甲钴胺与维生素B12治疗早期脊髓亚急性联合变性的疗效差异分析

崔海峰　张文华

[摘要] 目的 分析臨床对早期脊髓亚急性联合变性患者应用甲钴胺、维生素B12的临床效果差异性。 方法 随机抽选于2016年6月—2018年2月期间收治的70例早期脊髓亚急性联合变性患者，依照双盲随机法分为两组，研究组（n=35）应用甲钴胺治疗，对照组（n=35）应用维生素B12、维生素B1治疗。评价及比较两组的临床效果、血红蛋白、红细胞计数、维生素B12水平、神经系统损伤程度、不良反应。 结果 研究组的临床效果（94.29%）高于对照组（74.29%），差异有统计学意义（χ2=15.104，P=0.000 P<0.05）;相比于对照组，研究组的血红蛋白（117.01±15.12）g/L、红细胞计数（3.67±0.54）×1012/L、维生素B12水平（363.05±126.95）ng/L均明显升高，差异有统计学意义（P<0.05）;研究组的神经系统损伤程度低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;两组的不良反应事件比较差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 应用甲钴胺治疗早期脊髓亚急性联合变性患者，能有效改善患者的贫血症状，还能促进神经系统功能损伤恢复，提高患者的生活质量，且安全性较高，值得临床推广。

[关键词] 早期脊髓亚急性联合变性;甲钴胺;维生素B12

[中图分类号] R744.1          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-0742（2019）04（b）-0121-03

[Abstract] Objective To analyze the clinical effects of clinical application of mecobalamin and vitamin B12 in patients with early spinal cord subacute combined degeneration. Methods Seventy patients with early spinal cord subacute combined degeneration who were admitted between June 2016 and February 2018 were randomly selected and divided into two groups according to the double-blind randomization method. The study group（n=35） was treated with mecobalamin. The control group（n=35） was treated with vitamin B12 and vitamin B1. The clinical effects， hemoglobin， red blood cell count， vitamin B12 level， degree of nervous system damage， and adverse reactions were evaluated and compared between the two groups. Results The clinical effect of the study group （94.29%） was higher than that of the control group （74.29%），the different was statistically significant（χ2=15.104， P=0.000 P<0.05）. Compared with the control group， the study group had hemoglobin （117.01±15.12） g/L， red blood cell count （3.67±0.54）×1012/L， vitamin B12 level （363.05±126.95） ng/L were significantly increased （P<0.05）; the degree of nervous system damage in the study group was lower than that of the control group，the different was statistically significant（P<0.05）; there was no statistically significant difference in adverse reaction events between the two groups，the different was statistically significant（P>0.05）. Conclusion  The application of mecobalamin in the treatment of patients with early subacute combined degeneration of spinal cord can effectively improve the symptoms of anemia in patients， promote the recovery of nervous system function damage， improve the quality of life of patients， and have high safety， which is worthy of clinical promotion.

[Key words] Early spinal cord subacute combined degeneration; Mecobalamin; Vitamin B12

脊髓亚急性联合变性属于神经系统变性疾病的一种，主要是以体内维生素B12不足为典型特征，多因机体内缺乏胃黏膜内因子，从而造成维生素B12转运、吸收、代谢障碍[1]。随着病程不断延长，使得脊髓后受累，常表现为步态异常、双下肢感觉障碍，严重者还可引发痉挛性瘫痪等症状，严重影响患者正常生活。该疾病早期可伴有不同程度的腹泻、贫血、乏力等临床症状。因此，为了有效预防与控制病情发展，有必要加强早期诊断与治疗，有助于改善预后恢复。有研究指出，脊髓亚急性联合变性在病情发作≤3个月为治疗关键期，通过采取有效治疗措施可提高痊愈率[2]。一旦轴突损伤，则会增加临床难度且预后不理想。因此，选取一种有效安全的治疗方式就显得颇为重要。鉴于此，在该次研究中，讨论与试析临床对于2016年6月—2018年2月期间收治的70例早期脊髓亚急性联合变性患者应用甲钴胺、维生素B12的临床效果差异性，现报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

随机抽选该院收治的70例早期脊髓亚急性联合变性患者，依照双盲随机法分为两组。研究组（n=35）中，男性患者20例，女性患者15例;年龄区间25～70岁，平均年龄（53.06±11.42）岁;病程5 d～2个月，平均病程（1.18±0.35）个月;损伤部位：16例颈段病变、14例胸段病变、5例复合型病变;对照组（n=35）中，男性患者21例，女性患者14例;年龄区间25～71岁，平均年龄（53.19±11.36）岁;病程4 d～3个月，平均病程（1.21±0.47）个月;损伤部位：19例颈段病变、13例胸段病变、3例复合型病变。两组的基线资料通过统计学计算结果得出（P>0.05），可作对比讨论与分析。入选标准：①所有患者均伴有程度不一的双下肢麻木、乏力等临床表现，患者主诉有踩棉花感;②发病时间不超过3个月;③所有患者及其家属均已知情同意，且经该院伦理委员会批准。剔除标准：①存在药物禁忌症;②体质过敏者;③3个月内使用过维生素B12药物。

1.2  治疗方法

所有患者均在入院后给予复方丹参注射液6 mL/d，静滴，辅以能量合剂维生素B6 0.2 g/d，静滴。根据患者的实际病情状况进行对症治疗，指导其进食富含维生素B类食物。

对照组（n=35）应用维生素B12、维生素B1治疗，即给予患者维生素B12注射液（批准文号：国药准字H13021026，药品特性：化学药品，2 mL：0.5 mg）1 000 μg/次、维生素B1注射液（批准文号：国药准字H41020074，药品特性：化学药品，2 mL：50 mg）100 mg/次，肌注给药，1次/d，持续治疗2个疗程（1个疗程为1个月）。研究组（n=35）应用甲钴胺治疗，即给予患者甲钴胺（批准文号：国药准字H20055382，药品特性：化学药品，1 mL：0.5 mg）500 μg/次，肌注给药，1次/d，持续治疗2个疗程（1个疗程为1个月）。

1.3  观察指标

①临床效果，四肢活动正常，肌力正常，神经系统测试处于正常范围内则视为显著好转;四肢功能趋于正常，肌力逐渐好转，神经系统测试处于正常范围内则视为好转;四肢功能、肌力以及神经系统测试均为异常则视为无效。②血红蛋白（Hb）;③红细胞计数（RBC）;④血清维生素B12水平;⑤神经系统损伤程度，包括感觉障碍、步态、锥体束受累等3个维度，分值越高则提示神经系统损伤越严重;⑥不良反应。

1.4  统计方法

将该次研究所得所有项目数据资料均纳入SPSS 21.0统计学软件分析，计量资料采用（x±s）表示，进行t检验，计数资料采用%表示，进行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  两组的疗效

研究组35例患者中，显著好转18例，占比51.43%、好转15例，占比42.86%、无效2例，占比5.71%，总有效33例，占94.29%;对照组35例患者中，显著好转12例，占比34.29%、好转14例，占比40.00%、无效9例，占比25.71%，总有效26例，占比74.29%。研究组的临床效果高于对照组，差异有统计学意义（χ2=15.104，P=0.000）。

2.2  两组的生化指标

两组在治疗前的Hb、RBC、血清维生素B12水平比较差異无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组的Hb、RBC、血清维生素B12水平均高于对照组差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.3  两组的神经系统损伤程度

两组在治疗前的感觉障碍、步态、锥体束受累损伤程度比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组的感觉障碍、步态、锥体束受累损伤程度均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4  两组的不良反应

研究组35例患者中，轻微皮疹1例，占比2.86%，经消炎抗感染干预后治愈;对照组35例患者中，均无其他不良反应事件发生。两组的不良反应事件比较差异无统计学意义（P>0.05）。

3  讨论

脊髓亚急性联合变性会使神经系统多部位、脊髓多区域受累，具有起病较急，病情发展迅速的特征，绝多数患者均伴有贫血、脊髓后索神经损伤等临床症状[3-4]。其发病机制可能是在细胞因子、生化反应共同影响下所致[5]。早期患者由于体内维生素B12水平不足，导致髓鞘肿胀乃至出现脱失，随着病程拖延，有可能还会引发病变部位轴索变性，最终造成组织疏松。有学者在研究中对24例脊髓亚急性联合变性患者的红细胞容积、Hb、维生素B12平进行检测，结果可见维生素B12异常率为79%、红细胞容积、Hb的异常率分别为79%、58%，均与神经系统损伤程度呈线性关系[6]。结论提示在早期脊髓亚急性采用维生素B12药物治疗对临床症状改善，加速康复具有一定积极意义。

维生素B12是一种N营养因子类似物，其作为N纤维有效构成部分可发挥至关重要的作用[7-8]。尤其对治疗病程不足6个月的患者，疗效确切。但对于病程超过6个月的患者，由于该类患者的神经功能损伤程度严重，且具有不可逆性，难以治愈。而甲钴胺是内源性辅酶维生素B12药物的一种，具有较强的活性，可分布在血液、脑脊髓液中[9]。该品通过肌注给药后，可顺利达到神经元细胞内，对轴突运动及再生发挥调节与促进作用，从而增强神经纤维兴奋性[8]。同时，本品可促进蛋白合成，有助于促使轴索再生、轴索内输送与髓鞘形成，另外还可有效避免轴突变性，对神经组织受损具有良好的修复作用[10]。总之，甲钴胺对早期脊髓亚急性联合变性患者具有重大积极意义。

该研究表明，研究组的临床效果（94.29%）高于对照组（74.29%），提示应用甲钴胺可有效改善或解除步态异常、双下肢感觉障碍、乏力等临床症状，从而进一步提高临床疗效。相比于对照组，研究组的血红蛋白（117.01±15.12）g/L、红细胞计数（3.67±0.54）×1012/L、维生素B12水平（363.05±126.95）ng/L均明显升高，提示应用甲钴胺可改善贫血症状，有效解决体内维生素B12水平缺乏的问题。研究组的神经系统损伤程度低于对照组，提示应用甲钴胺可降低感觉障碍、步态异常、锥体束受累程度，在最大程度上控制神经系统损伤程度。两组的不良反应事件比较差异不明显，提示应用甲钴胺的药物副作用轻微，可确保在提高疗效的基础上不会增加不良反应。李楠等[11]对11例早期脊髓亚急性联合变性患者的临床表现、平均红细胞体积、Hcy、血清叶酸等血液学指标进行分析，结果发现所有患者中有9例的Hcy水平高于正常值，而血清叶酸水平较正常值低的有2例，8例平均红细胞体积水平高于正常值。经核磁共振检查结果发现有9例患者出现后（侧）索脊髓异常改变。所有患者均给予甲钴胺治疗。结论提示后侧索病变为早期脊髓亚急性联合变性患者的主要临床特征，可累及脑神经、周围神经、血液学指标异常，给予甲钴胺治疗后可有效纠正异常，改善临床症状。这与该次研究结论基本相似。

综上所述，应用甲钴胺治疗早期脊髓亚急性联合变性患者，能有效改善患者的贫血症状，还能促进神经系统功能损伤恢复，提高患者的生活质量，且安全性较高，值得临床推广。

[参考文献]

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[7]  吕晓侠，刘红旗，王靖东.丹参多酚酸盐联合甲钴胺对2型糖尿病伴糖尿病周围神经病变患者肌电图及血液流变学的影响[J].中国老年学杂志，2016，36（3）：615-616.

[8]  周敏.如意珍宝丸联合甲钴胺治疗长春新碱所致神经毒性的疗效观察[J].中国实用神经疾病杂志，2016，19（20）：127-128.

[9]  刘建民，崔富英，王聪丰.甲钴胺联合α-硫辛酸对糖尿病周围神经病变患者AR活性、NO水平的影响[J].河北医药，2017，39（12）：1851-1852.

[10]  耿文静，张哲成，刘娜.经颅磁刺激运动诱发电位对脊髓亚急性联合变性的诊断意义[J].重庆医学，2017，46（3）：356-358.

[11]  李楠，王璐，王苏平.血清维生素B12水平正常的脊髓亚急性联合变性患者临床特点[J].山东医药，2018，58（4）：74-76.

（收稿日期：2019-01-11）