利妥昔单抗联合地塞米松在治疗难治性特发性血小板减少性紫癜中的临床疗效及其安全性分析

何继祥 姜义荣

难治性特发性血小板减少性紫癜(refractory idiopathic thrombocytopenic purpura， RITP)是以血小板减少为主要临床症状的出血性疾病［1，2］， 临床发病率较高。针对难治性特发性血小板减少性紫癜， 临床上多采用药物， 如地塞米松、利妥昔单抗进行治疗， 但单用一种药物治疗， 起效缓慢， 不能令临床满意。本院选择80例难治性特发性血小板减少性紫癜患者为研究对象， 分析利妥昔单抗在治疗难治性特发性血小板减少性紫癜中的临床疗效及其安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年6月～2018年6月本院诊治的难治性特发性血小板减少性紫癜患者80例为研究对象，按照信封法分为常规组与治疗组， 各40例。其中， 常规组中，男 15 例 ， 女 25 例；年龄 27～68 岁 ， 平均年龄 (41.48±9.64)岁；病程2～7年 ， 平均病程(4.56±0.88)年。治疗组中 ， 男 25例 ，女15例 ；年龄26～66岁 ， 平均年龄(41.39±8.59)岁 ；病程1～7年， 平均病程(4.51±0.84)年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)， 具有可比性。本次临床研究经本院伦理委员会批准。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准 ①经《血液病诊断及诊疗标准》判定为难治性特发性血小板减少性紫癜者；②行血常规、外周血涂片、骨髓涂片、抗血小板自身抗体检测、原发病相关检查、溶血检查等相关实验室检查确诊者；③符合地塞米松治疗适应证者；④符合利妥昔单抗治疗适应证者；⑤签署知情同意书者。

1.2.2 排除标准 ①治疗前3个月接受抗凝血治疗者；②凝血功能障碍、肝肾功能不全者；③并发其他严重器质性病变疾病者；④并发精神类疾病者；⑤并发继发性免疫疾病者；⑥不能正常进行沟通者。

1.4 观察指标及判定标准

2) 在CALM模式中：CALM只是一个转驳装置，不具备储油功能，通过锚泊固定在某个位置，不能随机移动；常规油船通过单点系泊与CALM连接，通过油管卸油，不管是长距离运输还是短距离运输，卸油模式不变(见图3)。

2.2 两组患者的不良反应发生情况比较 治疗组肌肉酸痛1例、胸痛0例、胸闷1例、皮肤瘙痒1例， 不良反应发生率为7.5%；常规组肌肉酸痛4例、胸痛3例、胸闷2例、皮肤瘙痒2例， 不良反应发生率为27.5%。治疗组不良反应发生率低于常规组， 差异具有统计学意义 (P＜0.05)。见表2。

1.3 方法

1.4.1 比较两组患者的临床治疗效果 疗效判定标准：显效：患者病情明显改善， 临床检查血小板水平恢复正常水平值范围；有效：患者病情有所改善， 临床检查血小板水接近正常水平值范围；无效：患者病情无改善或加重， 临床检查血小板水未恢复正常水平值范围。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.4.2 比较两组患者的不良反应发生情况 不良反应包括肌肉酸痛、胸痛、胸闷、皮肤瘙痒。

Stacking算法是1992年Worlpert提出的stacked Generalization的学习模型，对基分类器的学习结果进行再集成得到集成模型预测结果[40]。采用Leave-One-Out的交叉验证（CV，Cross Validation）方法训练基分类器，将各基分类器的训练结果作为强分类器的输入训练实例，训练学习得到最终预测结果。

2.1 两组患者的临床治疗效果比较 治疗组总有效率为95.0%， 明显高于常规组的65.0%， 差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表 1。

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2 结果

1.5 统计学方法 采用SPSS18.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

1.3.1 常规组 给予患者常规药物地塞米松进行治疗， 醋酸地塞米松注射液(吉林精优长白山药业有限公司， 国药准字 H22021529， 规格 ：5 ml∶25 mg)静脉滴注 ， 治疗剂量为40 mg/d， 连用 4 d。

A组患者的术后并发症发生率为17.50%，明显低于B组的37.50%，两组对比差异有统计学意义，χ2=4.012 5，P＜0.05。见表2。

表1 两组患者的临床治疗效果比较(n, %)

1.3.2 治疗组 在常规组基础上给予患者利妥昔单抗注射液(上海罗氏制药有限公司， 国药准字J20080053， 规格：500 mg/50 ml×1瓶)进行治疗， 醋酸地塞米松注射液用法用量同常规组， 利妥昔单抗注射液， 静脉滴注， 治疗剂量为100 mg/次， 隔1周治疗1次， 连续治疗1个月。

表2 两组患者的不良反应发生情况比较(n, %)

3 讨论

近年来， 难治性特发性血小板减少性紫癜发病率呈现上升趋势， 越来越引起临床重视。患者多伴随轻度发热， 畏寒，广泛性皮肤黏膜紫癜， 瘀斑， 鼻腔、牙龈、口腔黏膜出血等症状［3，4］， 病情较重 ， 生活质量差。针对难治性特发性血小板减少性紫癜患者， 临床多采用常规药物地塞米松进行治疗。地塞米松是一种人工合成的皮质类固醇药物， 通过减轻和防止组织对炎症的反应， 防止或抑制细胞介导的免疫反应［5，6］，发挥抗炎作用和免疫抑制作用， 但大量的临床实践表明， 长时间单用地塞米松易产生肌肉酸痛、胸痛、胸闷、皮肤瘙痒等不良反应， 疗效欠佳。

近年来， 利妥昔单抗在治疗难治性特发性血小板减少性紫癜中的临床疗效方面得到一定的应用。利妥昔单抗是一种嵌合鼠/人的单克隆抗体类药物， 通过与CD20抗原特异性结合， 促进B细胞溶解的免疫反应， 发挥减少血小板的破坏作用。利妥昔单抗和地塞米松联用， 具有协同作用， 能够显著控制难治性特发性血小板减少性紫癜的症状， 提高治疗效果。

本研究结果显示， 治疗组总有效率为95.0%， 明显高于常规组的65.0%， 差异具有统计学意义 (P＜0.05)。治疗组肌肉酸痛1例、胸痛0例、胸闷1例、皮肤瘙痒1例， 不良反应发生率为7.5%；常规组肌肉酸痛4例、胸痛3例、胸闷2例、皮肤瘙痒2例， 不良反应发生率为27.5%。治疗组不良反应发生率低于常规组， 差异具有统计学意义 (P＜0.05)。

分别于入院或体检时取清晨空腹静脉血检测血清PCT、hs-CRP及D-Dimer水平，分析老年肺炎患者的病情与 PCT、hs-CRP及 D-Dimer的关系。采用电化学发光法检测血清PCT水平，免疫比浊法检测血清hs-CRP及D-Dimer水平，所有操作均严格按说明书要求执行。

综上所述， 利妥昔单抗联合地塞米松在治疗难治性特发性血小板减少性紫癜中的临床疗效显著， 能够有效降低并发症的发生率， 安全性高， 值得临床推广应用。