术时机，或因年龄偏大、体质差，无法胜任手术治疗以及家属拒绝行手术治疗[15-16]。因此，积极找寻一种更为有效、安全、可行的治疗方案尤为关键。

相关研究表明，我国90%以上食管癌属于鳞癌[17]。由于鳞癌对放射线敏感性较高，故放疗也为目前食管癌治疗主要手段之一。常规放疗方法存在弊端，无法准确区分放疗靶区和周围正常组织，易致使靶区周围的组织器官损伤。三维适形放疗作为近年来开展的新技术，具有剂量准确，照射靶区区分精准等优势，同时还可保护周围正常组织。随着临床研究的不断深入，李晋生等[18]指出，相较于单纯三维适形放疗，三维适形放疗同时联合同期化疗治疗中晚期食管癌，可极大程度增强放疗敏感性，提高肿瘤局部缓解率，且放化疗毒副反应在患者可承受范围内，是一种相对安全、有效的治疗方案。本研究对中晚期食管癌患者予以放化疗同期治疗，结果显示，同期组近期治疗有效率84.00%，高于单纯组的56.00%（P<0.05），充分说明对中晚期食管癌患者予以放化疗同期治疗，可进一步提高治疗效果。分析原因，可能是由于以下原因，（1）放化疗同时作用于肿瘤组织不同分裂周期，加之化疗可一定程度增加肿瘤细胞对放疗敏感性，且对放疗后肿瘤组织修复具有一定抑制作用;（2）放疗可增加化疗药物对细胞毒副作用，对化疗后肿瘤细胞增殖发挥抑制作用;（3）放化疗同时进行，有助于清除肿瘤转移微小病灶，提高肿瘤控制效果[19-20]。本研究中，同期组白细胞计数下降及肝功能损害发生率均高于单纯组（P<0.05），但仍在患者可承受范围内，充分证实了同期放化疗在中晚期食管癌治疗中的可行性及安全性。此外，治疗后3个月，同期组躯体、情绪、角色、认知、社会功能评分均高于单纯组，总体症状评分低于单纯组，差异均有统计学意义（P<0.05），提示对中晚期食管癌患者予以放化疗同期治疗，可显著改善患者生存质量。

综上所述，对中晚期食管癌患者予以放化疗同期治疗，可显著提高患者治疗效果，明显改善生存质量，值得临床推广与应用。但本研究样本量较小，且未进行长期随访研究，还需临床扩大样本量，延长随访时间，做进一步研究。

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（收稿日期：2019-04-15） （本文编辑：董悦）