上海某企业系统职工高尿酸血症患病率及其危险因素分析

郑宇琳，俞荣强，沈开跃

(上海邮电医院肾内科，上海 200040)

随着人民生活水平的日益提高及饮食结构的改变，国外及国内的流行病学研究均显示高尿酸血症等代谢性疾病的患病率也越来越高[1-3]，高尿酸血症(HUA)已经和糖尿病、高血压、高脂血症一样成为严重影响人群健康的常见慢性病。据调查，我国南方和沿海地区人群HUA患病率男性为18.3%～19.8%，女性为5.1%～8.6%；痛风患病率高达1.41%[4]。有文献[5-6]报道，上海社区人群中高尿酸血症患病率为17.7%。HUA不仅可诱发痛风、尿结石等，而且血尿酸(UA)水平升高，血UA水平升高与高血压、冠状动脉粥样硬化、肥胖、脂代谢紊乱、代谢综合征等疾病密切相关。另外，HUA是慢性肾脏病(CKD)发生发展和预后的危险因素[7]。鉴于此，本研究探讨上海市某企业职工HUA的患病率及其危险因素,报告如下。

1 研究对象与方法

1.1 研究对象

选取2016年1—12月在上海邮电医院进行健康体检的上海某企业职工55 845例，排除基本信息不完整，既往有肾脏病、血液病及长期服药者。其中男29 087例，女26 758例，年龄18～95(47.2±13)岁。

1.2 研究方法

1.2.1 体格检查

测量身高和体质量，计算体质指数(BMI)，BMI=体质量/身高2(kg·m-2)；用血压计(汞柱式)测量静息血压(测量血压前休息15min)，测量座位右臂血压3次，取3次结果的平均值。

1.2.2 实验室检测

对研究对象禁食10 h以上，次日晨空腹抽取肘静脉血5 mL，3000 r·min-1离心10 min，取血清，放置-80 ℃冰箱保存、待测。同时留取晨尿(育龄女性避开经期前后1周)。采用尿酸酶紫外速率法测定血清UA的水平；采用己糖激酶法检测空腹血糖(FPG)的水平；采用肌氨酸氧化酶法检测血清肌酐(Cr)的水平；采用尿素酶法检测血清尿素氮(BUN)的水平；胆固醇氧化酶法检测血清总胆固醇(TC)的水平；去游离甘油酶法测定血清三酰甘油(TG)的水平；酶学速率法检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)的水平。以上均使用日本HITACHI公司生产的7600-020ED全自动生化分析仪、采用日本和光纯药(Wako)试剂进行检测，试剂盒购自日本和光纯药株式会社，具体操作根据试剂盒说明书及根据仪器标准化操作程序进行。使用日本爱科来公司生产的AX-4280全自动尿干化学分析仪及AUTION Sticks 10EA配套试剂检测尿的pH，具体操作根据仪器标准化操作程序进行。肾小球滤过率(GFR)使用简化的MDRD公式计算[6]。

1.3 诊断标准

高尿酸血症：血UA，男≥420 μmol·L-1，女≥360 μmol·L-1[8]；肥胖：BMI>28.0 kg·m-2；高血压：收缩压≥140 mmHg，舒张压≥90 mmHg；糖尿病：FPG≥7.0 mmol·L-1或葡萄糖耐量试验2 h血糖≥11.1 mmol·L-1；高胆固醇血症：TC>5.72 mmol·L-1；高三酰甘油血症：TG>1.70 mmol·L-1。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 体检者HUA患病的情况

本研究55 845例职工中，HUA(HUA组)6294例，患病率为11.3%；非HUA(非HUA组)49 551例。男性HUA患病率为15.6%(4549/29 087)，女性HUA患病率为6.5%(1745/26 758)，男性HUA患病率高于女性，差异有统计学意义(χ2=1 158.631，P<0.01)。

2.2 不同年龄的HUA患病率比较

HUA患病率：≤30岁为12.4%(1157/9311)，31～40岁为11.4%(1465/12 814)，41～50岁为10.3%(1099/10 674)，51～60岁为10.2%(1123/11 026)，61～70岁为10.7%(777/7289)，>70岁为14.2%(673/4731)。>70岁HUA患病率高于≤30岁、31～40岁，差异有统计学意义(χ2=44.36、24.33，均P<0.05)。

2.3 2组基线资料及各检测指标的比较

2组年龄比较差异无统计学意义(P>0.05)。HUA组收缩压、舒张压、BMI、FPG和血清Cr、BUN、TC、TG、ALT水平均高于非HUA组，血清GFR水平、尿pH值均低于非HUA组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组基线资料及各检测指标的比较

2.4 HUA的危险因素分析

以收缩压、舒张压、BMI、FPG及血清Cr、BUN、TG、TC、ALT、GFR和尿pH值为自变量，以HUA为因变量进行多因素Logistic回归分析。多因素Logistic回归分析结果显示，收缩压、BMI、FPG和血清Cr、BUN、TC、TG、ALT、GFR和尿pH值均为HUA的危险因素。见表2。

2.5 2组蛋白尿发生率的比较

55 845例体检者中，共有55 723例留取了尿样本，其中非HUA组49 526例，HUA组6197例。HUA组蛋白尿发生率为7.5%(462/6197),高于非HUA组的4.3%(2106/49 526)，差异有统计学意义(χ2=103.773，P<0.001)。

表2 HUA危险因素的多因素Logistic回归分析

3 讨论

从全球范围看，HUA的患病情况较为严峻，且有逐年上升趋势[9-10]。随着中国经济的发展和人民生活水平的提高、生活方式的变化以及膳食结构的改变，HUA的患病率逐年增高[11]。有文献[12]报道，HUA及痛风的患病率随年龄增长而增高，男性高于女性。有研究[13]发现，HUA与年龄无相关性。本研究中，男性HUA患病率高于女性，差异有统计学意义(P<0.01)，其原因可能是：1)男性饮酒频率和量明显高于女性；2)雄性激素可能促进肾脏尿酸重吸收，抑制肾脏对尿酸的排泄，而雌激素的作用正相反[14]。本研究中，2组年龄比较差异无统计学意义(P>0.05)，但>70岁HUA患病率高于≤30岁、31～40岁，差异有统计学意义(P<0.001)，分析其原因是：老年人动脉粥样硬化发病率高，导致肾有效循环血量下降，尿酸排泄减少，从而引起血尿酸水平升高[15]。

有研究[6，16-17]发现，高血压、肥胖、糖耐量异常/糖尿病、高脂血症与HUA相关，而HUA与非酒精性脂肪肝密切相关，非酒精性脂肪肝是导致无症状性转氨酶升高的首要病因。有研究[14，18]显示，男性、肥胖和超体质量、血清转氨酶升高以及高血糖、高三酰甘油血症者更容易出现HUA，为相互危险因素。本研究中，HUA组收缩压、舒张压、BMI、FPG和血清Cr、BUN、TC、TG、ALT水平均高于非HUA组，血清GFR水平、尿pH值均低于非HUA组，差异有统计学意义(P<0.05)，提示高尿酸血症与血压、肥胖、脂代谢异常、脂肪肝、慢性肾病的发病相关。进一步通过多因素Logistic回归分析显示，收缩压、BMI、FPG和血清Cr、BUN、TC、TG、ALT、GFR和尿pH值均为HUA的危险因素，其与文献[19-20]研究的结果相同。

HUA引起心、脑、肾等多器官损害的机制包括促进氧自由基生成、损伤血管内皮细胞、上调内皮素并下调一氧化氮合酶的表达，导致血管舒缩功能失调；引起低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)氧化修饰，导致动脉粥样硬化；损害线粒体、溶酶体功能，引起肾小管上皮细胞和心肌细胞凋亡等；激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统，导致血管重构、器官受损；促进炎性反应，导致血小板聚集、黏附[21]。有研究[22-26]证实，随着血UA的增高，慢性肾病、糖尿病肾病的患病率显著升高，而血UA水平升高除了可导致急性尿酸性肾病、慢性尿酸性肾病外，还使肾结石的发病率升高，同时增加发生肾功能衰竭的风险。本研究中，HUA组蛋白尿发生率为7.5%，高于非HUA组的4.3%，差异有统计学意义(P<0.001)，提示高尿酸血症对肾脏血管、肾小球、肾小管结构功能均会造成影响[27]。

综上所述，高尿酸血症与多种疾病互为因果，且会引起心、脑、肾等多器官损害，应引起高度重视。对高危人群及早开展健康教育，进行危险因素的干预,从而达到降低其患病率及并发症发生率的健康管理目的。