感染性肺炎新生儿血清25（OH）D3和炎症因子水平变化及临床意义

全红伟 温小明

【摘要】 目的：探討感染性肺炎新生儿血清25羟基维生素D3[25（OH）D3]和炎症因子水平变化及临床意义。方法：选取2015年6月-2018年6月本院感染性肺炎新生儿66例，按照病情严重程度分为轻症组（n=36）和重症组（n=30）;另选取本院出生的健康新生儿为对照组（n=35）。比较三组血清25（OH）D3和炎症因子（CRP、IL-6、TNF-α及PCT）水平变化情况，分析患儿血清25（OH）D3、炎症因子水平与病情严重程度的相关性。结果：对照组血清25（OH）D3水平均高于轻症组与重症组，且轻症组高于重症组，差异有统计学意义（P<0.05）;对照组25（OH）D3总缺乏率31.43%，低于轻症组的75.00%与重症组的93.33%，差异有统计学意义（P<0.05）;对照组血清CRP、IL-6、TNF-α及PCT水平均低于轻症组和重症组，且轻症组均低于重症组，差异均有统计学意义（P<0.05）;相关性分析显示，血清IL-6、TNF-α、PCT与病情严重程度呈正相关（P<0.05），而25（OH）D3与病情严重程度负相关（P<0.05），CRP水平与病情严重程度无相关性（P>0.05）。结论：新生儿25（OH）D3缺乏可能与感染性肺炎的发生关系密切，重症肺炎患儿的血清25（OH）D3水平更低，且炎症因子水平更高，对其进行监测在感染性肺炎新生儿病情评估中具有较高价值。

【关键词】 感染性肺炎; 新生儿; 25（OH）D3; 炎症因子; 病情评估

【Abstract】 Objective：To investigate the changes and clinical significance of serum 25-hydroxyvitamin D3[25（OH）D3]and inflammatory factors in neonates with infectious pneumonia.Method：66 neonates with infectious pneumonia in our hospital from June 2015 to June 2018 were selected，according to the severity of the disease，they were divided into mild group（n=36）and severe group（n=30），another healthy newborn born born born in our hospital was selected as control group（n=35）.The levels of serum 25（OH）D3 and inflammatory factors（CRP，IL-6，TNF-α and PCT）in three groups were compared，and the correlation between the levels of serum 25（OH）D3 and inflammatory factors and the severity of the disease was analyzed.Result：The level of serum 25（OH）D3 in control group were higher than those of mild group and severe group，the mild group was higher than that of severe group，the difference was statistically significant（P<0.05）.The total deficiency rate of 25（OH）D3 in control group was 31.43%，lower than 75.00% in mild group and 93.33% in severe group，the difference was statistically significant（P<0.05）.The levels of CRP，IL-6，TNF-α and PCT in control group were lower than those of mild group and severe group，and those in mild group were lower than those of severe group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The correlation analysis showed that serum IL-6，TNF-α and PCT were positively correlated with the severity of the disease（P<0.05），while 25（OH）D3 was negatively correlated with the severity of the disease（P<0.05），and CRP level was not correlated with the severity of the disease（P>0.05）.Conclusion：Neonatal 25（OH）D3 deficiency may be closely related to the occurrence of infectious pneumonia.Children with severe pneumonia have lower serum 25（OH）D3 levels and higher levels of inflammatory factors，they are monitored in neonates with infectious pneumonia，it has a high value in the assessment of the condition.

【Key words】 Infectious pneumonia; Neonates; 25（OH）D3; Inflammatory factors; Disease assessmentFirst-authors address：Yangjiang Maternal and Child Health Hospital，Yangjiang 529500，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.15.042

新生儿肺炎是指婴儿出生28 d内由于各种原因造成肺部炎症，是儿科的常见疾病，也是造成新生儿死亡的重要原因[1-2]。该疾病临床表现为发热、咳嗽、呼吸困难及气道分泌物增多为主，肺部可闻湿啰音，严重者可出现呼吸衰竭、败血症甚至死亡，按照病因可分为吸入性及感染性肺炎[3]。肺炎与机体免疫功能关系密切，由于新生儿免疫系统发育尚未完善，抵御细菌、病毒入侵的能力较弱，容易感染新生儿肺炎。研究显示，维生素D为固醇类衍生物，其可维持体内钙的稳定，此外还可调节机体免疫功能，参与炎症反应、在机体生长发育和维持人体健康中均有重要作用[4]。25羟基维生素D3[25（OH）D3]是维生素D在体内的主要存在形式，是衡量机体维生素D状态的最佳指标[5]。目前，关于维生素D与呼吸系统疾病的研究已较多，但在新生儿肺炎中的报道尚不多见。本研究通过检测25（OH）D3、炎症因子（PCT、CRP、IL-6、TNF-α）在健康新生儿及感染性肺炎新生儿中的变化情况，来探讨其与病情严重程度的相关性，为临床防治提供参考。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年6月-2018年6月本院新生儿病房收治的感染性肺炎新生儿66例为研究对象。纳入标准：年龄<28 d;符合《儿童社区获得性肺炎管理指南》中肺炎的相关诊断标准[6];羊水清;临床资料完整。排除标准：合并吸入性肺炎者;合并免疫缺陷者;合并代谢性疾病者;正在参与其他研究者。按照病情严重程度分为轻症组（n=36）和重症组（n=30），另选取本院出生的健康新生儿为对照组（n=35）。本研究得到受试新生儿家属知情同意，并经本院伦理委员会核准后进行。

1.2 方法 血液标本采集：三组均于入组第2天抽取其空腹静脉血3 mL，置于含40 μL 10% EDTA-Na2和40 μL抑肽酶試管中，轻轻摇晃混匀，在室温下静置20 min后于离心机上以3 000 r/min转速和3 cm的离心半径离心10 min，分离血清血浆，并分装于1 mL冷冻管中，将冷冻管保存于-20 ℃恒温箱中待测，所有血液标本均在取样后24 h内完成检测，检测前0.5 h取出冷冻管。采用酶联免疫吸附法检测血清25（OH）D3、PCT水平，免疫荧光法检测CRP、IL-6、TNF-α水平，相关试剂盒由武汉博士德生物工程有限公司提供，酶标仪为北京普朗DNM-9602G酶标仪，操作均严格按照仪器和试剂盒说明进行。以血清25（OH）D3≥20 μg/L为正常，15～19 μg/L为不足，5～14.9 μg/L为缺乏，<4.9 μg/L为严重缺乏[7]，总缺乏=缺乏+严重缺乏。观察三组血清25（OH）D3水平及缺乏情况、血清炎症因子水平，分析血清25（OH）D3和炎症因子水平与病情的相关性。

1.3 统计学处理 使用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，多组间比较采用方差分析;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验;相关性采用Pearson相关性分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组基线资料比较 轻症组男20例，女16例，平均年龄（16.75±5.64）d，平均体重（2.71±0.48）kg，平均胎龄（37.23±1.21）周;重症组男16例，女14例，平均年龄（16.12±5.14）d，平均体重（2.65±0.51）kg，平均胎龄（37.44±1.18）周;对照组男19例，女16例，平均年龄（16.21±5.44）d，平均体重（2.68±0.51）kg，平均胎龄（37.87±1.24）周。三组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 三组血清25（OH）D3水平比较 对照组血清25（OH）D3水平均高于轻症组与重症组，且轻症组高于重症组，差异有统计学意义（F=93.988，P=0.000）;对照组25（OH）D3总缺乏率31.43%，低于轻症组的75.00%与重症组的93.33%，差异有统计学意义（字2=26.639，P=0.000）。见表1。

2.3 三组血清炎症因子比较 对照组血清CRP、IL-6、TNF-α及PCT水平均低于轻症组和重症组，且轻症组均低于重症组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.4 肺炎新生儿血清25（OH）D3、炎症因子水平与病情严重程度的相关性分析 相关性分析显示，血清IL-6、TNF-α、PCT与病情严重程度呈正相关（P<0.05），而25（OH）D3与病情严重程度负相关（P<0.05）;CRP水平与病情严重程度无相关性（P>0.05）。见表3。

3 讨论

感染性肺炎是新生儿时期的常见疾病，研究发现其与感染、环境等外部因素及免疫功能、营养等内部因素均有关[8-9]。新生儿处于生长发育阶段，其机体免疫功能尚不完善，清除细菌、病毒等病原体的能力较弱，屏障能力差，一旦发生感染，可造成病情隐匿或病程延长。加上新生儿感染性肺炎临床症状表现缺乏特异性，且患儿年龄小，无法表达自主意识，易漏诊、误诊，治疗难度大，据研究统计，新生儿肺炎病死率高达12%～20%，全球每年约有200万新生儿死于肺炎[10-11]。

研究显示，维生素D在肿瘤发生发展、免疫系统调节、自身免疫性疾病、炎症反应及维持呼吸系统的健康等一系列病理过程中均发挥着重要作用[12]。研究表明，维生素D缺乏与婴儿呼吸道反复感染关系密切[13-14]，补充维生素D可提高重症肺炎患儿的疗效，减少并发症发生和缩短疗程[15]。婴幼儿患病期间机体分解代谢加快，但受疾病和药物影响，食欲减退营养物质摄入减少，会加剧维生素D缺乏，增加感染和发生各种并发症的风险[16-17]。

25（OH）D3性质稳定，可作为评估机体维生素D水平的标记物。本研究结果显示，对照组血清25（OH）D3水平均高于轻症组与重症组，且轻症组高于重症组，差异有统计学意义（P<0.05）;对照组25（OH）D3总缺乏率31.43%，低于轻症组的75.00%与重症组的93.33%，差异有统计学意义（P<0.05），这提示，病情越严重患儿的25（OH）D3水平越低，25（OH）D3缺乏率越高。机体发生感染时CRP、IL-6、TNF-α及PCT等炎性指标会异常升高[18-19]，本研究结果显示，对照组血清CRP、IL-6、TNF-α及PCT水平均低于轻症组和重症组，且轻症组均低于重症组，差异均有统计学意义（P<0.05），但其水平与既往研究中的水平相比升高幅度较小，考虑可能与新生儿机体发育不完善，免疫功能低下，感染时免疫指标不能迅速升高有关。本研究进一步分析血清25（OH）D3水平、炎症因子与病情严重程度的关系，结果显示，血清IL-6、TNF-α、PCT与病情严重程度呈正相关（P<0.05），而25（OH）D3与病情严重程度负相关（P<0.05）;CRP水平与病情严重程度无相关性（P>0.05），与陈江等[20]研究一致。

综上所述，新生儿25（OH）D3缺乏可能与感染性肺炎的发生关系密切，重症肺炎患儿的血清25（OH）D3水平更低，且炎症因子水平更高，对其进行监测在感染性肺炎新生儿病情评估中具有较高价值。但本研究也存在不足，入组样本例数较少，且仅为单中心研究，未能讨论维生素D治疗感染性新生儿肺炎的有效性及应用价值，有待进一步深入研究。

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（收稿日期：2019-02-22） （本文编辑：董悦）