黄超 金锷
胰腺癌患者5年生存率<1%,是预后最差的恶性肿瘤之一[1-3]。约有90%的胰腺癌为起源于腺管上皮的导管腺癌,早期确诊率较低,手术死亡率高,治愈率低[4]。胰腺癌临床表现与肿瘤部位、病程及有无转移等密切相关,其临床特点为病程短、病情发展快、恶化迅速[5]。胰腺癌患者临床常见症状为上腹部饱胀不适、疼痛,对患者生命健康造成严重威胁。替吉奥是一种氟尿嘧啶衍生物口服抗癌剂,但毒副作用较大,在此基础上给予患者针灸、食疗等辅助干预,可显著缓解减少毒副作用,提高耐受度[6]。本次研究中对观察组行针灸、食疗联合替吉奥治疗,效果满意,现报告如下。
1.1 一般资料 选取我院2015年5月至2016年12月46例晚期胰腺癌患者,根据随机数表法分为观察组与对照组,每组各23例。本研究经我院伦理委员会批准。纳入标准:细胞学或组织病理学证实为胰腺癌;既往未接受过任何放化疗;预计生存期>3个月;均自愿参与并知情同意;化疗前查血常规、肝肾功能及心电图等均正常,均无化疗禁忌。排除标准:合并其他恶性肿瘤;中途退出者;具有精神疾病史及认知功能障碍者;具有药物过敏史者。观察组男13例,女10例,年龄45~60岁,平均年龄(52.34±2.69)岁,Ⅲ期患者8例,Ⅳ期者15例;对照组男14例,女9例,年龄45~61岁,平均年龄(52.33±2.88)岁,Ⅲ期患者10例,Ⅳ期者13例。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。
1.2 方法 对照组:给予注射用盐酸吉西他滨[生产厂家:南京正大天晴制药有限公司,生产批号:国药准字H20093404,规格:1.0 g,国药准字H20093403,规格0.2 g(按C9H11F2N3O4计)]1 000 mg/m2,滴 注30 min,1次/周,连续3周,休息1周,每4周重复1次+注射用顺铂(生产厂家:齐鲁制药有限公司,生产批号:国药准字H37021358,规格:10 mg)30 mg+质量浓度为0.05 g/mL的葡萄糖注射液500 mL静脉滴注,第1天和第8天使用为1个周期,4周重复,间断用药3个周期。
观察组:给予注射用盐酸吉西他滨+替吉奥胶囊(生产厂家:山东新时代药业有限公司,生产批号:国药准字H20080803,规格:替加氟25 mg,吉美嘧啶7.25 mg,奥替拉西钾24.5 mg)80 mg/(m2·d),2次/d,于早饭后和晚饭后各服1次,连服14 d,停药7 d。注射用盐酸吉西他滨用法及用量与对照组相同。3周为1个周期,进行3个周期的治疗。给予针灸干预,选择神门、足三里、胰胆、阿是,单侧取穴,3 d后换对侧足三里、三焦俞、胰俞、阳陵穴,双侧取穴,给予患者针灸,1次/d,行针20 min,5次/周。同时行饮食干预,改变不良饮食习惯,以谷类、豆类等粗纤维为主,多食用新鲜水果及蔬菜,注意补水,忌高脂肪、高蛋白及高糖食品。
1.3 评价标准 检测治疗前后患者自然杀伤T细胞(NKT)、γ干扰素(IFN-γ)水平,进行对比。治疗后随访6个月,对患者生存情况进行统计对比。同时记录患者不良反应发生情况,包含白细胞减少、恶心、呕吐、血小板减少、肝肾功能损伤、腹泻,进行对比。
1.4 统计学分析 选用SPSS 19.0统计软件处理,计量资料用(±s)表示,用t检验;计数资料用率表示,用χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。
2.1 两组患者NKT、IFN-γ水平比较(表1) 治疗前两组NKT、IFN-γ水平比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗后观察组均高于对照组(P<0.05)。
表1 两组患者NKT、IFN-γ水平比较(±s)
表1 两组患者NKT、IFN-γ水平比较(±s)
组别 例数 NKT/% IFN-γ/(μg·L-1)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 23 5.12±1.64 16.69±1.54 1.92±0.36 7.25±0.44对照组 23 5.13±1.65 14.25±1.56 1.91±0.98 5.36±0.91 t值 0.021 5.338 0.046 8.967 P值 0.492 0.000 0.482 0.000
2.2 两组患者治疗后生存期比较(表2) 两组患者治疗后生存期比较差异无统计学意义(P>0.05)。
表2 两组患者治疗后生存期比较[n(%)]
2.3 两组患者不良反应发生情况比较(表3) 观察组白细胞减少、恶心、呕吐发生情况低于对照组(P<0.05),其余不良反应发生情况比较差异无统计学意义(P>0.05)。
表3 两组患者不良反应发生情况比较[n(%)]
胰腺癌治愈率极低,手术治疗可能是治愈的唯一方式,但由于早期难以确诊,导致患者在确诊时已错过手术治疗时期,报道显示,仅有12%~20%的患者确诊时能够进行手术治疗,因此晚期胰腺癌患者临床治疗多以化疗为主[7]。晚期胰腺癌患者机体较弱,存在疼痛、体质量减轻等症状,在对化疗方案进行选择时,确保疗效的同时还需要兼顾安全性与耐受性[8-9]。NKT是机体重要的免疫细胞,具有抗癌、抗病毒及调节免疫的作用,能够识别靶细胞、杀伤介质;IFN-γ具有抗病毒、抑制细胞增生、调节免疫及抗肿瘤作用,由此可见两者在机体内水平的高低,对晚期胰腺癌患者临床治疗具有重要意义[10]。本次研究结果发现,观察组治疗后NKT、IFN-γ水平均显著高于对照组(P<0.05),提示在对照组治疗基础上加入针灸、食疗联合替吉奥治疗,可缓解病情发展,延缓胰腺细胞坏死。替吉奥为复方制剂,口服后替加氟可在体内缓慢转变为5-FU,从而发挥抗肿瘤作用,能够延长存活期,抑制肿瘤增生;通过给予患者针灸食疗干预,确保机体能量摄入充足,刺激机体各功能反应,抑制炎性细胞,充分发挥协同作用,抑制肿瘤发展,缓解病情。吉西他滨常见不良反应为骨髓抑制,会影响血小板及中性粒细胞,同时对消化系统会具有轻度影响,患者可出现便秘、腹泻等,症状多轻微,可耐受;替吉奥毒副作用主要是其对血液系统的影响,其次为消化系统,其中消化系统常见为恶心、呕吐及腹泻,但要好于替加氟,在安全剂量下,患者多可耐受。研究结果显示,观察组白细胞减少、恶心、呕吐发生情况低于对照组(P<0.05),但其余不良反应比较差异无统计学意义(P>0.05),提示针灸、食疗联合替吉奥治疗可显著降低患者不良反应,提升患者耐受度。此外观察组与对照组生存期比较差异无统计学意义(P>0.05),提示针灸、食疗联合替吉奥治疗疗效与其他药物治疗疗效相当。晚期胰腺癌患者由于胰腺外分泌功能不全,需在餐中加入胰酶制剂从而帮助患者消化,同时对营养不良者,补充营养摄入,提升机体能量,从而有效提升患者免疫能力,提高耐受力,缓解病情;通过针刺,可人工激活机体内自然生物调节,促进内源性阿片物释放,提升β内啡肽含量,提升疼痛阀值,缓解疼痛,此外针刺还可通过对穴位进行刺激,疏通经脉,调节气血,促使阴阳归于相对平衡,调和脏腑功能,将停止于体内的邪气去除,引起局部反应,加快新陈代谢,进一步提升患者机体抵抗能力,促使患者及机体耐受能力得到进一步提升,从而缓解病情。但在本次研究中仍存在一定缺陷,如选取样本例数较少,研究时间较短,患者治疗认知度较低等等,需进一步强化。
综上所述,针灸、食疗联合替吉奥治疗晚期胰腺癌患者的效果显著,不良反应轻微,同时能够提高NKT、IFN-γ水平,值得临床推广。