透明质酸钠联合戊酸雌二醇片对稽留流产患者术后宫腔粘连的防治效果

郑淑青，李 蕾，王 华

稽留流产属于临床上一类自然流产的特殊类型，主要是指胚胎死亡后滞留在宫腔内，尚未自然排出的现象。临床学者认为，对于稽留流产患者要及时终止妊娠，尽快排出死胎。目前，临床上多采用无痛人流清宫术进行治疗，但由于各种原因易导致子宫内膜损伤，从而引起宫腔内粘连，使患者出现月经紊乱、阴道流血、腹痛以及经量减少等症状［1］。在清宫术后患者均在宫腔内常规注入透明质酸钠，来预防感染以及及时预防粘连，但该药物单独应用效果不明显。该文主要针对稽留流产患者常规注入防粘连药物，同时联合口服戊酸雌二醇片进行预防治疗，观察其效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取笔者所在医院2017年1月—2018年5月收治的稽留流产患者88例，采用随机数表法将所有患者分为对照组与试验组每组44例，其中对照组患者年龄23～42岁，平均年龄（27.5±6.8）岁；孕周 5～13 周，平均（8.5±2.4）周；孕次 1～5次，平均（3.04±0.27）次。 试验组患者年龄 24～44 岁，平均（28.5±5.8）岁；孕周 5～12 周，平均（8.2±2.5）周；孕次 1～5 次，平均（3.08±0.31）次。 经医院伦理委员会审核通过且患者知情同意。两组一般资料差异无统计学意义（P＞0.05）具有可比性。

1.2 入选标准（1）纳入标准。入选患者均经医院实验室检查、影像学检查，结合临床症状诊断为稽留流产，临床表现以月经量少、痛经、闭经为主；雌激素水平正常，无雌激素禁忌证或其他内分泌系统疾病；均根据临床实际情况，接受清宫手术治疗。（2）排除标准。患者术前检查存在血常规、心电图、肝肾功能等异常情况；伴有青光眼、高血压、心脏病、哮喘或凝血功能障碍者；对本研究药物存在严重过敏情况。

1.3 治疗方式所有患者均进行无痛清宫术治疗，其中对照组在手术完毕后，在宫腔内注入1%的透明质酸钠注射液（国械注准20153460674），并保持平卧位15～20 min左右。试验组则在对照组的基础上口服应用戊酸雌二醇片（生产企业：拜耳医药保健有限公司广州分公司，国药准字J20130009），每次1.5 mg，2次/d，连续治疗3周为一疗程，治疗一个疗程［2］。

1.4 观察指标观察两组患者治疗后血清粘连状态指标及月经改善情况、同时统计宫腔粘连发生情况。（1）宫腔粘连发生情况。主要根据美国生育协会宫腔粘连的分类标准进行判定：轻度：粘连累积面积＜宫腔面积的1/4，输卵管开口以及子宫底部均正常；中度：粘连累积面积占整个宫腔面积的1/4～3/4；重度：粘连累积面积＞宫腔面积的3/4，宫腔上部存在梗阻［3］。（2）血清粘连状态指标。术后两周，检测患者血清粘连状态指标，如血清人纤粘连蛋白（FN）、血清人层粘连蛋白/板层素（LN）、人血管内皮生长因子（VEGF）、人转化生长因子（TGF-β）。 （3）临床指标。阴道流血量、阴道流血时间、腹痛持续时间、复潮时间。

1.5 统计分析采用SPSS 22.0软件进行数据处理，计量资料以x±s表示，采用t检验，计数资料用%表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组宫腔粘连发生率比较试验组患者宫腔粘连发生率远低于对照组，且总体粘连程度较对照组轻，差异有统计学意义（t=8.494，P＜0.05）。见表 1。

表 1 两组宫腔粘连发生率比较

2.2 两组血清粘连状态指标比较试验组LN、FN、VEGF等血清粘连状态指标水平均明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 两组临床指标比较对照组患者阴道流血量多于试验组，腹痛持续时间、阴道流血时间及术后复潮时间均较试验组长，差异有统计学意义 （P＜0.05）。 见表 3。

表 2 两组血清粘连状态指标比较

表3 两组各项临床指标比较

3 讨论

妊娠早期的稽留流产，存在停经以及早孕反应，同时也伴有腹痛以及阴道流血等先兆流产现象，经检查后子宫体不在增大，超声下可见孕囊内无胚芽，且无胎动，可确诊胚胎已死亡。死胎在宫腔内存留期间，可能会与宫腔发生不同程度的粘连或机化。因此，在临床上确诊为稽留流产后，需立即进行清宫术治疗，由于宫腔内存在粘连，不能一次清除干净，术后发生穿孔、出血及宫腔粘连的概率较高［4，5］。 目前，在临床上如何更好地预防稽留流产清宫术后宫腔粘连已成为妇产科医师研究的重点课题。

临床常见预防宫腔感染药物为透明质酸钠注射液，属于一类糖胺聚糖，该药物具有较好的组织相容性和吸收性，而且不存在残留异物，对多种组织间的粘连具有一定的预防作用，但单独应用疗效受限［6］。戊酸雌二醇属于一类雌激素制剂，是临床最为常见的外源雌激素，提取于大豆中胆固醇与谷固醇。戊酸雌二醇进入人体转化为二氧化碳、水、雌三醇。同时，相比于其他合成类雌激素，戊酸雌二醇具有独特的脂性质与微粒化，较强的溶解性，人体吸收效果较佳，且仅有轻微的不良反应，因而该药是稽留流产术毕预防宫腔粘连的有效药物［7，8］。该研究中，试验组宫腔粘连发生率明显低于对照组，且发生程度明显轻于对照组，试验组血清粘连状态指标亦明显优于对照组。同时，试验组各项临床指标统计情况均显著优于对照组，表明术后口服戊酸雌二醇能够有效减少宫腔粘连的发生，改善临床症状，促进患者恢复健康，从而减轻生理痛苦。这得益于戊酸雌二醇可以兴奋子宫平滑肌，进一步增强子宫收缩，提高缩宫素对平滑肌的敏感性，从而可以促进子宫蜕膜脱落与排出。缩短了出血时间，继而可快速促进子宫内膜修复，同时该药物可以抑制细菌的入侵，改变宫颈黏液性状，从而预防宫腔感染，防止宫腔粘连［9，10］。通过两种药物的协同作用，进一步促进子宫内膜的修复和细胞的生长，利于保持子宫内膜的完整，同时保护宫腔创面，促进月经恢复正常，预防粘连发生。

综上所述，针对稽留流产患者给予宫腔注入防粘连药+口服戊酸雌二醇片进行联合治疗的临床效果较显著，可减少阴道流血量，缩短腹痛时间，降低粘连发生率，利于患者康复。