来曲唑与克罗米芬治疗多囊卵巢综合征的效果比较

张晓娟，周瑞民，宋丽燕

(濮阳市第三人民医院妇科，河南 濮阳 457000)

多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome，PCOS)是育龄期女性高发疾病，以无排卵及高雄性激素血症为主要特征，月经不规律、不孕等是其主要的临床表现，属内分泌疾病，若不及时干预治疗，极易导致患者生殖功能障碍[1-2]。现阶段，临床上对于PCOS患者给予促排卵药物治疗，通过药物刺激卵泡发育及增加排卵概率。但促排卵药物种类繁多，临床效果各异，鉴于此，笔者采用对比研究方法探讨来曲唑与克罗米芬治疗PCOS的临床效果，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年1月至2018年4月河南省濮阳市第三人民医院收治的PCOS患者120例，按随机数字表法分为2组：观察组60例，年龄23～36岁、平均(27.89±2.74)岁，病程2～9年、平均(6.22±1.34)年，体质指数(BMI)25～33 kg·m-2、平均(28.76±2.14)kg·m-2；对照组60例，年龄22～38岁、平均(28.14±2.65)岁，病程2～9年、平均(6.37±1.14)年，BMI 25～32 kg·m-2、平均(28.52±2.21)kg·m-2。2组患者的年龄、病程等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 入选标准

纳入标准：1)有正常性生活，且未避孕；2)子宫形态正常、输卵管通畅，不存在其他子宫或输卵管疾病史；3)配偶精液检查正常；4)近3个月内未服用任何促排卵药物；5)自愿参与本次研究，并签署知情同意书。排除标准：1)肝、肾、心、肺功能异常者；2)合并其他系统严重疾病者；3)因其他疾病造成无法排卵者；4)存在卵巢或子宫手术史者。

1.3 治疗方法

所有患者均实施常规治疗，对于BMI指数较高者，叮嘱其控制饮食，并加强运动，同时给予口服达英-35(Bayer Weimar GmbH und Co.KG)及盐酸二甲双胍(北京太洋药业股份有限公司)治疗，连续服用3周后调整患者内分泌各项指标，随后抽取静脉血检测肝肾功能、胰岛素、血糖等水平，待所有指标均恢复正常后停止服用上述药物。对照组于月经周期第3—7天服用克罗米芬(塞浦路斯高特制药有限公司)，50 mg·片-1，1片·次-1，qd。观察组则服用来曲唑(浙江海正药业股份有限公司)，2.5 mg·片-1，2片·次-1，qd。所有患者均连续服用药物5 d，并于月经周期第10天开始在B超辅助下对子宫内膜厚度及卵泡发育情况进行监测。当子宫内膜厚度及卵泡个数符合条件时，给予患者注射绒毛膜促性腺激素(HCG)诱发排卵，待注射后14 d抽取静脉血检查HCG水平；注射后28 d行超声检查，并根据超声及HCG检查结果判断妊娠情况。

1.4 观察指标

1)记录2组患者治疗情况，包括子宫内膜厚度、成熟卵泡个数、成熟卵泡直径等；2)抽取患者空腹肘静脉血2 mL，对血液标本进行离心处理，检测血清性激素水平，包括雌二醇、黄体生成素、睾酮；3)对比2组妊娠结局，包括排卵率、妊娠成功率。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 治疗情况

观察组子宫内膜厚度、成熟卵泡个数、成熟卵泡直径均显著优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

组别n子宫内膜厚度l/mm成熟卵泡个数/个成熟卵泡直径 l/mm观察组609.72±2.142.39±1.2225.79±5.64对照组607.43±1.851.68±0.5620.46±4.35t6.2714.0975.796P0.0000.0000.000

2.2 性激素水平

观察组患者雌二醇水平显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，但2组黄体生成素及睾酮水平相比差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

组别n雌二醇c/(pmol·L-1)黄体生成素/(U·L-1)睾酮c/(nmol·L-1)观察组 60895.64±133.8252.33±18.741.72±0.51对照组601264.89±145.6849.86±17.291.69±0.43t14.4590.7500.348P0.0000.4550.728

2.3 妊娠结局

与对照组相比，观察组排卵率及妊娠成功率较高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组妊娠结局比较

3 讨论

近年来，我国PCOS发病率逐年上升，因疾病引发患者无排卵性不孕，影响患者家庭生活[3]。对于PCOS临床治疗首选方案便是严格要求患者改变自身不良饮食及生活习惯，若BMI较高，需要求其增强运动，减轻体质量，改善无排卵等临床症状[4-5]。但此种治疗方式存在一定局限性，对存在生育要求的患者无法取得满意的效果。因此，寻求一种有效的治疗方式，促进患者排卵显得尤为重要。

克罗米芬是临床公认的促排卵药物，属非甾体类选择性雄激素受体调节剂，具有拮抗雌激素及弱雌激素的作用，患者服用后，可对子宫内膜生长及宫颈黏液分泌造成影响。虽一定程度上促进了卵泡的生长发育，提高排卵率，但因宫颈黏液分泌量的增加，使得胚胎着床能力大大下降，最终导致妊娠成功率下降[6-8]。来曲唑是第3代芳香化酶抑制剂，起作用可阻断约98%的芳香化酶活性，通过刺激促性腺激素的分泌，达到促卵泡发育及排卵的目的[9-10]。此外，来曲唑与克罗米芬不同，来曲唑不会与雌激素受体相结合，同时也不会对子宫内膜生长及宫颈黏液分泌造成影响，可为精子的进入提供有利条件。同时，来曲唑药物半衰期较短，一旦卵巢内优势卵泡发育成熟后，患者体内卵泡雌激素水平将出现逐渐下降的趋势，而未发育的小卵泡则逐渐萎缩，其不仅仅可以改善患者妊娠结局，同时对于降低多胎妊娠也具有重要的作用。本研究结果显示，观察组子宫内膜厚度、成熟卵泡个数、成熟卵泡直径均优于对照组，且雌二醇水平低于对照组，排卵率及妊娠成功率高于对照组，表明与克罗米芬治疗相比，服用来曲唑后卵泡发育成熟率较高，雌激素水平得到有效的抑制，其他性激素水平均得到释放，使得优势卵泡得以发育成熟，从而促进排卵，利于改善患者妊娠结局。

综上所述，与克罗米芬相比，采用来曲唑治疗PCOS取得较好的临床疗效，患者排卵率提高，妊娠成功率上升，且在来曲唑作用下，促使雌激素水平下降，有助于减少多胎妊娠概率，值得临床推广使用。