胃癌一级亲属血清胃蛋白酶原的测定和意义

孟欣颖， 于新娟， 许倩倩， 徐晓娜， 董全江， 周长宏

青岛市市立医院(东院区) 1.保健一科； 2.中心实验室，山东 青岛 266071

胃癌是常见的消化道恶性肿瘤之一，具有胃癌家族史是预测胃癌发生的独立危险因素[1]。胃癌一级亲属(first-degree relatives，FDR)是指胃癌患者的父母、同胞或子女[2]，在这部分人群中，胃癌的癌前病变及胃癌的发生风险高于一般人群[3]。对于该人群胃黏膜病变的筛查目前主要基于胃镜[4]。血清胃蛋白酶原(pepsinogen，PG)检测是一种无创、简便易行的方法，在胃癌癌前病变及胃癌的筛查中具有一定价值[5]，但其在胃癌FDR胃黏膜病变评估中的作用尚未见报道。本研究通过检测胃癌FDR血清中PG浓度的变化，旨在评估其在筛查胃癌FDR胃黏膜病变中的作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料收集2016年1月至2017年3月青岛市市立医院(东院区)的胃癌患者FDR共92例，男46例，女46例，年龄(55.4±12.8)岁。受试者均接受胃镜检查以及组织病理学检查，证实为慢性胃炎，其中慢性萎缩性胃炎40例，慢性非萎缩性胃炎52例。排除标准：胃镜检查前2周内曾服用H2受体拮抗剂、质子泵抑制剂等抑酸药；既往有胃及十二指肠手术史；具有其他恶性肿瘤家族史。本研究经青岛市市立医院伦理委员会批准并签署知情同意书。

1.2 研究方法

1.2.1 血清PG检测：采集受试者晨起空腹血3 ml，1 500 r/min离心15 min后留取血清冻存于-20 ℃备检。PGⅠ和PGⅡ使用上海西唐生物科技有限公司的ELISA试剂盒进行检测，操作严格按照说明书要求完成。

1.2.2 胃镜检查及病理诊断：入组受试者均于清晨空腹接受胃镜检查。常规于胃窦部取组织1～2块送检，如有明显病变，则于病变处活检。获取的组织以4%甲醛固定，石蜡包埋，切片送病理科检查。慢性胃炎的病理诊断标准参照《中国慢性胃炎共识意见》[6]。

1.2.3 幽门螺杆菌(H.pylori)检测：对胃镜活组织标本进行病理学HE染色，H.pylori感染的病理判断标准参照《中国慢性胃炎共识意见》[6]。

2 结果

2.1 两组患者血清PGⅠ、PGⅡ和PGR的比较胃癌FDR中慢性萎缩性胃炎患者血清PGⅠ浓度及PGR明显低于慢性非萎缩性胃炎组，差异有统计学意义(P<0.05)。血清PGⅡ的浓度两组比较，差异无统计学意义(P>0.05)(见表1)。

表1 两组患者血清PGⅠ、PGⅡ和PGR的比较Tab 1 Comparison of serum PGⅠ, PGⅡ and PGR between two groups

2.2 年龄、性别、H.pylori感染情况对胃癌FDR血清PGⅠ、PGⅡ和PGR的影响年龄≥60岁组血清PG Ⅰ浓度明显高于年龄<60岁组，差异有统计学意义(P<0.05)。不同性别、有无H.pylori感染对PGⅠ的浓度无明显影响。血清PGⅡ浓度和PGR在不同年龄、性别、有无H.pylori感染各组间比较差异无统计学意义(P>0.05,见表2)。

3 讨论

PG是胃蛋白酶的前体，由胃底腺的主细胞和颈黏液细胞分泌，目前分为2个亚型，即PGⅠ和PGⅡ，后者还可由胃窦腺和十二指肠的Brunner腺分泌。约1%的PG可由胃部进入外周血，因此可在外周血中检测到PG，且外周血中的PGⅠ、PGⅡ和PGR在一定程度上反映了胃黏膜腺体细胞数量及分泌功能的变化[7]。当胃黏膜存在萎缩性病变时，可出现血清中PG Ⅰ的浓度及PGR的降低，而PGⅡ的浓度多保持不变[8]。而在胃癌患者的血清中，PGⅠ的浓度和/或PGR下降更明显，伴或不伴有PGⅡ的变化[9-10]。PG作为一种与胃黏膜病变相关的血清学标志物，目前多应用于胃癌高发地区自然人群[11]、普通体检人群[12]以及一些具有癌前病变人群[13]的胃癌及癌前病变筛查。胃癌FDR是胃癌的高危人群之一，针对这个人群外周血中PG的变化目前未见研究报道。

表2 年龄、性别、H.pylori感染情况对胃癌FDR血清PGⅠ、PGⅡ和PGR的影响Tab 2 Effects of age, sex and H.pylori infection on serum PGⅠ, PGⅡ and PGR in FDR of gastric cancer

本研究显示，在胃癌FDR中，慢性萎缩性胃炎患者血清中PGⅠ的浓度和PGR较伴慢性非萎缩性胃炎患者明显降低，PGⅡ的浓度两组间比较差异无统计学意义。此变化趋势与多数有关慢性胃炎的研究一致[8-9]。徐娟等[14]报道，慢性萎缩性胃炎血清中PG Ⅰ、PGR浓度明显下降，而PGⅡ无明显变化。这表明在胃癌FDR中，PGⅠ、PGⅡ及PGR的变化规律与普通慢性胃炎人群一致，即PGⅠ和PGR下降反映了胃黏膜胃底腺的减少，提示胃黏膜萎缩性病变的存在。

通过比较年龄、性别及H.pylori感染对PG Ⅰ、PG Ⅱ 及PGR的影响发现，血清PGⅠ浓度在≥60岁患者中明显高于<60岁患者。性别及有无H.pylori感染对血清中PGⅠ的浓度无明显影响，PGⅡ及PGR也不受年龄、性别及有无H.pylori感染的影响。

在多个针对不同人群的研究中发现，年龄、性别对PGⅠ、PGⅡ及PGR存在一定的影响。男性可能具有较高的PGⅠ水平，而PGⅡ和PGR的变化在不同性别间无一定规律。PGⅠ、PGⅡ随着年龄的增长逐渐升高，而PGR则呈下降趋势[12，15-16]。在一项胃癌高发地区自然人群中的研究[17]则发现，虽然PGⅠ、PGⅡ随着年龄增长而增加，但PGⅠ在61岁以后呈下降趋势，原因不明。可见年龄和性别对PG的影响是多样的，部分研究者指出，这可能是受试者人群的不同所致[16-17]，本研究在性别的影响上与既往研究有不一致之处不除外与此有关。

H.pylori感染对血清PG的影响较为复杂。有研究指出，H.pylori阳性患者中PG Ⅰ、PGR明显降低，PG Ⅱ 明显升高[18]，有的研究则有不同的结果，即H.pylori阳性受试者PGⅠ、Ⅱ明显升高，但PGR下降[19]。高川等[20]研究了不同慢性胃病中H.pylori感染对血清PG的影响，结果发现不同慢性胃病中H.pylori阳性对血清PG的影响不同，糜烂性胃炎、胃溃疡中H.pylori阳性者PGⅠ、PGⅡ明显高于H.pylori阴性者，而慢性萎缩性胃炎、胃癌中H.pylori阳性者PGⅠ明显低于H.pylori阴性者，慢性萎缩性胃炎中H.pylori阳性者PGR明显低于H.pylori阴性者。本研究发现，在胃癌FDR中，H.pylori阳性对各组患者血清PG及PGR并无显著影响。由此可见，H.pylori感染可能通过影响PG分泌细胞的数量和功能以及胃黏膜屏障的功能，导致PG的合成以及渗入外周血中出现异常，使各种检测的结果出现不一致的现象[21]，也不除外由于受试人群的不同造成了以上的差别，如伍理等[16]研究是在胃癌低发区健康查体人群中完成的，而高川等[20]研究则是针对不同慢性胃病患者。

本研究纳入的胃癌FDR均为慢性胃炎患者，本研究结果为这一人群中PG的变化提供了临床参考，未来可考虑增加疾病的种类，以进一步观察胃癌FDR合并其他胃部疾病(如胃息肉、胃癌等)时PG的变化规律，为PG在临床中的应用提供更多依据。

综上，PGⅠ、PGR降低对胃癌FDR伴有的慢性萎缩性胃炎具有辅助诊断意义。年龄可能会影响血清PGⅠ的水平。