我国猪圆环病毒2 型疫苗研发及应用现状*

翟少伦，陈胜男，周盼伊，温肖会，翟颀，周秀蓉，贾春玲，吕殿红**，魏文康**

（1.广东省农业科学院动物卫生研究所/广东省畜禽疫病防治研究重点实验室/农业农村部兽用药物与诊断技术广东科学观测实验站广州510640；2.广州中科基因检测服务有限公司广州510500；3.《中国动物保健》杂志社有限公司北京100193）

猪圆环病毒病（porcine circovirus diseases，PCVD），是 由 猪 圆 环 病 毒2 型（porcine circovirus type 2，PCV2）引起的猪的一种传染病，主要感染家猪和野猪，牛、山羊等动物偶有报道[1-3]。猪感染的临床症状主要为断奶后多系统衰竭综合征、猪皮炎与肾病综合征、间质性肺炎、繁殖障碍、先天性震颤等，具有较高的发病率和死亡率[4]。1998年，我国首次确诊猪圆环病毒2 型的感染，自此猪圆环病毒2 型在我国各地区流行[5]。

猪圆环病毒2 型疫苗可有效地改善猪群生产成绩、减少猪体组织损伤，但不能完全清除猪体内病毒[6]。不同基因型毒株之间的毒力存在差异，交叉保护率不高[7]。因此，目前市场上出现了多种基因型或毒株的疫苗，本文对我国近年来研发及使用的猪圆环病毒2 型疫苗进行概述，提出一些看法与展望，希望对广大疫苗研发及使用单位有所启发。

1 亚单位疫苗

2009 年，我国开始引进德国勃林格殷格翰公司生产的猪圆环病毒疫苗。该疫苗是用昆虫杆状病毒表达系统来表达猪圆环病毒2型的衣壳蛋白基因研制而成。该疫苗配合ImpranFLEXTM水佐剂，对猪群的应激小、吸收好，一针可以保障育肥猪至出栏。近年来，我国疫苗企业也利用昆虫杆状病毒表达系统及工程菌研发了相类似的亚单位疫苗（表1）。

2 全病毒灭活疫苗

通过体外细胞系的培养，利用悬浮或转瓶技术提高病毒滴度，再经过浓缩提纯，灭活，添加油佐剂或水佐剂研制成全病毒灭活疫苗。目前，市场上有反馈油苗有一定的副作用，应激反应较大，猪体吸收较差。此类疫苗在我国市场上占比较高，生产企业较多（表2）。

3 联合疫苗

联合疫苗是猪圆环病毒疫苗联合其他猪疫苗研制而成的疫苗，以期达到“一针防多病”的目的。目前，临床上猪圆环病毒2 型多与猪肺炎支原体、副猪嗜血杆菌等病原混合感染。基于此，我国多家单位开展了猪圆环病毒2 型与猪肺炎支原体二联疫苗，猪圆环病毒2 型与副猪嗜血杆菌二联疫苗等疫苗的研发工作（表3）

4 合成肽疫苗

合成肽疫苗是一种仅含免疫决定簇组分的小肽，即用人工方法按天然蛋白质的氨基酸顺序合成保护性短肽，与载体连接后加佐剂所制成的疫苗，疫苗安全性好。目前国内仅有中牧实业股份有限公司、南京农业大学、江苏南农高科技股份有限公司等单位联合开展猪圆环病毒病合成肽疫苗研发，已完成临床试验（2017/05/24-2018/05/23），截稿时还未取得新兽药证书。

表1 我国研发及应用的猪圆环病毒2型亚单位疫苗

表2 我国研发及应用的猪圆环病毒2型全病毒灭活疫苗

5 嵌合疫苗

猪圆环病毒嵌合疫苗是应用基因工程手段，把猪圆环病毒2型的衣壳蛋白基因导入猪圆环病毒1 型的基因组骨架，使其能表达猪圆环病毒2 型抗原的一类新型疫苗。目前，扬州大学、扬州优邦生物药品有限公司等单位联合研制的嵌合型猪圆环病毒灭活疫苗（C1-233 株），已完成临床试验（2017/04/19-2018/04/18），还未取得新兽药证书。

表3 我国研发的猪圆环病毒2型二联疫苗

6 小结与展望

按照最新的文献显示，猪圆环病毒2 型可以分为5 个基因型，分别是PCV2a、PCV2b、PCV2c、PCV2d 和PCV2e[8]。根据全球流行分布来看，PCV2c 仅在丹麦、巴西报道，PCV2e 仅在美国和墨西哥报道[9-12]。而我国均有PCV2a、PCV2b 和PCV2d 的流行，其中以PCV2b 和PCV2d 为主[5]。目前，我国市场上也出现了PCV2a、PCV2b 和PCV2d 三种基因型的疫苗，对广大疫苗使用者来说，可以根据自己养殖场的情况选择。但仍有不少疫苗研发或生产单位没有标注疫苗毒株以及基因型，这给疫苗使用者带来一定的选择困惑。此外，一些疫苗企业的灭活疫苗用的是油佐剂，对猪体应激较大、吸收慢，亟需改进佐剂类型。

猪圆环病毒2 型只有一个血清型，不同基因型或毒株之间存在一定的交叉保护性[13]。但猪圆环病毒2 型基因型较多，国内外均有报道存在免疫失败的案例，即在猪圆环病毒2 型疫苗接种场仍有猪圆环病毒2 型的暴发流行[14-18]。笔者在实验室检测过程中也遇到类似的情况，如PCV2a 接种场暴发PCV2b 或PCV2d，PCV2b 接种场暴发PCV2a 或PCV2d 等。当前猪圆环病毒2 型疫苗价格较贵，若三种基因型疫苗都免疫，给养猪场或疫苗使用者增加不少疫苗开支。核酸疫苗由于设计简单，可刺激机体产生细胞免疫和体液免疫，因此，亟需研制猪圆环病毒2 型多价（PCV2a+PCV2b+PCV2d）核酸疫苗或通用核酸疫苗。█