尤瑞克林联用丁苯酞对急性脑梗死患者的神经细胞因子及CXCL16、CD40L影响研究

程海冰

（鲁西南医院神经内科，山东 聊城 252300）

脑梗死是缺血性脑卒中的简称，是因为各种原因导致局部脑组织缺血，致使其坏死而发生的相应神经功能缺失[1]。急性脑梗死为突发的脑血管闭塞，其病情严重，发展快，致残率高，病死率高，其严重程度由脑中梗死的范围和位置决定[2]，若不及时给予有效的治疗，会严重威胁患者的生命安全，所以及早诊断，及时治疗很有必要[3]。丁苯酞是一种抗脑缺血药物，研究显示其能有效改善脑血流灌注，进而促进神经功能修复[4]，尤瑞克林为一种人尿激肽原酶，能激活自身激肽原酶-激肽系统，并转化为胰激肽，进而促进合成及释放血管舒张素，改善血氧供给，及时修复神经功能缺损[5]。本研究就探讨两种药物合用治疗急性脑梗死的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取我院（2015年1月至2017年1月）收治的急性脑梗死患者90例，均经MR或CT检查确诊，符合《中国急性期缺血性脑卒中诊治指南》诊断标准，根据不同治疗方法分为两组，对照组（n=45）给予丁苯酞治疗，其中男26例，女19例；年龄40~75岁，平均（62.54±5.24）岁；病程6~12 h，平均（7.63±1.57）h；发病部位：7例丘脑，5例脑干，7例颞顶叶，9例额颞叶，17例内囊；基础疾病：27例高脂血症，24例糖尿病，20例高血压；观察组（n=45）在对照组基础上给予尤瑞克林治疗，其中男25例，女20例；年龄40~75岁，平均（63.11±5.42）岁；病程6~12 h，平均（7.41±1.71）h；发病部位：8例丘脑，4例脑干，8例颞顶叶，8例额颞叶，17例内囊；基础疾病：28例高脂血症，28例糖尿病，21例高血压；两组患者一般资料对比无显著差异（P>0.05）。纳入标准：①符合急性脑梗死诊断标准；②患者及家属均知情研究；③对本研究药物无过敏者；④不能接受溶栓治疗者；排除标准：①心功能、肝肾功能、凝血功能障碍者；②恶性肿瘤者；③哺乳期妇女或孕妇。本研究所选病例经过伦理委员会批准。

1.2 方法：两组患者均给予调脂、控制血糖、控制血压、降颅压、抑制血小板等常规治疗，然后静脉滴注丁苯酞（石药集团恩必普药业有限公司，国药准字：H20100041，规格型号：100 mL），100毫升/次，2次/天；观察组患者再静脉滴注尤瑞克林（广东天普生化医药股份有限公司，国药准字：H20052065，规格型号：0.15PNA），取0.15PNA溶于100 mL氯化钠注射液，静脉滴注30 min，1次/天。两组患者均连续治疗2周。

1.3 观察指标及评价标准：对比两组患者治疗前后血清中细胞因子[可溶性血管细胞黏附分子-1（sVCAM-1）、可溶性细胞黏附因子-1（sICAM-1）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）]水平和神经细胞因子[神经元特异性烯醇化酶（NSE）、神经生长因子（NGF）、神经营养因子（NTF）]水平以及高迁移率族蛋白B1（HMGB1）、扣针蛋白-5（Fibulin-5）、可溶性CD40配体（CD40L）、CXC型趋化因子配体16（CXCL16）水平[6]。

1.4 统计学处理：选用SPSS20.0统计学软件，计量资料以（x-±s）表示，采用t检验，设P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 治疗前后两组患者血清中细胞因子水平对比：治疗前两组患者血清中细胞因子sVCAM-1、sICAM-1、TNF-α、MMP-9水平对比差异不明显，无统计学意义（P>0.05）；治疗后观察组患者血清中细胞因子sVCAM-1、sICAM-1、TNF-α、MMP-9水平明显低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 治疗前后两组患者神经细胞因子水平对比：治疗前两组患者神经细胞因子NSE、NGF、NTF水平对比差异不明显，无统计学意义（P>0.05）；治疗后观察组患者神经细胞因子NSE水平明显低于对照组，NGF、NTF水平明显高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 治疗前后两组患者HMGB1、Fibulin-5、CD40L、CXCL16水平对比：治疗前两组患者HMGB1、Fibulin-5、CD40L、CXCL16水平对比差异不明显，无统计学意义（P>0.05）；治疗后观察组患者HMGB1、Fibulin-5、CD40L、CXCL16水平明显低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表1 治疗前后两组患者血清中细胞因子水平对比[n（x-±s）]

表2 治疗前后两组患者神经细胞因子水平对比[n（x-±s）]

表3 治疗前后两组患者HMGB1、Fibulin-5、CD40L、CXCL16水平对比[n（-x± s）]

3 讨 论

随着人们生活方式的改变以及社会老龄化的加剧，脑血管疾病发病率逐年上升[7]，缺血性脑血管病的主要病因为高脂血症和动脉粥样硬化，此外有研究发现，C反应蛋白是血性脑血管病的危险因素[8]。急性脑梗死是常见的心血管疾病，多发于中老年人，发病机制较为复杂，抽烟、肥胖、酗酒、冠心病、高血压、糖尿病都是其危险因素[9]。临床治疗急性脑梗死的关键是恢复脑血供，进而保护缺血脑组织，尽可能减少脑损伤，脑梗死的形成过程中，继发性纤溶活性增强、高凝状态、血管因素均有重要作用[10]。

脑梗死的病理环节中炎性反应贯穿了整个过程，研究显示，sVCAM-1、sICAM-1、TNF-α、MMP-9均与脑梗死和发生和发展有密切关系[11]。黏附分子VCAM-1、ICAM-1的可溶性形式为sVCAM-1、sICAM-1，在炎性反应过程中可黏附血管内皮细胞，促进血管壁内和炎性细胞浸润，导致粥样斑块形成[12]。TNF-α为临床重要的炎性介质，可直接介导炎性反应，并放大炎性反应，MMP-9为基质金属蛋白酶家族的一员，可降解粥样斑块纤维帽内的成分，降低斑块稳定性，进而增加斑块破裂和形成血栓的风险[13]。

本研究结果显示，观察组患者sVCAM-1、sICAM-1、TNF-α、MMP-9水平明显低于对照组（P<0.05），说明两种药物联合使用可更好的减少并抑制炎性反应，但对于急性脑梗死患者来说，影响最大的还是神经功能，所以需评估其神经功能来判断药物治疗效果。NSE存在神经内分泌组织中，具有高度活跃性，神经损伤越严重其水平就越高[14]，NGF、NTF由神经内分泌细胞分泌，可诱导神经元轴突发育和生长，若发生缺血性坏死，NGF、NTF水平就会降低，导致神经功能损伤。

本研究结果显示，观察组患者NSE、NGF、NTF水平均优于对照组（P<0.05），说明两种药物联合治疗可更好的改善神经功能。研究显示，Fibulin-5水平升高会增加内皮细胞的黏附作用，CD40L可促进血管黏附因子表达，加速内皮细胞黏附和血管功能失调，HMGB1水平会随着脑组织缺血程度的增加而增加，参与了炎症级联反应和细胞运动，CXCL16可促进细胞增殖，是导致动脉粥样硬化的主要原因[15]，本研究结果显示，观察组HMGB1、Fibulin-5、CD40L、CXCL16水平明显低于对照组（P<0.05），说明两种药物联合治疗可有效稳定梗死相关因子水平，因此值得临床推广。

综上所述，尤瑞克林与丁苯酞两种药物联合治疗可有效稳定梗死相关因子水平，临床效果满意，因此值得临床推广。