TP化疗方案联合康莱特对宫颈癌患者血清细胞角蛋白19片段抗原21-1、细胞角蛋白19水平的影响

叶瑞智 文 强 刘丽丹

TP化疗方案是治疗宫颈癌最常用的方法[1]。但研究发现，TP化疗方案中的紫杉醇、顺铂等均为细胞毒性药物，可杀灭肿瘤细胞、正常细胞，导致不良反应（骨髓抑制、胃肠道反应等），同时由于肿瘤的侵袭导致自身抵抗力和免疫力处于较弱状态，从而降低患者生活质量，延缓预后[2]。康莱特注射液作为一种广泛用于临床的抗肿瘤制剂，不仅可以诱导肿瘤细胞凋亡和改善机体免疫力，同时还能降低化疗毒副作用和缓解疼痛，从而弥补TP化疗不足，提高患者耐受性[3-4]。血清细胞角蛋白19片段抗原21-1（CYFRA21-1）是细胞角蛋白 19（CK19）片段，可作为宫颈癌的血清标记物，但是患者经过治疗后其水平是否产生特异性变化，文献报道并不多见[5-6]。本研究观察TP化疗方案联合康莱特治疗宫颈癌的效果及对血清CYFRA21-1、CK19水平的影响，报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2015年10月—2017年5月浙江省台州市肿瘤医院收治的宫颈癌患者74例，依据随机数字表法分为观察组和对照组，每组37例。所有患者均签署知情同意书，本研究获得我院伦理委员会审核通过。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：（1）经病理学、影像学检测确诊为中晚期宫颈癌[7]；（2）均为初治患者，未接收化疗、手术治疗，预计生存期超过6个月。排除标准：（1）心、肾、肝等重要脏器功能障碍或造血系统疾病者；（2）存在其他原发性恶性肿瘤，或者肿瘤转移者；（3）药物不耐受，依从性较差。

2 方法

2.1 治疗方法 对照组采用TP化疗方案，具体给药方案如下：首日静脉滴注顺铂75mg/m2，静脉滴注紫杉醇135～175mg/m2并要求滴注时间不超过3h。紫杉醇滴注前6、12h分别口服地塞米松20mg，且静滴前30min需静推西咪替丁300mg和肌注非那根25mg；3周为1周期。观察组在对照组基础上联合使用康莱特注射液（浙江康莱特药业有限公司；规格：100mL/10g；批号 20150418），静脉滴注，100mL/次，1 次/天，2周为1周期。两组患者均治疗2个周期后进行疗效评估，经检查判定宫旁组织无浸润、宫颈肿物消退后，则可行广泛全子宫切除术和盆腔淋巴结清扫术。

2.2 疗效标准 疾病进展（PD）：患者肿瘤体积未见缩小，甚至出现新病灶；病情稳定（SD）：患者肿瘤体积缩小＜50%，未见新病灶；部分缓解（PR）：患者肿瘤体积缩小＞50%，未见新病灶；完全缓解（CR）：肉眼下肿瘤完全消失，未见新病灶。总有效率=(部分缓解+完全缓解)/总例数×100%。

2.3 观察指标 （1）生活质量：采用生存质量评分量表（KPS）[8]来评价肿瘤患者生活质量，主要包括精神状态、腹痛、腹胀、食欲等方面，其中得分越高表明患者健康状态、生活质量越好；（2）紫杉醇给药剂量：统计两组患者紫杉醇给药剂量；（3）血清CYFRA21-1和CK19测定：于治疗前和最后一次治疗后采集静脉血，待自然凝固，3000rpm 离心20min，取上清，采用电化学发光法测定血清CYFRA21-1滴度，采用酶联免疫吸附法测定血清CK19浓度，其中全自动电化学发光免疫分析及检测试剂盒购自于德国罗氏有限公司；（4）不良反应：密切关注并记录在整个治疗过程中的不良反应发生情况。采用WHO公布的分级标准[9]进行评价：分为0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ度，分别代表无反应、轻度反应、中度可耐受、Ⅲ度以及有严重并发症5类。

2.4 统计学方法应用SPSS19.0软件进行统计分析，计量资料以均数标准差表示，采用t检验，计数资料以例数/百分数表示，采用χ2检验，等级资料采用秩和检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

3 结 果

3.1 两组宫颈癌患者一般资料比较 两组宫颈癌患者入组前的一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表 1。

表1 两组宫颈癌患者一般资料比较

表1 两组宫颈癌患者一般资料比较

注：对照组采用TP化疗，观察组在对照组的基础上联合使用康莱特注射液

组别观察组对照组例数37 37年龄（岁）42.44±3.53 42.75±3.91鳞癌18 19腺癌13 14腺鳞癌64ⅡB期12 14Ⅲ期18 17Ⅳ期76癌症类型（例） 临床分期（例）

3.2 两组宫颈癌患者近期疗效比较 观察组和对照组总体有效率分别为83.78%、62.16%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表 2。

表2 两组宫颈癌患者近期疗效比较［n（%）］

3.3 两组宫颈癌患者生活质量比较 治疗前，两组宫颈癌患者生存质量评分量表（KPS）无统计学差异（P＞0.05）。治疗后两组宫颈癌患者生存质量评分量表评分均增加，观察组KPS评分显著高于对照组（P＜0.05），见表 3。

表3 两组宫颈癌患者治疗前后生活质量比较（分

表3 两组宫颈癌患者治疗前后生活质量比较（分

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05；对照组采用TP化疗，观察组在对照组的基础上联合使用康莱特注射液

组别观察组对照组例数37 37治疗前67.72±7.63 68.41±7.24治疗后87.18±6.16*△73.43±6.64*

3.4 两组宫颈癌患者血清CYFRA21-1和CK19水平比较 治疗后两组宫颈癌患者血清CYFRA21-1和CK19水平均降低，且观察组各水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表 4。

表4 两组宫颈癌患者治疗前后血清CYFRA21-1和CK19水平比较（ng/mL

表4 两组宫颈癌患者治疗前后血清CYFRA21-1和CK19水平比较（ng/mL

注：与本组治疗前比较，*P＜0.01，与对照组治疗后比较，△P＜0.01；对照组采用TP化疗，观察组在对照组的基础上联合使用康莱特注射液；CYFRA21-1：细胞角蛋白19片段抗原21-1；CK19：细胞角蛋白19

组别观察组对照组例数37 37治疗前6.23±4.67 6.81±4.46治疗后1.25±1.12*△4.44±2.69△治疗前13.83±4.43 13.16±4.72治疗后4.52±0.79*△6.48±1.13△CYFRA21-1 CK19

3.5 不良反应发生率 两组患者经治疗后均存一定程度的不良反应，主要为骨髓抑制（中性粒细胞减少、血小板减少）、胃肠道不良反应（恶心、呕吐），偶见静脉炎、肝肾毒性，其中两组骨髓抑制、胃肠道不良反应和静脉炎发生率差异有统计学意义（P＜0.05），肝肾毒性差异无统计学意义（P＞0.05），见表 5。

表5 两组宫颈癌患者不良反应发生情况比较（例）

4 讨 论

宫颈癌在妇科肿瘤中是仅次于乳腺癌的第二大肿瘤。在TP化疗基础上联合使用康莱特注射液可作为治疗宫颈癌的新思路，联合运用可从抗肿瘤、改善机体营养状态、提高机体免疫力等多个方面协同发挥作用[10-11]。本研究显示，治疗后，观察组近期治疗有效率、KPS评分显著高于对照组，表明在TP化疗基础上联合使用康莱特注射液可有效提高治疗效果，改善患者生活质量。同时研究结果显示，观察组Ⅲ-Ⅳ骨髓抑制、胃肠道不良反应发生率显著低于对照组，进一步表明康莱特注射液可降低TP化疗的毒副反应，从而改善患者生活质量。

CYFRA21-1作为CK19片段抗原，由鳞癌细胞产生的一种特异性抗原，本研究结果显示，经过有效治疗后，血清CYFRA21-1和CK19水平可显著降低，表明TP化疗基础上联合使用康莱特注射液可有效降低血清CYFRA21-1、CK19水平，在TP化疗基础上联合使用康莱特注射液后，由于显著抗肿瘤效果，可明显减少病症面积，降低恶性上皮细胞数量，使得CK19合成、分泌、释放降低，导致血清中CK19水平降低，由于CYFRA21-1的形成需要CK19片段的可溶性部分与BM19.21和KS19.1特异性结合[12]，故而使得血清CYFRA21-1水平降低，因此可通过血清CYFRA21-1、CK19水平的变化，进一步评估治疗方案的有效性，预测疾病进展。

本研究还存在一定局限性。首先，本研究没有进行长期的随访观察，因此未能长期关注宫颈癌患者接受包括化疗之后的血清CYFRA21-1、CK19水平变化趋势及规律，同时由于患者的肿瘤标志物水平易受除年龄、癌症类型、临床分期以外的其他因素的影响，如伴随疾病、生理状态、饮食习惯等，因此需要扩大样本量进行综合分析，从而为评估和预测宫颈癌的预后和长期生存率方面提供有价值的线索。