神经酰胺喷剂在强脉冲光嫩肤术后皮肤修复中的疗效观察

邹道佩 蒲以欢 陈阳美 刘瑜 赵清 陈瑾

[摘要]目的：探究神經酰胺喷剂（简称喷剂）和角质屏障修护护理乳（简称护理乳）在强脉冲光嫩肤术后修复中的有效性和安全性。方法：选取面部进行强脉冲光治疗术后就医者30例，采用半侧脸自身对照方法随机分为治疗组和对照组，治疗组治疗后即刻给予神经酰胺喷剂和角质屏障修护护理乳，对照组给予凡士林，连续使用7d。于激光术前、术后0.5h、3d、7d分别进行皮肤测试。每次测试包括采集面部图片，研究者主观评价强脉冲光术后皮肤症状改善情况及不良反应。同时采用皮肤图像分析仪（VISIA）及皮肤测试仪（Gpskin）检测并客观评价其疗效。结果：30例强脉冲光术后就医者使用神经酰胺喷剂和护理乳后，疼痛、干燥和红斑症状均明显改善，两侧面部比较，差异有统计学意义（P<0.05）;VISIA结果显示术后7d试验组红色区、纹理和棕色斑的改善优于对照组（P<0.05）;Gpskin结果显示，强脉冲光术后各时间点试验组皮肤含水量明显高于对照组，术后各时间点经皮水分丢失明显低于对照组（P<0.05）;与对照组相比，试验组水肿程度改善显著，且就医者感觉更加舒适（P<0.05）。30例就医者未出现明显不良反应。结论：强脉冲光术后使用神经酰胺喷剂和屏障修护护理乳能促进皮肤屏障恢复，改善急性炎症反应，补水保湿效果明显，是一种安全、有效的护理措施。

[关键词]神经酰胺;强脉冲光;屏障修复;护肤产品;疗效观察;光子嫩肤

[中图分类号]R454.2    [文献标志码]A    [文章编号]1008-6455（2019）06-0040-04

Abstract： Objective  To explore the effectiveness and safety of ceramide spray （referred to as spray） and keratin barrier repair nursing milk （referred to as nursing milk） for postoperative repair of intense pulsed light treatment. Methods  Thirty subjects who underwent intense pulsed light therapy on the face were randomly divided into a treatment group and a control group by a half-face self-control method. The treatment group was given ceramide spray and keratin barrier repair nursing milk. The control group was given Vaseline， used immediately after treatment， and used continuously for 7 days. Skin tests were performed before and after laser surgery at 0.5h， 3d， and 7d. Each test included the collection of facial images， and the subjectively evaluated the effects of various symptoms on the skin after intense pulsed light and various skin adverse reactions. At the same time， skin image analyzer （VISIA） and skin tester （Gpskin） were used to detect and objectively evaluate the curative effect. Results  After the intense pulsed light treatment and using ceramide spray and nursing milk， the symptoms of pain， dryness and erythema were significantly improved， and the bilateral facial features were statistically significant （P<0.05）. The results of VISIA showed that the improvement of red zone， texture and brown spot were better than that of the control group 7 days after operation （P<0.05）. The results of Gpskin showed that the skin moisture content of the test side was significantly higher than that of the control at each time point after intense pulsed light. On the lateral side， the transepidermal water loss test side was significantly lower than the control side at each time point （P<0.05）. Compared with the control group， the degree of edema in the test group improved significantly， and the subject felt that the test group product was more comfortable （P<0.05）. There were no significant adverse reactions in 30 patients. Conclusion   After intense pulsed light， the use of ceramide spray and barrier repair nursing milk can promote skin barrier recovery and improve acute inflammatory reaction， and it has obvious moisturizing effect. It was a safe and effective care product.

Key words： ceramide; intense pulsed light; barrier repair; skin care products; curative effect; photorejuvenation

强脉冲光疗技术是皮肤科常规的治疗技术，由于其可以解决色素斑、毛细血管扩张、敏感肌肤等多种皮肤问题[1-4]，而且具有无创、无停工期的优势，近年来在临床上得到广泛应用。但是任何光电治疗都是建立在“破坏-重建”的基础之上。因此，如何加速光电治疗后伤口愈合过程并减轻急性炎症反应，促进皮肤屏障的快速修复成为一项重要的临床课题。神经酰胺类化合物是由鞘氨醇类和长链脂肪酸通过酰胺键结合而成的一类化合物。研究发现，神经酰胺由板层小体合成及分泌，具有防止水分丢失，维持皮肤屏障的功能[5]。本临床研究目的在于观察神经酰胺喷剂联合角质屏障修护护理乳用于强脉冲光术后修复的效果，为临床应用提供参考依据。

1  资料和方法

1.1 一般资料：选取2017年6月-2017年9月在笔者科室激光门诊进行强脉冲光嫩肤治疗的就医者30例，皮肤光类型为Ⅱ～Ⅳ型;年龄20～48岁，其中男6例，女24例。入选标准：①自愿参加本试验者;②了解试验目的、过程并能进行配合者;③同意留取照片或进行皮肤检测者;④在研究期间能保持生活的规律性并能避免过度日光紫外线照射;⑤已签署知情同意书。排除标准：①过敏体质者或对产品成分过敏者（斑贴试验）;②皮肤治疗部位感染者;③处于怀孕期、哺乳期或分娩后半年内;④有严重的系统性疾病（比如心、脑、肺、肝、肾功能异常）者;⑤有心理及精神疾病病史者;⑥过去6个月接受过激光治疗者。

1.2 观察产品：产品A为康俪美神经酰胺喷剂（主要用于小创口、擦伤、切割伤浅表性创面及周围皮肤护理）;产品B为康俪美角质屏障修护护理乳膏（主要作用为在创口表面形成保护层，起物理屏障作用），上述产品均由成都栩柏雅生物科技有限公司生产。

1.3 试验方法：纳入试验的30例就医者均在背部做治疗产品及对照产品的斑贴试验，斑贴试验结果为阴性者方可进行后续试验。30例就医者实施各项检测，并在治疗前均签署知情同意书。为排除个体差异等因素对试验结果的影响，每例就医者按入组顺序根据电脑产生的随机数字表决定试验组与对照组。采用Ultra强脉冲光治疗仪，两组均使用530nm波长进行治疗，参数调节：能量：26J/cm2，脉冲次数：5次，光斑直径：5mm，脉冲间隔：6ms。激光术后试验组面部立即给予神经酰胺喷剂和护理乳，另一侧面部给予凡士林作为对照组;从第2天起，试验组面部每天使用喷剂3次，每次1ml，随即使用护理乳，均匀涂抹于该侧面部;另一侧涂抹等量的凡士林。

1.4 疗效评估：于激光术前（V0）、术后0.5h（V1）、3d（V2）、7d（V3）对就医者进行以下评估：①使用数码相机对治疗部位进行拍照存档;②VISIA皮肤图像分析仪（美国Canfield科技公司）分析皮肤红色区、紫质、毛孔、纹理和棕色斑;③应用Gpskin分别检测两侧皮肤的含水量和经皮水分丢失（transepidermal water loss，TEWL）;④水肿程度：每次随访由同一位专业的皮肤科医生对就医者的皮肤水肿程度进行评估，分为以下4个等级：无（0）、轻度（1）、中度（2）、重度（3）;⑤就医者光子嫩肤术后即刻、使用产品后即刻、治疗后1～7d分别填写日志式问卷，对治疗部位瘙痒、疼痛感、灼热感、皮肤干燥、红斑症状等主观感受进行调查。采用十分制：0～3分为轻度，4～6分为中度，7～10分为重度。经专门培训的临床医师负责指导调查问卷的填写及产品的使用，并收集资料;⑥就医者两侧面部使用产品后的自觉舒适度按“极好”、“好”、“一般”、“不好”四度分级;⑦不良反应：观察使用產品期间皮肤发生的不良反应，例如使用喷剂和护理乳部位皮肤是否出现加重的红斑、刺痛、瘙痒、灼热感等。

1.5 统计学分析：采用SPSS 20.0统计分析软件进行数据分析。对正态性数据采用（x?±s）进行描述，组间均数比较采用配对样本均数t检验，对等级资料进行描述性分析和卡方检验，以P<0.05为差异具有统计学意义。

2  结果

2.1 安全性评价：30例就医者背部斑贴试验结果均为阴性，所有就医者均未对神经酰胺喷剂、护理乳及凡士林过敏。30例就医者在7d的试验期间，均未出现使用部位（面部）皮肤加重的红肿、刺痛、瘙痒、灼热等与产品相关的不良反应。

2.2 VISIA各指标变化：通过VISIA皮肤图像分析仪分析不同时间点就医者两侧面部的各项指标，笔者发现术后7d，VISIA皮肤图像分析仪自动生成数据红色区、纹理以及棕色斑平均值的百分位数试验侧明显高于对照组（P<0.05），试验组皮肤创面反应情况明显优于对照组（见图1）。术后0.5h（V1）、术后3d（V2）试验组与对照组相比，VISIA各检测指标不具有统计学意义（P>0.05），术后7d（V3）两组比较差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.3 皮肤含水量变化：在强脉冲光术后立即使用喷剂和护理乳后0.5h（V1），试验组皮肤含水量明显高于对照组;术后3d（V2），术后7d（V3）试验组皮肤含水量仍明显高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.4 经皮水分丢失量（TEWL）：在强脉冲光术后0.5h（V1）皮肤经皮水分丢失达到最低，以后逐渐升高，到第7d（V3）尚未完全恢复至正常水平，笔者认为术后0.5h经皮水分丢失最低可能是由于强脉冲光术后，皮肤失水较多，处于干燥状态。但是在所有就医者中试验组面部的TEWL均明显低于对照组（P<0.05），见表3。

2.5 皮肤水肿程度：试验组皮肤水肿程度恢复明显快于对照组，在第3天（V2）试验组皮肤水肿程度（0.45±0.60）明显低于对照组（0.75±0.72），差异有统计学意义（P=0.030）;在第7d（V3）试验组皮肤水肿程度（0.10±0.31）基本恢复至基线水平，相比对照组（0.25±0.49）差异有统计学意义（P=0.021）见图2。

2.6 就医者产品使用后的主观感受：强脉冲光术后使用神经酰胺喷剂及护理乳后即刻、术后1～3d，就医者疼痛症状均有所改善，试验组较对照组改善明显（P<0.05）（见图3）;强脉冲光术后使用神经酰胺喷剂及护理乳后即刻、术后1～7d皮肤干燥症状明显减轻，试验组较对照组改善明显，差异有统计学意义（P<0.05）（见图4）;强脉冲光术后使用神经酰胺喷剂及护理乳后即刻、术后1～4d红斑症状逐渐减轻，试验组较对照组改善显著（P<0.05）（见图5）;皮肤紧绷感、瘙痒、灼热感等症状试验组较对照组无明显改善，差异无统计学意义（P>0.05）。

2.7 就医者自觉舒适度评价：强脉冲光术后使用神经酰胺喷剂和护理乳，就医者感觉舒适度更高，试验组“好”以上舒适度评价明显高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05），见表4。

3  讨论

光子嫩肤术是近几年被提出并运用于临床上且具有美容功效的新兴治疗技术。其工作原理是基于激光具有的选择性光热吸收功能，通过持续波长脉冲光对需要治疗部位进行非侵入性、非剥脱性、低能量的照射嫩肤治疗[6-7]。目前已广泛应用于色素沉着类皮肤病、轻中度痤疮等的治疗中，其还具有嫩肤、祛红等功效。由于激光术后可能会引起不同程度的红斑、水肿、疼痛、皮肤干燥敏感、感染等不良反应，严重的甚至还会引起皮肤瘢痕及萎缩[8-10]。因此，减轻过度的皮肤损伤、缓解就医者的主观不适、促进皮肤的创面修复显得尤为重要，大量文献表明具有皮肤修复功效的护肤品在其中可以起到重要作用[11]。

康俪美神经酰胺喷剂的主要成分是神经酰胺、马齿苋提取物、甜菜碱、向日葵提取物及积雪草苷等成分，可以明显改善患者激光术后红肿、疼痛、干燥等皮肤问题，而且具有良好的补水、保湿作用。神经酰胺类化合物以鞘氨醇为骨架，是鞘氨醇的氨基与脂酸通过酰胺键相连所形成的一类化合物，它是皮肤角质层脂质结构的主要成分，具有锁水、抑制炎症反应、促进皮肤屏障功能修复，在皮肤屏障功能的调控中起主导作用[12-13]。马齿觅提取物具有清热解毒、消炎抗敏的作用，可以缓解皮肤敏感性、痰痒、红斑等症状[14]，可能具有改善激光术后皮肤屏障功能，舒缓皮肤的敏感性。角质屏障修护护理乳的主要成分为神经酰胺、赤藓醇、海藻糖、银耳多糖、积雪草苷等，其中积雪草苷的主要作用是促进成纤维细胞合成Ⅰ型胶原，避免瘢痕形成[15];同时积雪草苷还有酪氨酸酶抑制剂的作用，对于减少黑素合成方面有一定作用[16]。

本研究将神经酰胺喷剂和屏障修护护理乳联合应用于强脉冲光嫩肤术后，可明显改善激光术后不适，促进皮肤屏障修复的作用。主要表现为明显改善术后水肿、红斑、疼痛等症状。VISIA结果显示激光术后使用该产品，术后7d红色区、纹理和棕色斑的改善试验侧优于对照侧（P<0.05）。Gpskin结果显示，强脉冲光术后使用该产品，各时间点试验侧皮肤含水量明显高于对照侧，且经皮水分丢量明显降低（P<0.05），说明两产品联合使用具有良好的补水、保湿功效，而且几乎无任何产品相关的不良反应发生。综上，神经酰胺喷剂和屏障修护护理乳联合应用于强脉冲光嫩肤术后是一种安全、有效的护理措施。

本研究的不足之处在于仅为一个小样本前瞻性临床试验研究，且术后观察时间较短，仅做了术后7d的疗效观察，需要临床上更大样本、更长周期的随机对照临床试验对本次研究的结果予以验证。通过本研究笔者发现强脉冲光嫩肤术后外用神经酰胺喷剂和屏障修护护理乳可以减少光子嫩肤术后的诸多不良反应。本结果提示外用神经酰胺喷剂和屏障修护护理乳可以作为强脉冲光嫩肤术后的辅助治疗手段之一，但是其确切作用机制仍值得进一步深入研究。

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[收稿日期]2018-10-11

本文引用格式：邹道佩，蒲以欢，陈阳美，等.神经酰胺喷剂在强脉冲光嫩肤术后皮肤修复中的疗效观察[J].中国美容医学，2019，28（6）：40-43.