胡姗姗, 施方静, 黄 沆, 罗信国, 高新芳
(1.金华市人民医院血液科,浙江 金华321000;2.金华市中医院血液科,浙江 金华321000)
弥漫大B 细胞淋巴瘤属于非霍奇金淋巴瘤,是成人淋巴瘤中最常见的一种类型,异质性较强,发病时影响机体造血功能。临床治疗以化疗为主,但化疗药物不仅杀伤肿瘤细胞,同时对正常组织及免疫细胞也有损伤,加重对造血功能的破坏,影响患者继续化疗,故如何在化疗的同时加强对机体损伤的保护,是患者化疗过程中面临的难题[1]。参麦注射液源于《千金要方》 中生脉散,由人参、麦冬提纯制备而成,具有益气、固脱、扶正之功效[2],本研究旨在探讨该制剂联合化疗对弥漫大B 细胞淋巴瘤患者造血功能及免疫功能的影响,为临床治疗提供依据,现报道如下。
1.1 一般资料 选择2015 年3 月—2017 年6 月弥漫大B细胞淋巴瘤患者54 例,均经血液病理检查确诊,纳入病例符合中国弥漫大B 细胞淋巴瘤诊断与治疗指南(2013 年版)[3],预计生存期不低于3 个月。将患者随机分为对照组和观察组,每组27 例,其中对照组男性12 例,女性15例,平均年龄(55.38±4.51) 岁,应用化疗;观察组男性13 例,女性14 例,平均年龄(55.47±4.60) 岁,应用参麦注射液联合化疗。2 组患者临床基线资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),并排除对参附注射液过敏或不宜使用、心肺肾等器官有严重疾病的患者。本研究经医院伦理委员会批准,患者或家属签署知情同意书。
1.2 给药 对照组患者给予R-CHOP 化疗方案,第1 天应用利妥昔单抗 (上海罗氏制药有限公司, 批准文号BS20020058)375 mg/m2,缓慢静脉滴注,第2 天应用环磷酰胺(通化茂祥制药有限公司,国药准字H22022673)750 mg/m2、阿霉素(海正辉瑞制药有限公司,国药准字H33021980)50 mg/m2、长春新碱[费森尤斯卡比(武汉)医药有限公司,国药准字H20045032] 1.4 mg/m2,均静脉滴注;泼尼松(浙江仙琚制药股份有限公司,国药准字H33021207)60 mg/m2,口服2~6 d,每21 d 为1 个疗程。观察组在对照组基础上,应用参麦注射液(雅安三九药业有限公司, 国药准字Z51020552), 每次60 mL, 加到200 mL生理盐水中静脉滴注,2 次/d[4-5]。2 组患者均连续治疗3 个疗程。
1.3 指标检测 于治疗前及治疗3 个疗程后,用流式细胞仪检测外周血T 淋巴细胞亚群 (CD3+、 CD4+、 CD8+、CD4+/CD8+)、自然杀伤性T 细胞(NKT 细胞),全自动血细胞计数仪检测白细胞(WBC)、血小板(PLT)、血红蛋白(Hb) 水平,评估临床疗效和Ⅲ+Ⅳ度不良反应发生率。临床效果参照弥漫大B 细胞淋巴瘤疗效评价标准,分为完全缓解、部分缓解、疾病稳定、疾病进展,客观缓解率=[(完全缓解数+部分缓解数)/(完全缓解数+部分缓解数+疾病稳定数+疾病进展数)] ×100%。
1.4 统计学分析 通过SPSS 19.0 软件进行处理,计量资料以表示,组间比较采用t 检验;计数资料以百分率表示,组间比较采用卡方检验。P<0.05 表示差异有统计学意义。
2.1 T 淋巴细胞亚群、自然杀伤性T 细胞 观察组患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+和自然杀伤性T 细胞显著高于对照组,CD8+显著低于对照组(P<0.05)。见表1。
表1 2 组患者T 淋巴细胞亚群比较,n=27)
表1 2 组患者T 淋巴细胞亚群比较,n=27)
注:与同组治疗前比较,*P<0.05;与对照组治疗后比较,#P<0.05
组别 时间 CD3+/% CD4+/% CD8+/% CD4+/CD8+ 自然杀伤性T 细胞/%对照组 治疗前 61.52±2.76 36.19±1.90 23.28±1.04 1.62±0.39 12.38±1.65治疗后 52.24±2.59* 31.35±1.52* 27.63±1.12* 1.10±0.35* 9.85±1.32*观察组 治疗前 61.91±2.61 36.27±1.48 23.18±1.17 1.59±0.41 12.34±1.71治疗后 54.60±2.38#* 33.49±1.63#* 26.31±1.09#* 1.35±0.32#* 10.49±1.40#*
2.2 WBC、PLT、Hb 观察组患者WBC 显著低于对照组,PLT、Hb 显著高于对照组(P<0.05)。见表2。
表2 2 组患者WBC、PLT、Hb 比较n=27)
表2 2 组患者WBC、PLT、Hb 比较n=27)
注:与同组治疗前比较,*P<0.05;与对照组治疗后比较,#P<0.05
组别 时间 (×W 10 B·C L/-1)(×1 P 0L·T L/-1)(g·H Lb-/1)对照组 治疗前 13.46±0.89 57.32±8.61 51.26±3.58治疗后 5.72±0.70* 81.17±7.32* 72.61±4.09*观察组 治疗前 13.31±0.77 56.90±8.54 58.38±3.74治疗后 4.25±0.68#△ 87.43±8.09#* 76.94±4.22#*
2.3 临床疗效、不良反应 观察组患者肿瘤客观缓解率显著高于对照组,Ⅲ+Ⅳ度不良反应总发生率显著低于对照组(P<0.05)。见表3。
弥漫大B 细胞淋巴瘤对放化疗敏感,经典的CHOP 化疗方案存在易复发、易耐药等缺点,在此基础上应用抗CD20 单克隆抗体药物利妥昔单抗时,可通过补体依赖的细胞毒作用、抗体依赖的细胞介导细胞毒作用和凋亡机制来清除恶性B 细胞,提高患者疗效,延长生存期[6],但在化疗过程中易发生骨髓抑制、免疫力下降等不良反应,从而制约了临床治疗。参麦注射液是由红参、麦冬经加工精制而成,对休克、肿瘤、组织缺血再灌注损伤、心力衰竭等均有作用,临床上应用于肿瘤化疗、冠心病、休克、粒细胞减少症等疾病的辅助治疗[7]。
表3 2 组患者临床疗效和不良反应比较(例,n=27)
免疫功能在弥漫大B 细胞淋巴瘤化疗过程中作用至关重要,其损伤不仅导致肿瘤细胞持续增殖、侵袭,影响治疗效果,而且可造成患者机体耐受性下降,只能被迫中止治疗,影响预后,甚至威胁生命安全[8]。谢昀洁等[9]应用参麦注射液于非小细胞肺癌患者术后辅助化疗,发现T 淋巴细胞群NK、IgA、IgG、IgM 均得到显著改善,可提高患者术后辅助化疗期间的免疫功能;本研究发现,观察组患者免疫功能显著改善。参麦注射液可调和阴阳,滋阴补气,益血生津,方中人参大补元气,复脉固脱;麦冬润肺清心、养阴生津,两者合用可显著增强机体免疫功能[10],现代药理研究也证实[11],它含有人参皂苷、人参多糖、麦冬黄酮等多种活性物质,具有广泛药理活性,可诱导机体免疫系统产生多种细胞因子以增加抗肿瘤性,还能增强机体体液免疫及细胞免疫应答,提高机体免疫功能。
中医认为,肿瘤的发生与正气虚有关,化疗过程对机体产生毒副反应,消耗患者大量正气消耗,气阴两虚进一步加重患者病情。赵建新[12]应用参麦注射液治疗直肠癌晚期化疗患者,发现白细胞水平显著低于常规化疗的对照组,即可稳定患者白细胞水平;本研究发现,观察组患者造血功能明显改善,临床疗效显著,可有效减轻化疗损伤和不良反应。同时,参麦注射液能减轻或促进患者元气恢复,并可提高机体免疫,方中人参皂苷和人参多糖能保护内皮细胞,增加血流量,改善微循环障碍,有利于受损造血功能的恢复;麦冬中黄酮、维生素A 等成分具有抗氧化性,能降低脂质过氧化反应、氧自由基产生,减轻造血细胞氧化损伤[13],同时可减轻化疗对造血细胞的损伤,促进造血功能改善,使不良反应降低[14]。邓涛等[15]报道,参麦注射液可快速有效地改善创伤性休克患者微循环及机体应激状态,升高血清去甲肾上腺素、血管紧张素Ⅱ、醛固酮及多巴胺(DA) 水平,微循环状态及机体应激的改善有利于提高临床疗效、促进造血功能恢复,减轻不良反应。
综上所述,对于弥漫大B 细胞淋巴瘤患者,应用参麦注射液联合化疗能显著改善造血功能,提高机体免疫功能和临床疗效,减轻化疗对机体的损伤和不良反应,值得临床推广应用。