喜炎平联合阿米卡星不同给药方式治疗铜绿假单胞菌肺部感染疗效和安全性分析

叶广华 薛颖妍 张洪浩

广东医科大学附属第三医院 （佛山市顺德区龙江医院）， 广东佛山 528318

铜绿假单胞菌肺部感染为临床常见病，发生率较高，但治疗难度却较大，应及早做出明确诊断，并给予个性化治疗。近年来，有研究者发现铜绿假单胞菌能黏附于医疗器械或呼吸道组织表面，并相互聚集形成生物膜，使其耐药性增加[1]。因此，针对铜绿假单胞菌肺部感染患者而言，常规抗生素难以有效根除生物膜状态下的细菌，使治疗效果变差[2]。临床实践经验也表明，单一使用抗菌药物治疗铜绿假单胞菌肺部感染的效果不佳，联合治疗可发挥协同作用，进一步提高治疗效果。本研究为了探讨治疗铜绿假单胞菌肺部感染的有效疗法，选取我院2017年10月～2018年10月收治的92例患者的治疗情况展开对比分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2017年10月～2018年10月收治的92例铜绿假单胞菌肺部感染患者，所有患者均经临床症状、体征、实验室检查以及影像学检查等证实，符合肺部感染诊断标准，临床表现为不同程度的气喘、发热、咳痰、咳嗽、呼吸困难等，痰菌培养均有致病菌。将患者采用随机数字表法分为试验组及对照组各46例。试验组男25例，女21例；年龄38～75岁，平均（50.8±6.5）岁。对照组男24例，女22例；年龄38～75岁，平均（50.5±6.6）岁。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究已经相关医学伦理委员会批准，且患者及其家属对本研究均知情且签写同意书。

1.2 方法

试验组：雾化吸入7.5mg/kg阿米卡星（广州白云山天心制药股份有限公司，国药准字H44022093）溶解到20mL浓度为0.9%的氯化钠注射液中，2次/d，20min/次，联合应用喜炎平治疗[静脉滴注，生理盐水100mL+喜炎平（江西青峰制药有限公司，国药准字 Z20026249）250～ 500mg/次，qd～ q8h] ，治疗时间为1周。辅以祛痰、体外引流、纠正水电解质酸碱平衡紊乱、营养支持等治疗。对照组：静脉使用阿米卡星15mg/（kg·d），一日不超过1.5g；联合应用喜炎平治疗，治疗时间为1周，其余辅助治疗同试验组。两组患者治疗1周后若病情未见好转，则根据药敏试验结果选择合适的抗生素进行治疗。

1.3 观察指标

（1）比较两组患者的肺功能改善情况。运用肺功能仪（quark PFT4，意大利COSMED公司），分别于治疗前、治疗后1周及6个月后测定患者FEV1（最大吸气至肺总量后1s内的快速呼出量）及DLCO（平静呼吸4～5个周期，呼气至完全，接着快速均匀吸气至完全，屏气10s）[3]。检测由专人实施，训练有素，误差小，能预见试验中的风险及行急救处理。（2）比较两组患者的原微生物（铜绿假单胞菌）浓度。分别于治疗前、治疗后1周及6个月后留取清晨深部痰（中性粒细胞数＞25个/LP，上皮细胞数＜10个/LP），采用全自动微生物鉴定及药敏分析系统（VITEK 2 Compact System，生物梅里埃中国有限公司），鉴定菌种为铜绿假单胞菌（微生物特点为：呈球杆状或长丝状，宽约0.5～1.0μm，长约1.5～3.0μm，一端有单鞭毛，无芽孢，成双或短链排列），测定细菌浓度[4]。（3）比较两组患者的治疗效果，判定标准为①显效：症状消失，实验室检查指标正常，胸部CT（scope16排螺旋CT，德国西门子公司）检查提示肺实质病变基本消失；②有效：症状好转，实验室检查指标基本正常，胸部CT检查提示肺实质病变有所改善，但仍可闻及少许肺部湿啰音；③无效：未达上诉标准；总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%[5]。（4）比较两组患者的不良反应发生情况，包括呛咳加重、恶心呕吐、胃纳差、腹胀。

1.4 统计学方法

采用SPPS18.0软件对数据进行统计分析，计量资料以（±s）表示，两组比较采用t检验，多组之间比较采用F检验，计数资料以[n（%）] 表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前、后的肺功能改善情况比较

两组患者治疗前的肺功能指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；试验组治疗后1周及6个月的FEV1、DLCO水平均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗前、后的肺功能改善情况比较（±s）

表1 两组患者治疗前、后的肺功能改善情况比较（±s）

组别 n FEV1（L）DLCO（%）治疗前 治疗后1周 治疗后6个月 F P 治疗前 治疗后1周 治疗后6个月 F P试验组 46 0.47±0.08 0.62±0.13 0.81±0.17 15.267 0.000 44.5±10.9 58.8±12.8 69.9±11.8 8.439 0.010对照组 46 0.46±0.07 0.52±0.10 0.69±0.13 8.341 0.013 44.8±10.7 52.1±12.0 59.4±8.9 7.223 0.026 t 0.638 4.135 3.803 0.133 2.590 4.818 P 0.525 0.000 0.001 0.894 0.011 0.000

表2 两组患者治疗前、后的原微生物（铜绿假单胞菌）浓度比较（±s，mg/L）

表2 两组患者治疗前、后的原微生物（铜绿假单胞菌）浓度比较（±s，mg/L）

组别 n 治疗前 治疗后1周 治疗后6个月 F P试验组 46 0.77±0.11 0.55±0.10 0.48±0.07 12.976 0.000对照组 46 0.74±0.10 0.64±0.12 0.59±0.11 6.883 0.032 t 1.369 3.907 5.722 P 0.175 0.000 0.000

2.2 两组患者治疗前、后的原微生物（铜绿假单胞菌）浓度比较

两组患者治疗前的原微生物（铜绿假单胞菌）浓度比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；试验组治疗后1周及6个月的原微生物（铜绿假单胞菌）浓度均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 两组患者治疗效果比较

试验组的总有效率（93.5%）高于对照组（80.4%），差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

2.4 两组患者不良反应发生情况比较

试验组的不良反应发生率（4.3%）低于对照组（13.0%），差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者的不良反应发生情况比较

3 讨论

铜绿假单胞菌是院内感染的一种常见致病性革兰阴性杆菌，在呼吸道分离病原菌中其分离率仅次于鲍曼不动杆菌，但其致病能力较强[6]。铜绿假单胞菌可通过菌体自身或分泌毒力因子而引起细胞、组织损伤，此外还能引起病理性炎性反应而导致机体损伤[7]。目前，临床常见的铜绿假单胞菌感染以肺部感染最为常见，患者临床症状主要表现为咳嗽、咳痰、发热等，会对身心健康构成不利影响，应积极治疗[8]。

喜炎平为水溶性注射剂，是一种以穿心莲内酯为主的总酯磺化物，具有抗铜绿假单胞菌生物膜活性，可有效控制绿脓菌素的分泌，降低胞外蛋白水解酶及弹性蛋白酶的活性，对不同状态的铜绿假单胞菌均有显著的抗菌作用[9-10]。喜炎平和具有抗铜绿假单胞菌活性的抗菌药物联用，可发挥协同增效作用[11]。

阿米卡星为一种活性极强的氨基酸糖苷类药物，用于治疗铜绿假单胞菌感染的疗效确切[12]。由于其属于浓度依赖性药物，静脉滴注给药难以在肺泡中获得足够的药物浓度，增加药量又会对肾、耳等器官产生毒副作用；雾化吸入给药可以在一定程度上提高肺泡中的药物浓度，且其在血清中的药物浓度较低，毒副反应发生率小[13]。

李依等[14]观察阿米卡星不同给药方式治疗呼吸机相关性肺炎的疗效和安全性，比较阿米卡星雾化吸入与静脉给药的效果差异，发现治疗后观察组患者的CPIS评分、TNF-α、IL-6、CRP水平、PaO2/FiO2以及3个月累积死亡率均优于对照组，提示雾化吸入阿米卡星的疗效优于静脉用药，能够有效降低患者的炎症因子水平和死亡率。张海源等[15]的研究结果也表明，雾化吸入阿米卡星治疗重症肺炎的临床疗效显著，可有效清除细菌，改善患者的肺功能及动脉血气，且治疗安全性较高。本研究比较喜炎平联合阿米卡星雾化吸入治疗（实验组）与静脉滴注治疗（对照组）的差异性，结果显示，试验组治疗后1周及6个月的FEV1、DLCO水平及原微生物（铜绿假单胞菌）浓度均优于对照组，总有效率高于对照组，且不良反应发生率低于对照组，由此提示，试验组的疗效和安全性均优于对照组，分析原因，主要在于雾化吸入给药可持续有效地湿化气道，降低呼吸道分泌物粘稠度及刺激性干咳、痰痂形成等不良反应；同时也可提高起到分泌物中的药物浓度，降低血清中的药物浓度，避免了静脉给药对血液产生毒性作用，具有操作简便、药物浓度均匀、患者耐受性佳等特点；此外，雾化吸入治疗运用密闭式输液装置，减少了感染的机会。

本研究样本量较少，缺乏并发症发生率、死亡率等指标，未来需要进一步增加样本量，并对患者进行随访，以获得更为全面、系统的临床数据。

综上所述，喜炎平联合阿米卡星雾化吸入治疗铜绿假单胞菌肺部感染疗效和安全性均较高，可明显改善患者的肺功能，降低病原微生物浓度，不良反应发生率低，值得临床推行。