左甲状腺素钠在老年甲减患者中的应用效果与安全性观察

王功玲山东省泰安市中心医院内分泌二科，山东泰安 271000

甲状腺功能减退症简称甲减，是一种临床常见的内分泌障碍性疾病。该病具有发病隐匿、病程长等特点，主要表现为厌食、嗜睡、畏寒、反应迟钝与记忆力减退等症状[1]。据相关调查显示，甲减的发生率约占1%，其中女性发病率高于男性，且随着年龄的增长发病率不断攀升[2]。目前，终生药物替代疗法是治疗甲减的主要手段，传统药物为甲状腺片，然而部分研究发现甲状腺片对机体靶器官、生长发育与物质代谢均有一定的影响，长期应用可能导致心功能不全等不良事件，这对普遍合并心血管基础疾病的老年群体尤为不利[3]。左甲状腺素钠属于人工合成的四碘甲状腺原氨酸钠盐，其成分单一，药效缓慢，所以安全性较佳[4]。为了进一步完善老年甲减患者的治疗方案，2016年5月—2018年5月该院对47例老年甲减患者应用了左甲状腺素纳治疗，并与47例应用甲状腺片治疗的患者进行对比，以此探讨左甲状腺素钠在老年甲减患者中的应用效果与安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择该院收治的94例老年甲减患者作为研究对象。纳入标准：根据中华医学会编制的《中国甲状腺疾病诊治指南》中相关标准确诊；初次应用甲状腺激素药物治疗；年龄≥60岁。排除标准：甲状腺瘤、甲减晚期与甲状腺毒症；近期存在急性感染；肝肾功能不全；恶性肿瘤；严重心脑血管疾病；妊娠期与哺乳期女性；自身免疫性疾病。94例患者以随机数表法将其分为两组。对照组47例，男性10例，女性37例；年龄60～78 岁，平均年龄（68.8±5.6）岁；病程 0.6～3 年，平均病程（1.5±0.5）年；基础疾病：冠心病 11例，糖尿病 5例，高血压6例。研究组47例，男性11例，女性36例；年龄 60～78 岁，平均年龄（68.5±4.8）岁；病程 0.6～3 年，平均病程（1.6±0.4）年；基础疾病：冠心病 12 例，糖尿病5例，高血压7例。两组在性别、年龄、病程与基础疾病比较中，差异无统计学意义（P＞0.05）。该院伦理委员会对该次研究方案进行了审核，并批准研究。同时，研究对象对该次研究内容与方法知情，已签署知情同意书。

1.2 方法

两组均根据《成人甲状腺病诊治指南》中对于激素替代治疗的规范与标准制订用药方案，其中对照组应用甲状腺片（国药准字H11020209）治疗，口服，初始剂量为20 mg次，1/d，治疗2周后逐渐增加至40～120 mg/d。研究组应用左甲状腺素钠片 （国药准字H20010522）治疗，口服，50～100 μg/次，1 次/d。两组治疗时间均为6个月。需要注意的是，伴有高血压、冠心病等心血管疾病的患者，给药时应从小剂量逐渐加量，用药期间密切观察患者的药物不良反应。

1.3 观察指标

①根据《中国甲状腺疾病诊治指南》评价两组临床疗效。显效：血清游离甲状腺素（FT4）、甲状腺激素（TSH）与三碘甲腺原氨酸（FT3）恢复正常，嗜睡、畏寒、反应迟钝、厌食等症状消失；有效：血清FT4、TSH、FT3较治疗前改善≥50%，临床症状明显好转；无效：血清FT4、TSH、FT3较治疗前改善＜50%，临床症状无变化或加重。显效率与有效率之和计为总有效率。②观察比较两组治疗前后甲状腺激素与脂代谢指标的变化。甲状腺激素指标包括：FT4、TSH与FT3；脂代谢指标包括：胆固醇（TC）与甘油三酯（TG）。③观察两组治疗期间的不良反应症状。

1.4 统计方法

该次研究数据均采取SPSS 19.0统计学软件进行处理与分析，计量资料以（±s）表示，计数资料以[n(%)] 表示，分别行t与 χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组老年甲减患者的临床疗效比较

两组临床治疗的总有效率比较中，研究组95.74%高于对照组78.72%，差异有统计学意义 （P<0.05）。 见表 1。

表1 两组老年甲减患者的临床疗效比较[n（%）]

表2 两组老年甲减患者治疗前后甲状腺激素与脂代谢指标的变化（±s）

表2 两组老年甲减患者治疗前后甲状腺激素与脂代谢指标的变化（±s）

组别研究组（n=47）对照组（n=47）t值P值FT4（μmol/L）治疗前 治疗后TSH（mIU/L）治疗前 治疗后FT3（μmol/L）治疗前 治疗后TC（mmol/L）治疗前 治疗后5.35±1.40 5.36±1.38 0.856＞0.05 10.20±2.20 7.18±1.80 5.656＜0.05 23.60±5.52 23.59±5.05 0.485＞0.05 7.70±1.58 11.50±2.88 5.898＜0.05 1.35±0.50 1.36±0.48 0.658＞0.05 4.30±0.88 2.86±0.58 4.856＜0.05 5.25±0.52 5.23±0.48 0.585＞0.05 1.65±0.28 3.55±0.52 5.786＜0.05 TG（mmol/L）治疗前 治疗后1.85±0.32 1.85±0.32 0.658＞0.05 0.68±0.10 1.13±0.30 4.685＜0.05

2.2 两组老年甲减患者治疗前后甲状腺激素与脂代谢指标的变化

治疗前两组 FT4、TSH、FT3、TC、TG 比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后研究组FT4与FT3高于对照组（P<0.05），TSH 低于对照组（P<0.05），TC 与 TG低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 两组老年甲减患者用药不良反应比较

研究组治疗期间出现恶心呕吐1例，头晕1例；对照组治疗期间出现恶心呕吐1例，心动过速3例，皮疹1例，头晕头痛3例。两组老年甲减患者用药不良反应比较中，研究组4.26%低于对照组17.02%，差异有统计学意义（χ2=4.029，P<0.05）。

3 讨论

甲减是甲状腺激素分泌或合成减少，或生理效应缺失所致的全身代谢减低综合征[5]。甲减主要表现为神经系统兴奋度降低与代谢减轻等症状，例如：记忆力降低、心率减慢、畏寒、皮肤干燥、纳差、精神萎靡、嗜睡等。老年群体因甲状腺组织纤维化或萎缩，外周组织中T4向T3转化，所以甲状腺激素水平逐渐下降，是甲减的高发群体[6]。目前，替代疗法是治疗甲减的首选方案，其中甲状腺片属于传统的甲减治疗药物，其主要成份由家畜甲状腺制成，其甲状腺激素T4水平是T3的2.5倍，可以直接补充患者体内缺失甲状腺素[7]。然而，部分研究发现，甲状腺片中过多的T3含量对患者心脏具有一定的影响，且过量的T3可以导致胸闷、心慌、烦躁等症状，甚至诱发不良精神反应，限制了该药的临床应用范围[8]。因此，探寻一种可靠且安全的药物治疗老年甲减，已成为临床学者研究的重点。

左甲状腺素纳是一种人工合成的四碘甲状腺原氨酸钠盐，其可以有效调节水盐代谢，减少粘液性水肿发生概率[9]。同时，左甲状腺素纳中的T4纯度约为99%，剂量精确，服用后可转化成T3，提高甲状腺腺激素水平。由于机体内血清FT4与TSH呈负反馈对数线性关系，所以FT4上升的同时可以快速降低TSH。该文研究结果显示，研究组总有效率95.74%高于对照组78.72%（P<0.05），且治疗后研究组FT4与FT3 高于对照组（P<0.05），TSH 低于对照组（P<0.05）。可见，左甲状腺素钠对于老年甲减患者甲状腺激素功能的改善作用更为理想，这与部分报道结果一致[10]。有体外研究发现，甲状腺激素能够调控LDL受体活性，导致循环内LDL过氧化，增强LDL-C水平，而血清TG与TC也随之上升，形成高脂血症[11]。同时，血脂指标与TSH具有密切的相关性，甲减患者存在明显的血脂异常，而血脂的变化也与临床疗效有关[12]。该文研究结果显示，研究组TC与TG低于对照组（P<0.05）。结果说明，左甲状腺素钠能够调节脂代谢水平，降低高脂血症发生概率。此外，由于老年群体普遍合并基础疾病，加之机体耐受性差，代谢缓慢，所以治疗时不仅要考虑临床疗效，同时还应注重药物的安全性。该文两组老年甲减患者用药不良反应比较中，研究组4.26%低于对照组17.02%（P<0.05）。此结果进一步肯定了左甲状腺素钠的治疗安全性，因其成分单一，药效缓慢，所以安全性较佳。

综上，左甲状腺素钠应用于老年甲减患者中效果确切，可以有效改善甲状腺激素水平，调节脂代谢指标，安全性佳，值得推广。