和胃解逆汤治疗便秘型肠易激综合征对血清5-羟色胺和降钙素基因相关肽的影响

马军　宋雨鸿　韩棉梅　张彦红

【摘要】 目的：探討和胃解逆汤治疗便秘型肠易激综合征（IBS-C）对血清5-羟色胺（5-HT）和降钙素基因相关肽（CGRP）的影响。方法：选取2016年3月-2018年6月本院收治的IBS-C患者80例，依据随机数字表法分为双药组和单药组，每组40例。单药组给予马来酸曲美布汀治疗，双药组在此基础上给予和胃解逆汤治疗，比较两组血清5-HT、CGRP和临床症状、疗效、不良反应。结果：治疗3 d后，两组血清5-HT、CGRP水平均明显低于治疗前，且双药组治疗3 d后血清5-HT、CGRP水平均明显低于单药组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗3 d后，两组腹胀腹痛、便秘等症状评分均明显低于治疗前，且双药组治疗3 d后腹胀腹痛、便秘等症状评分均明显低于单药组，差异均有统计学意义（P<0.05）。双药组治疗总有效率明显高于单药组，差异有统计学意义（字2=7.813，P=0.003）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（字2=0.105，P=0.745）。结论：和胃解逆汤治疗可有效改善IBS-C患者血清5-HT、CGRP和腹胀腹痛、便秘等症状，有利于提高治疗效果，且安全性好，值得临床推广。

【关键词】 和胃解逆汤; 便秘型肠易激综合征; 5-羟色胺; 降钙素基因相关肽

【Abstract】 Objective：To discuss the effect of Hewei Jieni Decoction on serum 5-hydroxytryptamine and calcitonin gene-related peptide in the treatment of constipation-predominant irritable bowel syndrome（IBS-C）.Method：80 patients with IBS-C were selected from March 2016 to June 2018 in our hospital，according to the random number table，the patients were divided into double drug group and single drug group，with 40 cases in each group.Single drug group was treated with Trimebutine Maleate，and double drug group was treated with Hewei Jieni Decoction.Serum 5-HT，CGRP and clinical symptoms，efficacy and adverse reactions were compared between the two groups.Result：After treatment for 3 days，serum 5-HT and CGRP levels in both groups were significantly lower than those before treatment，serum 5-HT and CGRP levels in the double drug group were significantly lower than those in the single drug group，with statistically significant differences（P<0.05）.After treatment for 3 days，the scores of symptoms such as abdominal distension，pain and constipation in both groups were significantly lower than those before treatment，and the scores of symptoms such as abdominal distension，pain and constipation in the double drug group were significantly lower than those in the single drug group，with statistically significant differences（P<0.05）.The total effective rate of the double drug group was significantly higher than that of the single drug group，the difference was statistically significant（字2=7.813，P=0.003）.There was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups（字2=0.105，P=0.745）.Conclusion：Hewei Jieni Decoction can effectively improve serum 5-HT，CGRP，abdominal distension，abdominal pain，constipation and other symptoms of patients with IBS-C，which is conducive to improve the treatment effect，and has good safety，worthy of clinical promotion.

【Key words】 Hewei Jieni Decoction; Constipation irritable bowel syndrome; 5-serotonin; Calcitonin gene-related peptide

First-authors address：The First Peoples Hospital of Guangzhou City，Guangzhou 510180，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.08.017

便秘型肠易激综合征（IBS-C）是临床常见的内科疾病之一，其发病机制较为复杂，可能与饮食、遗传、肠道动力异常等因素有关，可导致患者各种腹部不适症状（腹痛、腹胀、便秘），严重影响患者的正常生活。目前，临床主要通过常规对症治疗及口服马来酸曲美布汀治疗，可有效控制患者病情发展，但可能由于患者的病情程度不一，导致其疗效欠佳[1-2]。据相关文献报道，通过改善血清5-羟色胺（5-HT）和降钙素基因相关肽（CGRP）可能对提高治疗效果有帮助[3]。同时也有研究显示，和胃解逆汤是温胃散寒的经典药方，具有温中散寒，缓急止痛之功效，但该药方对血清5-HT、CGRP的影響还有待进一步研究[4]。对此，本研究通过给予IBS-C患者和胃解逆汤治疗，探讨其对IBS-C患者的血清5-HT、CGRP影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年3月-2018年6月广州市第一人民医院IBS-C患者80例，纳入标准：（1）参照罗马Ⅲ诊断标准和中国中西医结合学会消化系统疾病专业委员会《肠易激综合征中西医结合诊治共识意见》[5];（2）参照《中药新药临床研究指导原则》拟定[6]，中医辨证为肝郁脾虚证;（3）无意识障碍、沟通障碍。排除标准：（1）器质性或药物性便秘;（2）药物过敏者;（3）有心、肝、肾等严重性疾病;（4）拒绝或终止本次研究者。依据随机数字表法分为双药组和单药组，每组40例。该研究已经本院伦理委员会审批且通过，患者或其家属均签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 用药前准备 所有患者治疗前给予保持良好的睡眠质量及饮食控制，同时保持水、电解质的平衡。

1.2.2 单药组 口服马来酸曲美布汀（生产厂家：海南普利制药股份有限公司，批准文号：国药准字H20000390，规格：0.1 g×40片）治疗，0.1～0.2 g/次，3次/d，饭前半小时温开水送服，疗程为14 d。

1.2.3 双药组 在单药组的基础上给予和胃解逆汤治疗，药方由党参、茯苓、白术、甘草、枳壳、砂仁、柴胡、牡蛎、延胡索、肉桂等药材组成，随症加减：气虚明显者增加白芍;乏力自汗者加炙黄芪;腹痛甚者加延胡索，加水煎煮两次至250 mL，分早晚两次温服，疗程为7 d，总疗程为14 d。

1.3 观察指标和评价标准 统计分析所有患者治疗前、治疗3 d后的血清5-HT、CGRP和临床症状、疗效、不良反应[5]。（1）血清指标：抽取所有空腹患者上臂静脉血4 mL置入标有A、B的无菌试管中，分离血清（3 000 r/min，10 min）后，通过酶联免疫吸附法检测A试管中的血清5-HT、B试管中CGRP，试剂盒均购自广州易锦生物技术有限公司。（2）临床症状：腹痛、腹胀评分标准参照肠易激综合征中西医结合诊疗共识中的有关标准进行评定[6]，分值为0～3分，分数越高，表示腹痛、腹胀腹部不适症状越严重。（3）便秘及排便症状评分：①排便次数正常，大便质地软，排便通畅为0分;②排便≥3次/周，大便质地软或质地硬结，排便需用力为1分;③排便1～2次/周，大便质地硬结，排便需用力为2分;④排便<1次/周，大便干结难排，排便用力，排便过程痛苦为3分。（4）疗效：参照《中药新药临床研究指导原则》制定。①痊愈：主要临床症状消失，排便通畅，腹痛、腹胀等症消失;②显效：主要临床症状基本消失，排便基本通畅，偶有腹痛、腹胀等症;③有效：主要临床症状好转，排便周期较前缩短，腹痛、腹胀等症较病前好转;④无效：临床症状无改善甚至恶化。总有效率=（痊愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%[7]。（5）不良反应：恶心、眩晕、腹痛腹泻、胃胀气。

1.4 统计学处理 采用SPSS 22.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 双药组：男18例，女22例，年龄22～65岁，平均（42.55±5.66）岁;病程1～10年，平均（5.22±1.22）年;体质量指数19.51～30.55 kg/m2、平均（24.51±3.66）kg/m2。单药组：男19例，女21例，年龄22～66岁，平均（42.62±5.71）岁;病程0.5～10年，平均（5.15±1.32）年;体质量指数19.48～30.45 kg/m2，平均（24.34±3.55）kg/m2。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗前、治疗3 d后的血清5-HT、CGRP比较 治疗前，两组血清5-HT、CGRP水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗3 d后，两组血清5-HT、CGRP水平均明显低于治疗前，且双药组治疗3 d后血清5-HT、CGRP水平均明显低于单药组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.3 两组治疗前、治疗3 d后的临床症状评分比较 治疗前，两组腹胀腹痛、便秘等症状评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗3 d后，两组腹胀腹痛、便秘等症状评分均明显低于治疗前，且双药组治疗3 d后腹胀腹痛、便秘等症状评分均明显低于单药组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.4 两组的治疗效果比较 双药组治疗总有效率明显高于单药组，差异有统计学意义（字2=7.813，P=0.003），见表3。

2.5 两组不良反应发生情况比较 两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（字2=0.105，P=0.745），见表4。

3 讨论

IBS-C是以腹痛、腹胀及便秘为临床表现的肠道功能紊乱性疾病，好发于青年群体，随着近年来人们饮食习惯的改变，其发病率日益上升，严重影响患者的正常生活。目前，临床可通过常规饮食控制及药物（马来酸曲美布汀）治疗，虽可一定程度上控制患者的病情，但仍难以从根本上改善患者肠道功能，故如何有效改善患者病情具有重要的临床价值[8-9]。

中医认为，IBS-C属“肠郁”范畴，其病机为气机阻滞，瘀热内阻，大肠之气不得肝之疏泄，脾胃虚弱而致大便秘结，对症以清热化瘀、调理脾胃气血为主[10-11]。有研究显示，和胃解逆汤是温胃散寒具有代表性的药方，方中党参、白芍、白术为君药，可敛阴收汗，甘草、枳壳、砂仁、柴胡、牡蛎、延胡索、肉桂为臣药，其中枳壳、柴胡有加强润肠通便的作用，延胡索、肉桂可止痛理气，砂仁、小茴香可和胃醒脾，甘草调和诸药，合用共奏缓急止痛、温胃理气之功效[12-13]。此外，血清5-HT是参与机体消化道、运动等功能调节的神经递质，其水平的异常会引起内脏神经系统的敏感性，并激活多种神经活性物质，使参与脑-肠调节的某些化学信号异常表达[14]。CGRP是一种主要的炎症促进型的感觉神经肽，具有强大生理活性，可调节胃肠运动、血流及分泌的功能，与内脏伤害性递质的传递有关[15-16]。

对此，本研究通过给予IBS-C患者马来酸曲美布汀治疗及在此基础上给予和胃解逆汤治疗，结果发现两组血清5-HT、CGRP和临床症状评分均较治疗前改善（P<0.05），双药组治疗后血清5-HT、CGRP和临床症状评分均明显低于单药组（P<0.05），表明和胃解逆汤可改善患者的血清5-HT、CGRP及临床症状，这可能因为马来酸曲美布汀是临床胃肠道运动功能紊乱的常用药物，但部分患者可能存在一定的耐药机制，导致其对上述的血清及临床症状改善不明显。而在和胃解逆汤的治疗下，可能由于和胃解逆汤以党參、白芍、白术缓中止痛为主药，辅以甘草益气补中，延胡索、肉桂理气散瘀，温胃祛寒，砂仁、小茴香醒脾和胃，牡蛎收敛止酸，诸药合用可达到益气活血、豁痰醒脑功效润肠通便，行气消胀[17]。现代医理表明，白芍、白术与甘草合用可有效抑制神经系统的镇痛作用，同时具有良好的抗炎作用，而延胡索、肉桂具有杀菌镇痛作用，可调节机体的消化系统，缓解胃液、胃酸分泌。砂仁、小茴可缓解炎症，影响胃黏膜的疏水性，从而防止胃溃疡的发生，牡蛎具备保护溃疡面和调节炎症的功能，故可改善患者的临床症状及血清5-HT、CGRP，此与蒋静等[18]研究结论基本一致。同时，本研究还发现双药组治疗有效率明显高于单药组，而夏迪娅·夏木西丁等[19]研究结果也证实温胃降逆颗粒可改善患者的肠胃功能，进一步提示和胃解逆汤的治疗效果较佳，这可能是该药方可改善患者的血清5-HT、CGRP，调节内脏的敏感性，促进肠胃运动，且随着疗程的递进，其疗效逐渐明显。此外，本研究还发现双药组和单药组均有不良反应且基本相同，但均在用药3 d后逐渐缓解，进一步提示和胃解逆汤具有良好的安全性。

综上所述，和胃解逆汤治疗可有效改善IBS-C患者血清5-HT、CGRP和腹胀腹痛、便秘等症状，有利于提高治疗效果，且安全性好，值得临床推广。

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（收稿日期：2018-11-20） （本文编辑：张爽）