重庆地区云南白药胶囊临床应用安全性再评价

宋奇志 ，田 中，黄 进，贺成彪，唐荣斌，崔红渝，廖化梅，范玉兰，刘 洁 ，骆 浩 ，李 真 ，成仕明

（1.重钢总医院，重庆 400081； 2.重庆市九龙坡区中医院，重庆 400084； 3.重庆市南桐矿业有限责任公司总医院，重庆 400802； 4.重庆市第三人民医院，重庆 400014； 5.重庆市荣昌区人民医院，重庆 402460；6.重庆市渝北区人民医院，重庆 401120； 7.重庆三峡中心医院，重庆 404000； 8.重庆市万州区第一人民医院，重庆 404130； 9.重庆市东南医院，重庆 401336）

云南白药有化瘀止血、活血止痛、解毒消肿等功效，是我国著名的“伤科圣药”，至今已有百余年历史。现代药理学研究表明，云南白药可促进血小板聚集，缩短凝血时间，同时改善微血管循环障碍，减少血栓形成，在抗炎过程中抑制炎性介质的释放与增强毛细血管通透性[1-3]。其临床广泛用于治疗骨科、妇科、外科、消化科、创伤科等疾病，还被用于治疗带状疱疹、静脉炎、肌肉注射后硬结等疾病[4-7]。但临床使用中也偶见药品不良反应（ADR）／药品不良事件（ADE），较常见的为皮肤过敏反应和胃肠道反应，极少数为过敏性休克或中毒[8-10]。为进一步考察云南白药胶囊在临床应用中的安全性，重钢总医院联合重庆地区其他8家医院，对收集到的接受云南白药胶囊治疗的1 653例患者开展安全性评价，探讨云南白药胶囊ADR／ADE的诱发因素。现报道如下。

1 资料及方法

1.1 一般资料

选取2015年6月至2016年12月重庆地区9家医院（包括重庆市第三人民医院、重庆市渝北区人民医院、重庆市九龙坡区中医院、重钢总医院、重庆市南桐矿业有限责任公司总医院、重庆市荣昌区人民医院、重庆三峡中心医院、重庆市东南医院、重庆市万州区第一人民医院，编号分别为 A，B，C，D，E，F，G，H，I）接受云南白药胶囊治疗的患者1 653例。所有患者的给药方案均由各医院负责本次ADR／ADE监测的医师结合用药经验并充分考虑患者病情制订，包括云南白药胶囊的用法、用量、疗程、合并用药等。本研究不进行任何干预。

1.2 方法

用药期间，详细记录药品使用情况，包括药品名称、生产批次、用法、用量、疗程、合并用药、治疗方案的变更；患者信息，包括患者原患疾病、家族史、嗜好、药物过敏史、一般资料等；ADR／ADE的特征、发生时间、消失时间、处理措施及转归等。对于既往有肝肾功能损害者，在治疗前后监测肝肾功能。治疗结束后第14天随访，以观察迟发性ADR，并嘱患者在此期间一旦出现ADR／ADE，需主动报告。汇总云南白药胶囊疗效，患者对医院／医师的服务及医师对云南白药胶囊疗效的满意度。

1.3 统计学处理

2 结果

结果见表1至表8。不良反应评定专家委员会从收集到的108例ADR／ADE中，判定出7例与云南白药有关的ADR患者均有合并用药，在合并用药患者中发生率为0.47%。

3 讨论

云南白药胶囊虽为传统中成药，但严格把关药品质量，监测跟踪其在临床应用过程中可能存在的ADR／ADE，仍是生产企业和临床医师应重视的问题[11]。

表1 各研究中心患者科室分布（例）

表2 各科室患者云南白药胶囊用药情况[例（%）]

表3 各科室患者ADR／ADE分析[例（%）]

李长英等[12]在知网、万方、维普等数据库中检索收集到与云南白药有关的ADR／ADE病例报告35篇（38例），分析发现，部分患者中有青霉素、磺胺类药物和云南白药过敏史；云南白药致ADR／ADE以过敏反应和胃肠道反应居多，其次为超剂量用药出现中毒反应，但经停药或对症处理后均恢复正常。因此，正确选择用药人群，严格按说明书的用法用量进行服药，加强医师的临床用药指导与用药监测，对于避免和减少云南白药致ADR／ADE的发生有重要意义[13-15]。

表4 各科室患者云南白药胶囊使用情况

表5 各科室患者合并用药情况[例（%）]

表6 被认定为与云南白药有关的ADR／ADE列表

表7 ADR／ADE发生时间统计

表8 各系统ADR／ADE发生情况

在中成药上市前的各期临床研究中，虽要严格考察安全性等多个指标，但一定程度上会受样本量少、受试人群固定、研究区域地域狭窄等随机对照试验固有特点的限制，很难对药品安全性做出深入评价。因此，加强中药上市后的安全性再评价尤为必要。

本研究结果表明，云南白药胶囊临床使用过程中，合并用药情况下，ADR／ADE发生率为0.47%，属偶见级别。且多为程度较轻的过敏反应、胃肠道反应等，经停药、减量服用或采取其他措施后均消失，对原患疾病的治疗几乎不会产生任何影响。且整个研究中未发现新的和严重的ADR／ADE，所有监测到的ADR／ADE均在药品说明书中已载明。