艾斯西酞普兰治疗疱疹痛患者继发焦虑抑郁情绪的研究

李滟岚 陈锦泳 梁裕田

[摘要] 目的 对老年疱疹后疼痛继发焦虑抑郁情绪患者应用艾司西酞普兰后的疗效进行观察。 方法 应用汉密顿焦虑抑郁量表对两家医院60例带状疱疹疼痛伴有焦虑抑郁的患者进行评分。分为治疗组（常规治疗+抗焦虑抑郁剂——艾司西酞普兰）和对照组（仅常规治疗），于治疗前及治疗后第1、2、3、4周末进行疗效评定。 结果 治疗组较对照组的自觉症状缓解时间缩短，临床疗效明显。两组 HAMD、HAMA评分差异均有显著性（P<0.05）。 结论带状疱疹疼痛患者多存在焦虑抑郁情绪，而艾司西酞普兰能明显改善焦虑与抑郁情绪，可促进患者的早日康复。

[关键词] 带状疱疹;疱疹后神经痛;焦虑;抑郁

[中图分类号] R749          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2019）14-0102-03

[Abstract] Objective To observe the curative effect of escitalopram in the treatment of secondary anxiety and depression in the elderly patients with postherpetic pain. Methods 60 patients with postherpetic pain complicated with anxiety and depression in the two hospitals were scored using the Hamilton Anxiety and Depression Scale. They were divided into treatment group （conventional treatment+anti-anxiety depression agent - escitalopram）and control group （regular treatment only）. Efficacy was assessed before treatment and at the end of week 1， week 2， week 3， and week 4 after treatment. Results The alleviation time for subjective symptoms was shorter in the treatment group than the control group， and the clinical effect was significant. There were significant differences in HAMD and HAMA scores between the two groups（P<0.05）. Conclusion Patients with postherpetic pain often have anxiety and depression， and escitalopram can significantly improve anxiety and depression， and can promote the early recovery of patients.

[Key words] Herpes zoster; Postherpetic pain; Anxiety; Depression

疱疹后神经痛（postherpetic neuralgia，PHN）定义为带状疱疹（herpes zoster，HZ）皮疹愈合后持续1个月及以上的疼痛，是带状疱疹最常见的并发症。PHN是最常见的一种神经病理性疼痛，可表现为持续性疼痛，也可缓解一段时间后再次出现[1，2]。其是带状疱疹最常见和最难医治的并发症，带状疱疹是由水痘——带状疱疹病毒引起的一种同时累及神经和皮肤的病毒性皮肤病。患者多为自发性刀割样或闪电样发作痛伴随持续性烧灼样痛，可因精神压力而加重疼痛，反之亦可因放松而使疼痛缓解。患者往往痛不欲生。严重影响日常生活及工作，因此患者常伴有明显的焦虑抑郁情绪，焦虑抑郁又加重患者的疼痛感;尤其是老年患者多见，常持续数月甚至数年[3]。抗抑郁药除了治疗抑郁症，亦可以广泛应用于多种神经痛的治疗。本研究通过观察分析老年性带状疱疹痛患者继发焦虑、抑郁，使用抗焦虑抑郁药物艾斯西酞普兰（来士普）结合一般常规带状疱疹治疗，来观察其对老年带状疱疹疼痛患者的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2017年6月～2018年12月我院及广州中医药大学顺德医院门诊及住院的老年带状疱疹痛患者60例，分为治疗组和对照组，各30例，两组患者在性别构成、年龄、病程、病情严重程度、病变累及部位、急性期用药等方面比较，无统计学差异（P>0.05）。见表1。

1.2 入组标准

①单侧簇集性水泡带状分布;②伴有非常明显的神经痛;③电镜下可查到VZV颗粒;④病程大于1周，一般躯体状况良好。⑤患者病前无焦虑、抑郁障碍等精神病史，入组前均要签署知情同意书。排除标准：①对来士普（艾斯西酞普兰）过敏者;②具有严重心脏疾病及青光眼疾病者;③急性酒精或巴比妥类药物中毒者;④患有其他严重器质性躯体疾病者。

1.3 方法

对照组确诊后第1天即均给予抗病毒、营养神经、止痛对症等常规治疗。治疗组在对照组按带状疱疹常规治疗基础上给予来士普（艾斯西酞普兰）治疗，每天1片，配合带状疱疹常规治疗。疗程均设定为4周。

1.4 評分标准

汉密顿焦虑量表（HAMA）>21分，汉密顿抑郁量表（HAMD）>18分。两组分别采用HAMD，HAMA量表于治疗前治疗后第1、2、3、4周末各评定1次，均由同一观察者评定。

1.5統计学方法

所有统计学数据以SPSS18.0软件分析处理，计量资料以均数±标准差表示，多时点比较采用方差分析，组间比较采用t检验。计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

两组患者均未观察到明显不良反应，所有入选患者均完成研究观察，无任何脱落病例。

2.1 两组患者HAMD评分比较

两组患者接受治疗后，在治疗后1周开始比较，不同时间点HAMD评分比较均有明显下降（P<0.05），两组HAMD评分均有下降趋势，无统计学差异（P>0.05）;与对照组相比，治疗组患者在治疗后2、3、4周 HAMD治疗组下降更明显，评分比较差异有统计学意义（P<0.05），说明艾司西酞普兰可以明显改善带状疱疹疼痛患者抑郁症状，见表2。

2.2 两组患者HAMA评分比较

在治疗后1周开始比较，HAMA评分比较无明显下降，无统计学差异（P>0.05），但是在两组患者接受治疗后第2周开始，不同时间点HAMA评分均有明显下降（P<0.05）;与对照组比较，治疗组下降更为明显，两组患者在治疗后2、3、4周HAMA评分比较差异有统计学意义（P<0.05），说明艾司西酞普兰可以明显改善带状疱疹疼痛患者的焦虑症状，见表3。

3 讨论

带状疱疹是水痘带状疱疹病毒所致病的沿单侧周围神经分布的簇集性小水疱，伴有明显的神经性疼痛。疼痛性质：疼痛性质多样，可为烧灼样、电击样、刀割样、针刺样或撕裂样。可以一种疼痛为主，也可以多样疼痛并存，可在发病期伴随皮损出现[1，2]。带状疱疹后痛是一种神经病理性疼痛，其发病机制目前还未完全清楚。多发于60岁以上的老年人，老年患者由于机体免疫力差、易感性高等因素，导致发病率较高[3，4]。60 岁及以上的带状疱疹患者约 65% 会发生PHN，70岁及以上者中则可达75%[5，6]。应激事件是焦虑症的诱发因素[7]，抑郁症患者从生活经历中体验和预期快乐的能力降低[8]，患者往往因持续和剧烈的疼痛而引起抑郁焦虑，而长期焦虑和抑郁又会反过来加重疼痛症状，形成恶性循环，使得疼痛迁延不愈，导致患者的工作生活质量下降[9，10]。目前，主要研究认为其机制主要包括：外周机制、中枢机制、交感神经一躯体神经偶联、炎性反应。药物治疗是治疗带状疱疹后神经痛的常用方法。主要包括：抗抑郁药、抗癫痫类药物、阿片类药物、氯胺酮（N-甲基-D天冬胺酸受 体拮抗剂NMDA）及局部用药等，三环类抗抑郁药物是目前治疗最常用的抗抑郁药物。常用药物阿密曲替林、去甲替林等。由于有明显的副作用，限制了临床广泛应用。如心律失常、体位性低血压、失忆、口干和嗜睡等，因此合并青光眼，前列腺肥大或严重的心血管疾病的患者慎用[11]，剂量较大时，有猝死风险，老年患者发生的不良反应风险高，使用过程中要加强监测[12]。临床上还应用5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制药（SNRIs）来治疗 PHN，代表药物有文拉法辛和度洛西汀，但缺乏大型随机对照研究证据[11，12]。目前认为抗抑郁药的镇痛机制包括多个神经递质系统和神经受体复杂的相互作用。镇痛机制与其作用于5-HT系统有关。提示使用这一类作用机制药物治疗疱疹后遗神经痛（PHN）。艾司西酞普兰是5-羟色胺双作用机制抗抑郁剂，其药理作用是通过抑制神经元突触前膜对5-羟色胺的再摄取。

本研究通过使用艾司西酞普兰片进行抗焦虑抑郁治疗，发现对缓解焦虑抑郁症状疗效较好。在服用艾司西酞普兰第1周末，患者焦虑抑郁症状开始好转。本研究中，发现艾司西酞普兰对改善疱疹后神经痛患者的焦虑症状略差于抑郁症状，在治疗过程中未发生严重的不良反应，提示艾司西酞普兰治疗带状疱疹疼痛患者安全性较好。艾司西酞普兰是抗新型抑郁药，起效快、效果强、选择性高等优点，对重症抑郁症患者疗效显著[13]，对惊恐障碍等其他焦虑障碍患者也有良好的效果[14]，有临床证据证实，抑郁症而自杀死亡者脑中的5-HT水平比因其他因素导致的死亡者低很多，而艾司西酞普兰选择性对5-HT再摄取的抑制作用最强，能快速、有效升高中枢神经系统的5-HT水平，因此本研究中可以看到显著缓解焦虑和抑郁，疗效肯定，而单独给予带状疱疹常规治疗则没有明显减轻焦虑和抑郁的作用。艾司西酞普兰作为选择性最强的SSRIS，使其不易与其他药物发生相互作用，艾司西酞普兰治疗老年患者不良反应轻微[15]。

良好的医患关系有助于成功的治疗带状疱疹后神经痛患者。让患者了解带状疱疹的本质规律，纠正其错误的认知，鼓励其树立对治疗成功的信心，在用药前告知药物可能起效时间及可能的副作用，并对患者积极进行健康宣教，都可以提高患者对治疗的依从性。本研究结果显示艾司西酞普兰不良反应小，药物安全性与耐受性较好，可以迅速缓解患者因躯体不适造成的焦虑抑郁症状，有利于带状疱疹患者的早日康复。

不足之处，由于本研究样本量小，观察时间较短，又加之该研究为多家医院，跨学科研究需要多位专家对这一疾病统一认识并在各自领域给出正确的建议指导，PHN的疼痛机制复杂，不同的病理生理机制可产生不同的感觉症状，同一患者也有可能存在几种机制作用， 在疾病过程中产生疼痛的机制和症状还可能发生变化，这些导致可能证据不充分，期望以后扩大样本量，提供更多的证据。

[参考文献]

[1] 陈大伟，谢鹏.疱疹后神经痛及发病机制的研究进展[J].国外医学（老年医学分册），2002，23（3）：106.

[2] 于生元，万有，万琪. 带状疱疹后神经痛诊疗中国专家共识[J].中国疼痛医学杂志，2016，22（3）：161-166.

[3] 刘春梅，赵桂香，张红岩，等.带状疱疹后神经痛的治疗[J].中国老年学杂志，2009，29（6）：769-770.

[4] Tontodonati M，Ursini T，Polilli E，et al.Post-herpetic neuralgia[J].Int J Gen Med，2012，5：861-871.