恩替卡韦治疗对慢性乙型肝炎患者血糖和血脂的影响

孙涛 杜凤梅 戴立娟

慢性乙型肝炎(CHB)是由乙型肝炎病毒(HBV)感染引起的传染性肝脏疾病，我国是CHB高发国家[1]。肝纤维化是各种慢性肝病包括病毒性肝炎、非酒精性脂肪性肝病、酒精性肝病、自身免疫性肝病等进展到肝硬化的共同病理学过程[2]。CHB患者多存在一定程度的代谢功能异常。既往研究已证实肝硬化患者可出现血糖、血脂和尿酸水平的异常。本研究分析了应用恩替卡韦治疗的1 206例CHB患者血糖、血脂和尿酸水平的变化，现将结果报道如下。

资料与方法

一、临床资料

2013年1月—2017年3月我院收治的CHB患者1 206例，男920例，女286例；年龄19～62岁，平均年龄(36.5±12.5)岁。诊断符合《慢性乙型肝炎防治指南》[3]的标准。排除标准：急性乙型肝炎、失代偿期肝硬化、自身免疫性肝病、合并酒精性肝病、肝癌、合并其他类型肝病、HIV感染和孕妇。

二、治疗方法

给予患者恩替卡韦(重庆凯林制药有限公司，国药准字号：H20133150)0.5 mg口服，1次/d，观察24周。

三、血生化指标检测

采集静脉血5 mL，EDTA抗凝，使用贝克曼库尔特AU680全自动生化分析仪检测空腹血糖(FBG)和尿酸(UA)；采用COD-PAP法检测总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)[协和梅迪克斯医疗器械(上海)有限公司]；采用免疫比浊法检测低载脂蛋白A I(APOA I)和高载脂蛋白B(APOB，上海康朗生物科技有限公司)。

四、肝组织活检

使用Bard Magnum MG1522自动弹射式活检枪和MAGNUM 16G切割式组织活检针行肝穿刺活检，肝组织标本至少包括7个以上汇管区，长约1.5～2.0 cm。依据《病毒性肝炎防治方案》(2000年版)进行肝纤维化分期。无肝纤维化为S0级，汇管区纤维化仅局限在窦周和小叶内为S1级，小叶结构保留，汇管区周围纤维化，形成纤维间隔为S2级，纤维间隔形成伴小叶结构紊乱但无肝硬化为S3级，早期肝硬化为S4级。

五、统计分析

结 果

一、不同肝纤维化分期患者血生化学、血清学和病毒学指标比较

在1 206例CHB患者中，经肝组织病理学检查，结果显示肝纤维化S0～1期268例(22.2%)，S2期416例(34.5%)，S3期302例(25.0%)，和S4期220例(18.2%)。不同肝纤维化分期患者生化、血清和病毒学指标见表1。

二、 血脂异常情况比较

见表2。

三、 血糖、肾功、尿酸异常率比较

治疗前，S3、S4 FBG分别为(5.0±0.8)mmol/L、(5.1±0.6)mmol/L，均高于S1(4.3±0.7)mmol/L，治疗后同样存在。治疗后S4 APOB (1.2±0.4)g/L高于S0～1(0.7 ±0.1)g/L、S2(0.8±0.2)g/L和S3(0.9±0.3)g/L。见表3。

表1 不同肝纤维化分期患者生化、血清和病毒学指标比较

与S0～1组比，①P<0.05；与S2组比，②P<0.05；与S3组比，③P<0.05

表2 血脂异常情况比较

注：与S0～1组比，①P<0.05；与S2组比，②P<0.05；与S3相比，③P<0.05

表3 血糖、尿酸异常率比较

注：与S0～1组比，①P<0.05；与S2组比，②P<0.05；与S3相比，③P<0.05

讨 论

CHB可导致肝纤维化、肝硬化等疾病发生，其中肝纤维化是一种必要的病理改变，其主要特征为细胞外基质和纤维结缔组织沉积，从而破坏肝脏结构与功能[4]。同时研究显示，CHB患者容易发生各种代谢异常，如HDL-C、UA、TC和TG异常。CHB患者肝纤维化与代谢异常之间是否存在相关性尚不十分明确。轻度肝纤维化患者较易出现尿酸、总胆固醇和高密度脂蛋白异常；中度肝纤维化患者较易出现高密度脂蛋白和尿酸异常；重度肝纤维化患者较易出现高密度脂蛋白和尿酸异常[5]。本研究结果显示，1 206例CHB患者中肝纤维化分期S0～1期268例(22.2%)，S2期416例(34.5%)、S3期302例(25.0%)、S4期220例(18.2%)。由此可见，CHB患者肝纤维化较为常见。通过对比不同肝纤维化分期患者的临床资料显示，随着肝纤维化的加重，男性比例、HBeAg阳性比例、HBV DNA 阳性比例上升，肝功能越差，这与文献[6-7]报道结果一致。肝纤维过程损伤肝细胞，导致CHB患者肝功能下降。肝脏功能受损时，羟甲基戊二酸单酰辅酶 A还原酶的合成量减少，导致总胆固醇和三酰甘油水平降低。

研究显示，CHB 并发糖尿病的发生率为8%～23%，二者相互影响、相互促进[8]。本研究结果显示，随着肝纤维化程度的加重，FBG水平和FBG异常率显著上升(P<0.05)，这可能是由于CHB患者胰岛β细胞受损发生胰岛素抵抗(IR)，影响肝脏对糖代谢过程，因此CHB患者可出现FBG增高变化。本研究结果提示，肝脏纤维化与糖代谢异常存在密切关系，糖代谢异常可加重肝细胞受损程度，且促进炎肝脏纤维化进程。因此，CHB患者肝纤维化程度越重，表现为患者FBG越高。刘瑜等[9]报道称，CHB患者糖代谢水平对肝脏纤维化有一定影响，肝纤维化越重，糖代谢异常率越高，这与本研究结果一致。因此，CHB 患者应定期检测血糖，对于糖代谢异常的患者要及时降糖治疗，同时还需要监测纤维化进展过程，采取适当的给予抗纤维化治疗措施。有研究显示，肝脏病变严重程度与血清HDL和APOA I水平密切相关，可反映肝细胞损害的程度。本研究并未发现，UA与CHB患者肝纤维化分期相关，这与文献[10]报道结果一致。

综上所述，CHB患者肝纤维化情况严重，且与血糖和血脂代谢异常存在密切关系，糖代谢异常可加重肝细胞受损程度，且促进肝脏纤维化进程，而肝纤维化越重TG和HDL和LDL水平越低；肝纤维化与尿酸无明显相关性。恩替卡韦可有效改善患者血糖血脂，值得临床借鉴。