功能型便秘发病机制的最新研究进展

于永铎　满如

【摘要】 功能性便秘（functional constipation，FC）作为一种功能性肠病，其特征性临床表现为长时间持续性排便困难、排便不尽感或无便意感，同时需经临床检查排除器质性病变及肠易激综合征（IBS）。病情顽固，发病机制复杂多样，严重影响了人们的身心健康和生活质量，本文通过对近年来相关文献的总结，总结祖国传统医学对便秘病因病机的阐述，并总结了近年来针对便秘治疗的相关进展，以指导临床防治工作。

【關键词】 功能性便秘; 发病机制; 最新研究进展

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.09.080 文献标识码 A 文章编号 1674-6805（2019）09-0-03

Latest Research Progress of Functional Constipation Pathogenesis/MAN Ru，YU Yongduo.//Chinese and Foreign Medical Research，2019，17（9）：-170

【Abstract】 Functional constipation（FC），as a functional bowel disorder，is characterized by chronic persistent defecation difficulty，poor or nonfecal sense，and requires clinical examination to eliminate physical lesions and irritable bowel syndrome（IBS）.In view of that complex nature of the disease，the pathogenesis is complicate and diverse，which seriously affects the physical and mental health and the quality of life of people.The present document summarizes the relevant literatures in recent years，summarizes the elaboration of the traditional medicine on the etiology of constipation cause by the traditional medicine，and summarizes the recent progress against the treatment of constipation in order to instruct clinical control and prevention work.

【Key words】 Functional constipation; Pathogenesis; Latest research progress

First-authors address：Liaoning University of Traditional Chinese Medicine，Shenyang 110847，China

功能性便秘（functional constipation，FC）作为一种功能性肠病，其特征性临床表现为长时间持续性排便困难、排便不尽感或无便意感，同时需经临床检查排除器质性病变及肠易激综合征（IBS）[1-3]。国外的研究显示FC常见于老年人群，发病率高达24%，女性尤为多见。有研究显示我国普通人群FC患病率为6%[4-7]。长期便秘可导致肛裂、痔疮、直肠脱垂等肛肠疾病的发病率增高[8]，严重便秘患者常伴失眠、焦虑、抑郁、易怒，影响其身心健康及生活质量[9-10]。关于FC的发病机制众说纷纭，下面笔者将对目前中医及现代医学对FC的最新研究进行归纳总结。

1 中医对于FC的认识

功能性便秘属中医“便秘”范畴，现代医家对于便秘之所以为病有不同见解。路广晁认为便秘以气血阴阳亏虚为本，腑气不通为标[11-12]，初期多以壅塞不通、邪滞胃肠等实证为主，日久以推动无力、肠失润养等虚证为主。张中旭等[13]总结李鲤经验认为久秘为气血失和而致，虽其秘结表现是实，但久秘必伴随气虚、气滞或血虚。姜华等[14-16]认为三焦不通是导致便秘的关键。隋楠等[17]从气机升降的角度，认为气的循行异常可致便秘，治疗时常佐以行气导滞。于永铎等[18-20]在传统中医辩证基础上，提出“久病血瘀，瘀毒损络”病机假说，即久病因虚致瘀，应用“活血化瘀，解毒通络”治法治之，并以此组方形成活血化瘀、解毒通络的中药复方“化瘀通便汤”，临床应用疗效较好。吴义春等[21]结合现代人生活状况，认为湿滞气机在当下社会功能型便秘的致病中起重要作用。总之，判断准确患者发病的病因病机，对指导临床治疗有重要意义。

2 现代医学对FC的认识

现代医学也对FC的发病机制进行了深入的研究，国内外相关研究[22-25]表明，Cajal间质细胞（ICC）与胃肠电慢波的发生器及传导密切相关，神经-体液系统产生的刺激可以通过ICC传给平滑肌细胞，从而调节胃肠道的运动;SCF/c-kit信号通路可以影响ICC表型及功能，由于ICC表型存在很大的可逆性，为FC的治疗提供了一个重要靶点[26-27]。近几年，随着细胞自噬机制的研究[28]，有学者认为ICC自噬可由其细胞内Ca2+超载引发，从而导致其形态及功能异常，进一步影响胃肠动力[29-31]。脑-肠轴是一个双向神经-内分泌网络系统，是胃肠道神经系统与中枢神经系统之间相互联系的纽带和通路[32-35]，Chen等[36]研究发现，脑源性神经营养因子可通过TrkB-PLC/IP3信号通路改变肠神经支配及平滑肌细胞结构的二次退化，从而影响肠道蠕动。P2X2受体是近年来备受大家关注的一种ATP门控的离子通道型受体，朱华等[37-38]研究发现，FC大鼠模型结肠中P2X2受体的表达明显减少。另外，相关研究表明，一种抑制性神经递质血管活性肠肽（VIP）可导致结肠运动减弱，同时可调节肠道水液代谢[39-40]。AQP-3mRNA的表达也可会对肠道水液的多少有影响，可以此机制调节便质从而调节便秘[41-42]。一氧化氮（NO）作为一种很强的抑制性神经递质，通过抑制L型钙通道从而抑制平滑肌收缩[43]，引起便秘;胆囊收缩素（CCK）是一种脑肠肽，广泛分布在消化系统、中枢及外周神经系统中，可直接作用于胃肠道黏膜，抑制乙酰胆碱释放，同时刺激VIP、NO的释放，从而使胃肠平滑肌收缩频率降低。吴国琳等[44]指出中医整体观、阴阳学说、正邪理论与肠道微生态平衡相通，通过中医整体观、阴阳学说、正邪理论角度，对肠道微生态的失衡进行辨证论治，可以对FC起到良好的治疗效果。

3 讨论与展望

功能性便秘是临床常见病，也是国内外公认的难治病之一，病情顽固，发病机制复杂多样，严重影响了人们的生活质量，随着社会竞争压力的加剧及日益增长的老龄化人口，FC发病率日益升高，患者数量持续上行。中西医在对于FC的治疗上各具优势，西医多采用心理疏导、改善生活方式、泻剂、促动力药物、促分泌剂、灌肠剂及栓剂等药物治疗、生物反馈治疗及手術治疗等方法[45]，虽然短期疗效较好，但是远期疗效欠佳，且常有副作用及不良反应等问题。而中医注重治病求本，发挥其整体观念优势;在治疗上疗效显著，但对于肠道及肛门发生形态学变化的出口梗阻型便秘的治疗效果不佳，此时，中西医结合共同治疗FC显得更具优势。且运用中医辨证论治理论治疗FC，虽疗效颇佳，但由于对于大多数治病原理无法从现代医学角度解释，而无法得到国际上的认可，此时现代医学细胞分子水平的研究就显得尤为重要，一方面找到明确的信号通路、效应器及靶细胞，可以指导新型药物的研发，降提高药物治疗的精准度从而提高疗效、低毒副作用;另一方面，也可通过验证体内通路、细胞、分子的变化，探讨研究中医药治疗功能性便秘的作用及其可能机制，为揭示其作用机制本质而提供理论依据，使其更具说服力，也为寻找中医药治疗FC的新方法和新途径。且中医外治法在治疗功能性便秘上显示了出独特的优势，但目前中医外治法治疗功能性便秘多以临床疗效观察和经验总结为多，缺乏基础的、系统的、深入的实验研究，如何更好地把现代的科研手段与中医特色治法相结合，使得中医治疗FC的原理更加科学直观，并且进一步指导中医特色疗法的改良创新，具有极其重大的意义，相信随着现代科技的进步及神经胃肠病学相关学科的深入发展，对FC发病机制的研究将日益明朗。并且通过结合运用现代精准医学、系统生物学、整合医学，让中医药的作用本质可以被更好的证明和认可。

参考文献

[1]罗文舟.功能性便秘患者中医体质类型分布的初步研究[D].南京：南京中医药大学，2017.

[2]资昌艳，陈诚，丁吉林，等.功能性便秘中医研究进展[J].实用中医药杂志，2018（10）：1277-1278.

[3]王燚霈，朱莹，罗敷.功能性便秘穴位敷贴治疗的研究进展[J].湖南中医杂志，2018，34（9）：211-214.

[4]袁绍伦，袁寰，张涛，等.老年人便秘致严重心血管事件9例[J/OL].中西医结合心血管病电子杂志，2017，5（17）：13-14.

[5]易保全，岳廷，盖兴文.老年人便秘的危害及常见的治疗方法[J/OL].中西医结合心血管病电子杂志，2018，6（25）：18-19.

[6]刘娜.浅谈社区老年人便秘中医治疗[J].世界最新医学信息文摘，2018，18（68）：225.

[7]姚健凤，郑松柏.老年人慢性便秘的评估与处理专家共识解读[J/OL].中华老年病研究电子杂志，2017，4（2）：28-31.

[8] Zhao Y F，Ma X Q，Wang R，et al.Epidemiology of functional constipa-tion and comparison with constipation-predominant irritable bowelsyndrome：the Systematic Investigation of Gastrointestinal Diseases inChina（SILC）[J].Alimentary Pharmacology&Therapeutics，2011，34（8）：1020-1029.

[9]王玉婷.失眠伴焦虑患者的中医证候学特点及中医药干预治疗的临床观察研究[D].北京：北京中医药大学，2016.

[10]朱晓晨.抑郁症相关失眠证候要素及虚实证候间多导睡眠图特点研究[D].北京：北京中医药大学，2011.

[11]赵晓晗，路广晁.路广晁教授治疗以便秘为主症慢性结肠炎经验[J].长春中医药大学学报，2013，29（2）：231-232.

[12]王瑛瑛，路广晁.路广晁治疗功能性便秘经验[J].光明中医，2010，25（1）：12-13.

[13]张中旭，李鲤.李鲤教授应用和法治疗功能性便秘经验[J].河南中医，2009，29（1）：28-29.

[14]姜华，冯文哲，高强强.浅谈通调三焦法治疗功能性便秘的作用机理[J].陕西中医，2014，35（9）：1222-1223.

[15]徐昭.从三焦论治便秘的理论研究现状[J].内蒙古中医药，2014，33（22）：104-105.

[16]常立杰，胡珂.浅析从三焦论治便秘[J].江西中医药，2013，44（4）：12-13.

[17]隋楠，田振国.田振国“从气治秘”调畅情志治疗慢性功能性便秘经验总结[J].辽宁中医杂志，2018，45（4）：689-691.

[18]于永铎，陈萌，辛世勇，等.化瘀通便颗粒治疗慢传输型便秘46例临床观察[J].中国医学工程，2013，21（9）：71-72.

[19]姚秋园，于永铎，付原琰.慢传输型便秘与血瘀的实验研究[J].吉林中医药，2017，37（2）：170-173.

[20]姚秋园，于永铎，陈萌.化瘀通便汤治疗慢传输型便秘临床观察[J].辽宁中医杂志，2016，43（10）：2109-2112.

[21]吴义春，王德辰，苏泽琦，等.从湿滞论治便秘新探[J].环球中医药，2016，9（6）：709-712.

[22] Lyford G L，He C L，Softer E，et al.pan-colonic decrease in interstitial cells of Cajal in patients with slow transit constipation[J].Gut，2002，51：496-501.

[23]刘世举，李岩，张慧俭，等.通秘合剂对慢传输型便秘大鼠结肠神经节细胞及Cajal间质细胞的影响[J].河南中医，2018，38（9）：1347-1351.

[24]周肸，颜帅，张丹，等.Cajal间质细胞自噬在慢性传输型便秘中的实验研究进展[J].辽宁中医杂志，2018，45（3）：660-662.

[25]黄振鹏，邱虎，徐保平，等.Cajal间质细胞在消化系统动力性疾病发病中作用机制的研究进展[J].国际消化病杂志，2018，38（1）：28-31.

[26]霍明东，丁曙晴，丁义江，等.SCF/c-Kit信号通路在“泻剂结肠”发病机制中的作用[J].世界华人消化杂志，2013，21（9）：809-813.

[27]宁厚旭.针刺对SCF/c-kit信号通路的调控作用及其治疗慢传输型便秘的机制探讨[D].南京：南京中医药大学，2012.

[28]王赞，石玉秀.应激的细胞反应上调细胞自噬的机制[J].解剖科学进展，2015，21（4）：439-442.

[29]关永俊，郑阳，王长友，等.Cajal间质细胞自噬与STC关系的研究进展[J].山东医药，2016，56（40）：104-106.

[30]关永俊.Cajal间质细胞的自噬与慢传输型便秘之间的关系[D].唐山：华北理工大学，2016.

[31]林莉.湿阻中焦证Cajal间质细胞模型Ca2+调节机制及平胃散干预作用的实验研究[D].成都：成都中医药大学，2011.

[32] Kim D Y，Camilleri M.Serotonin：a mediator of the brain-gut con-nection[J].Am J Gastroenterol，2000，95（11）：2698-2709.

[33]刘寒，张欢欢，侯建平，等.基于“脑肠相通”理论的脑缺血与肠道菌群的关系探讨[J].中药药理与临床，2017，33（6）：173-176.

[34]余颖聪.白藜芦醇对肠易激综合征模型小鼠脑-肠轴影响研究[D].杭州：浙江中医药大学，2017.

[35]郭晨希，孙志广，严晶.微生物群-脑-肠轴与肠易激综合征[J].现代中西医结合杂志，2016，25（17）：1930-1932.

[36] Chen F，Yu Y，Wang P，et al.Brain-derived neurotrophic factor accelerates gut motility in slow-transit constipation[J].Acta Physiol（Oxf），2014，212（3）：226-238.

[37]朱华，彭炜.P2X2受体在慢传输型便秘大鼠模型结肠中的表达及意义[D].蚌埠：蚌埠医学院，2011.

[38]付原琰.化瘀通便汤对STC模型大鼠结肠组织P2X2受体表达的影响[D].沈阳：辽宁中医药大学，2017.

[39]陆琳.电针深刺天枢穴治疗中风后便秘的临床疗效观察及其对血清SP、VIP含量的影响[D].南京：南京中医药大学，2017.

[40]贾蕊，邢海娇，张选平，等.不同刺灸法对功能性便秘大鼠血浆一氧化氮、一氧化氮合酶及结肠血管活性肠肽的影响[J].针刺研究，2017，42（1）：50-55.

[41]周永学，王郁金，张红，等.血管活性肠肽对便秘大鼠排便及结肠组织中VIP-cAMP-PKA-AQP3信号通路的影响[J].中南大学学报：医学版，2016，41（11）：1175-1180.

[42]周永学，王郁金，闫曙光，等.硝菔通结方对功能性便秘大鼠结肠组织中VIP-cAMP-PKA-AQP3信号通路的影响[J].中国实验方剂学杂志，2016，22（24）：99-104.

[43]全晓静，罗和生，陈炜，等.一氧化氮和硫化氢对大鼠结肠平滑肌鈣钾电流影响的比较[J].中华实验外科杂志，2015，32（12）：3053-3057

[44]吴国琳，余国友，卢雯雯.肠道微生态的中医本质探讨[J].中华中医药学刊，2015，33（11）：2586-2588.

[45]徐国萍，来毅.慢性便秘治疗的研究进展[J].胃肠病学，2015，20（6）：380-382.