福建地区5家部队医院23 551例药品不良反应报告

李 扬，庄佳芳，史 涛，朱建明

(1.解放军第一七四医院(陆军第七十三集团军医院)药剂科，福建 厦门361001；2.解放军陆军厦门特勤疗养中心药械科，福建 厦门 361001)

为保证公众用药安全，控制药品风险，原卫生部于2011年颁布了新的药品不良反应(adverse drug reaction，ADR)报告和监测管理办法，进一步加强药品的上市后监管，规范ADR报告和监测。现对福建地区部队医院ADR报告进行统计分析，了解ADR总体情况，以期为临床安全用药提供参考。

1 资料与方法

通过军队ADR监测管理系统，汇总2014—2018年福建地区5家部队医院ADR报告共23 551例。利用Office办公软件，对ADR情况进行统计分析，涉及ADR报告例数、类型和患者基本信息、药品信息、给药途径、累及器官和(或)系统及临床表现等信息。根据《新编药物学》(17版)对ADR涉及药物进行分类。

2 结果

2.1 ADR的类型分布

23 551例ADR报告涉及新的严重的、严重的、新的一般的和一般的ADR 4类，其中一般的ADR病例数最多，见表1。

表1 ADR的类型分布Tab 1 Distribution of types of ADR

2.2 发生ADR患者的性别、年龄分布

23 551例ADR报告中，男性患者数与女性患者数相近；主要集中于中老年患者，见表2。

表2 不同年龄段发生ADR患者的性别分布Tab 2 Distribution of age and gender of ADR cases

2.3 ADR涉及药物类别分布

23 551例ADR中，抗感染、抗肿瘤药及中成药所致ADR病例数最多，共12 139例(占51.54%)，见表3。4 993例抗感染药致ADR中，头孢菌素类、氟喹诺酮类抗菌药物所致ADR病例数最多，共3 234例(占64.78%)见表4。

表3 ADR涉及药物类别分布Tab 3 Distribution of categories of ADR-inducing drugs

2.4 引发ADR的药物剂型与给药途径分布

23 551例ADR涉及药品剂型以注射剂为主，有18 061例(占76.69%)；其次为口服剂型，有4 969例(占21.10%)；外

表4 ADR涉及的抗感染药类别分布Tab 4 Distribution of categories of ADR-inducing anti-infective drugs

用剂型及其他剂型共521例(占2.21%)。引发ADR的给药途径分布见表5。

表5 引发ADR的给药途径分布Tab 5 Distribution of ADR-inducing route of administration

2.5 ADR累及器官和(或)系统及主要临床表现

ADR累及器官和(或)系统共32 971例次[1例ADR可能累及多个器官和(或)系统，故总例次数>23 551例]，主要累及胃肠道、皮肤及其附件(共16 183例次，占49.08%)，见表6。

2.6 ADR的转归

23 551例ADR中，痊愈或好转22 590例(占95.92%)；未好转、有后遗症的共499例(占2.12%)；死亡及不详的共462例(占1.96%)。

3 讨论

3.1 ADR报告类型

《国家药品不良反应监测年度报告(2014年)》[1]中指出，新的和严重的ADR/药品不良事件报告是ADR监测的重点。本次统计的报告中，新的/严重的ADR病例数占总上报病例数的28.38%，低于世界卫生组织规定的新的/严重的ADR上报率>30%的有效预警标准[2]，提示新的/严重的ADR的上报有待进一步加强。

3.2 发生ADR患者的性别与年龄分布

本次统计的23 551例ADR中，男性患者略多于女性患者，但二者的比例接近1∶1。年龄方面，>50岁的中老年患者的ADR发生率普遍高于其他年龄段患者，这与罗赛赛等[3]的研究结果相似。中老年人群存在生理机能减退、基础疾病增多和合并用药情况增加等情况，这些都是导致ADR发生的危险因素[4]。因此，为中老年患者开具药品时，需要注意患者的肝肾功能、药物相互作用及既往史等，做到个体化给药，减少ADR的发生。

表6 ADR累及器官和(或)系统及主要临床表现Tab 6 ADR involved organs and (or) systems and clinical manifestations

3.3 ADR涉及药物类别

由表3可见，抗感染药、抗肿瘤药及中成药致ADR上报情况最多，且远高于其他类药物。目前，抗感染药是临床上的“主力军”，且使用时容易存在无适应证用药、选药不合理及超剂量疗程用药情况，进一步增加了抗感染药发生ADR的概率。这需要医院加强对抗感染药使用的管理力度，组织人员培训，定期考核，促进抗感染药的临床合理应用。由表4可见，ADR涉及的抗感染药主要为头孢菌素类、氟喹诺酮类抗菌药物，其抗菌谱广、疗效明确，在临床上的使用最为普遍。头孢菌素类抗菌药物比较典型的ADR主要为过敏反应，主要致敏源为β-内酰胺环及其侧链取代基，亦包括其中所含的高分子或内源性聚合物[5-6]。使用头孢菌素类抗菌药物时，需要根据药品说明书做好皮肤过敏试验，并在用药期间密切监护患者状态，一旦发生ADR，应立即停药并进行相应的处置。氟喹诺酮类抗菌药物主要的ADR为神经系统不良反应，该类药物中引进的氟原子增加了其脂溶性，使其易透过血-脑脊液屏障，引起神经系统不良反应[7-8]。因此，有脑神经系统损伤、癫痫史的患者应避免使用氟喹诺酮类抗菌药物。

抗肿瘤药致ADR病例数与抗感染药接近，这可能与大多数抗肿瘤药细胞毒性大，容易发生机体不良反应有关。目前，化疗是肿瘤的主要治疗手段，但抗肿瘤药对消化系统、血液系统及神经系统等都存在损害，这也严重影响了治疗效果[9]。因此，在治疗过程中对抗肿瘤药所致ADR的防治尤为重要。对于抗肿瘤药引起的多数胃肠道反应、过敏反应等，进行一定的预处理可极大地减少其发生；对于已发生的ADR，进行快速有效的治疗亦可将损害降至最低。

中成药是以中药饮片为原材料，以中医处方为依据，根据一定的生产工艺和质量标准制成的药品；随着政府管理部门对中医药的重视，中成药在临床上的使用越来越广泛，其ADR发生率也随之升高[10-11]。目前，临床上中成药的药品说明书存在标注信息滞后、内容不易理解和撰写规范性不足等问题，尤其是“不良反应”项大多为“尚不明确”[12]，这导致中成药在临床使用中缺少明确的用药准则，增加了用药风险。因此，临床使用中成药时，除应严格按照药品说明书规定的用法与用量给药外，还应密切监测可能发生的ADR，保证患者用药安全。

3.4 引发ADR的药品剂型与给药途径

由表5可见，引发ADR的主要给药途径为静脉给药，其次为口服给药，这与引发ADR的主要药品剂型为注射剂、口服剂型相吻合。相较于其他给药方式，静脉给药，药物直接入血，不存在肝脏首过效应，药效明显的同时也增加了ADR的发生概率。因此，对于非重症患者，应遵循“能口服不静脉注射，能静脉注射不静脉滴注”的给药原则[13]。静脉给药时，护士应严格按照医嘱控制给药速度，并嘱咐患者及家属不可自行调节输液速度，以避免ADR的发生。

3.5 ADR累及器官和(或)系统及主要临床表现

由表6可见，ADR主要累及胃肠道、皮肤及其附件。本次统计中，抗感染药、抗肿瘤药致ADR病例数最多。抗感染药最主要的ADR为皮肤及其附件损害、消化系统不良反应[14]；抗肿瘤药的主要ADR为消化系统、血液系统不良反应[9，15]，与本次统计结果相符。因此，临床上在使用上述药物时，应做好胃肠道保护工作，减轻患者的胃肠道反应，并注意询问患者过敏史，及时调整给药方案，保证患者的治疗效果。

3.6 ADR的转归

本次统计中，绝大多数ADR在经过积极治疗后均得以痊愈和好转。表明各医院对ADR的重视，出现ADR后积极处置，取得了良好的成效。

综上所述，ADR的发生与多种因素有关，ADR的发生也会随着新药的产生、临床用药习惯而改变，这需要医务人员加强对ADR的监测，针对已经或者可能发生的ADR采取合理的干预措施，减少ADR发生，保障患者用药安全。