重症肺炎患儿血清 IL-1R1、APC、sICAM-1、NLR及PLR的变化及其临床意义

惠晓霞，王琪，张文乾

(1.南阳市中心医院儿科，河南 南阳 473000；2.河南省儿童医院PICU，河南 郑州 450000；3.南阳市中心医院PICU，河南 南阳473000)

长期的临床随访研究显示，重症肺炎的发病率可达345-455/10万人左右[1]。特别是在自身免疫力不足、病毒感染流行的患儿中，重症肺炎的发病率具有进一步的上升趋势。现阶段临床上对于重症肺炎的病情进展机制研究不足，多数研究认为炎症反应或者自身氧化应激性损伤是促进重症肺炎病情进展的重要因素[2]，但缺乏更为具体的相关因子机制的研究。活化蛋白C（activated protein C，APC）在是重要的生理性抗炎因子，APC的表达浓度的改变能够抑制体内炎症因子的激活，降低炎症细胞的活性[3]；白细胞介素-1受体1型（interleukin-1 receptor type 1，IL-1R1）、 可溶性细胞间黏附分子-1（soluble intercellular adhesion molecule-1，sICAM-1）、中性粒细胞与淋巴细胞比值（neutrophil to lymphocyte ratio，NLR）、血小板与淋巴细胞比值（platelet and lymphocyte ratio，PLR）等，作为炎症因子相关指标，能够反应或者评估体内的炎症反应的程度，评估感染性病情的严重程度[4-6]。为了进一步揭示重症肺炎患儿血清IL-1R1、APC、sICAM-1、NLR及PLR的变化及其临床意义，从而为揭示重症肺炎的病情进展机制，为临床上重症肺炎患者的病情评估提供参考，本次研究选取我院儿科收治的肺炎患儿134例，探讨了相关指标的表达变化，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院儿科收治的肺炎患儿134例（肺炎组）、另选40例健康儿童作为对照组，收集时间2016年1月至2017年9月。肺炎组，男77例、女 57 例，年龄 1～6 岁，平均 3.2±2.0 岁，体质量15.6±3.2kg；体温 38.3～40.0℃，平均 38.9±0.5℃；其中重症肺炎患儿56例、普通肺炎患儿78例。对照组，男 25例、女 15例，年龄 1～6岁，平均 3.4±1.8岁，体质量16.3±3.9kg。两组研究对象的年龄、性别及体质量差异不具有统计学意义，具有可比性。

1.2 纳入排除标准

1.2.1 纳入标准 ⑴重症肺炎的诊断标准分别参考中华医学分会呼吸病学分会的诊断标准；⑵重症肺炎患儿可出现一下任何一种或多种情况：①意识障碍，②呼吸频率＞30次/min，③血氧分压（PaO2）＜60mmHg、PaO2/FiO2＜300， ④患者动脉收 缩压＜90mmHg，⑤并发脓毒症休克，⑥胸片检查可见患者双侧或多肺叶受累，入院后48h内病变范围扩大超过50%，⑦患者出现少尿或肾功能障碍；⑵患儿年龄1～6岁；⑶本研究获得研究对象家长的知情同意。

1.2.2 排除标准 ⑴外伤；⑵支气管畸形、异物吸入；⑶近2个月使用糖皮质激素等药物；⑷伴有其他基础疾病（免疫学疾病、内分泌疾病等）。

1.3 检测方法 检测并比较各组血清白细胞介素-1 受体 1 型（IL-1R1）、活化蛋白 C（APC）、可溶性细胞间黏附分子-1（sICAM-1）、中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）、血小板与淋巴细胞比值（PLR）。清晨采集空腹静脉血，静脉血采集，离心后，取血清保存，采集标本后1周内检测 IL-1R1、APC、sICAM-1。采用电化学发光全自动免疫分析仪(美国雅培i2000)及试剂盒，检测试剂盒购自福建新大陆生物技术有限公司；NLR、PLR的检测采用全自动血细胞分析仪器进行检测，配套试剂购自罗氏公司。

1.4 临床肺部感染评分 临床肺部感染评分（CPIS）：是一项通过综合评估患者临床、影像学、微生物培养判断患者病情的评分方法，主要包括：体温、白细胞、气道分泌物、氧合情况、肺部浸润阴影、细菌培养结果，总分12分，评分越高患者的病情越严重。

1.5 统计学方法 采用SPSS 16.0统计软件，符合正态分布的计量指标表述采用（±s）表示，正态性检验采用pp图或者qq图，组间比较采用两组独立样本的t检验；计数资料采用百分率表示，组间比较采用χ2检验；相关性分析采用Pearson线性相关分析法；P值＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 肺炎组和对照组的 IL-1R1、APC、sICAM-1、NLR、PLR值水平比较 肺炎组患儿的IL-1R1、sICAM-1、NLR、PLR 值显著的高于对照组 （P＜0.05）；肺炎组患儿的APC值显著的低于对照组（P＜0.05）；见表 1。

2.2 不同病情肺炎组患儿的IL-1R1、APC、sICAM-1、NLR、PLR值水平比较 重症组肺炎组患儿的IL-1R1、sICAM-1、NLR、PLR 值显著的高于普通组（P＜0.05）；重症组肺炎组患儿的APC值显著的低于普通组（P＜0.05）；见表 2。

2.3 重症肺炎患儿的 IL-1R1、APC、sICAM-1、NLR、PLR水平与CPIS评分的关系 重症组肺炎组患儿的 IL-1R1、sICAM-1、NLR、PLR 值与患儿的CPIS评分均呈显著的正相关关系 （P＜0.05）；重症组肺炎组患儿的APC值与CPIS呈显著的负相关关系（P＜0.05）；见表 3。

3 讨论

重症感染性病情的进展，不仅与炎症反应本身有关，同时与调控炎症反应进行的相关因子具有更为密切的关系。临床上肺部感染性炎症的扩散，能够通过增加感染性休克、败血症或者化脓性脑膜炎等的发生，从而增加患儿的病死率[7]。特别是在儿童重症肺炎中，病情的进展导致的致残率或者病死率均可显著上升，治疗效果反而多数不佳[8]。而本次研究对于患儿重症肺炎的病情相关因子的表达分析研究，一方面可以为重症肺炎的生物学治疗提供参考，同时可以为重症肺炎的临床预后评估提供新的选择。

表1 肺炎组和对照组的IL-1R1、APC、sICAM-1、NLR、PLR值水平比较（±s）

表1 肺炎组和对照组的IL-1R1、APC、sICAM-1、NLR、PLR值水平比较（±s）

组别 n肺炎组对照组t值P值134 40 IL-1R1（ng/ml） APC（pg/ml） sICAM-1（μg/L） NLR PLR 0.53±0.17 0.16±0.04 13.627＜0.001 244.9±44.1 408.5±55.8 19.316＜0.001 34.61±9.28 8.74±3.22 17.293＜0.001 2.67±0.84 0.51±0.06 16.218＜0.001 145.9±43.8 54.2±14.7 13.001＜0.001

表2 不同病情肺炎患儿的IL-1R1、APC、sICAM-1、NLR、PLR值水平比较（±s）

表2 不同病情肺炎患儿的IL-1R1、APC、sICAM-1、NLR、PLR值水平比较（±s）

病情分组 n普通组重症组t值P值78 56 IL-1R1（ng/ml） APC（pg/ml） sICAM-1（μg/L） NLR 0.40±0.16 0.69±0.13 11.169＜0.001 296.0±42.3 177.3±40.9 16.243＜0.001 28.64±9.09 41.32±8.11 8.326＜0.001 1.95±0.79 3.60±0.81 11.799＜0.001 PLR CPIS评分（分）119.1±40.5 168.2±42.1 6.808＜0.001 6.11±1.46 8.77±1.58 10.049＜0.001

表3 CPIS评分与其他指标的相关性分析结果

IL-1R1、sICAM-1，可以通过诱导下游细胞炎症因子如IL-6、IL-10等的表达，进而促进巨噬细胞、单核细胞等对于肺泡上皮组织的浸润或者损伤，促进病情的进展[9]；IL-1R1、sICAM-1 在促进氧化应激损伤或者加剧细胞膜的不稳定性等方面同样发挥了重要作用，基础研究也显示，IL-1R1、sICAM-1等可以通过影响细胞膜上离子通道的开放[10]，进而进一步加剧肺泡组织的缺血和炎症性损伤[11]；NLR是反应患者体内炎症细胞激活程度的重要指标，NLR的上升往往提示患者体内的中性粒细胞的上调和作用强度的增强[12]；PLR能够反应血小板的活化程度，PLR越高，提示血小板的激活程度越高，其导致的局部血管的血栓形成风险越高，缺血性改变越为明显；APC作为体内的重要的保护性糖蛋白因子，其表达浓度的上升能够抑制炎症反应、保护免疫反应等，并能够在降低上皮细胞的损伤性凋亡、保护细胞膜完整性等方面发挥作用。临床上较多的研究探讨了IL-1R1、sICAM-1等与儿童重症肺炎的病情关系，但对于APC蛋白的分布研究及其与患者肺部感染性病情的关系研究不足。

本次研究通过相关血清学指标的分析研究发现，IL-1R1、APC、sICAM-1、NLR、PLR 等的表达呈现出了明显的差异化趋势，其中APC的表达浓度明显下降，而 IL-1R1、sICAM-1、NLR、PLR 等的表达均明显上升，提示了相关炎症因子指标均可能影响到了重症肺炎的病情进展过程中[13]：⑴NLR、PLR能够通过反应患者体内的中性粒细胞或者血小板的活性及数量，促进体内炎症信号通路NOTCH的激活，增强血小板激活导致的血流动力学的紊乱，影响到肺部血管内皮的损伤；⑵APC表达的下降，失去了其对于肺泡局部炎症因子的抑制作用，降低了自身T淋巴细胞的免疫活性，干预到了免疫紊乱的发生。Lorenzo M等[14]研究者在探讨了72例样本量的重症肺炎患者的血清学资料，发现sICAM-1的表达可平均上升25%以上，同时重症肺炎患儿的治疗预后越差，治疗后的肺功能指标越差，sICAM-1的上升越为明显。在不同的病情中，可以发现 IL-1R1、APC、sICAM-1、NLR、PLR等的表达同样具有一定的差别，其中随着患者病情的加重，IL-1R1、sICAM-1、NLR、PLR 等指标的表达可明显上升，而APC浓度的表达可显著下降，这些均提示了相关指标与重症肺炎患者的病情关系，这主要考虑与肺炎病情进展过程中氧化应激损伤的甲减、炎症瀑布式反应的激活等有关。临床肺部感染评分 （Clinical pulmonary infection score，CPIS）是通过综合性评估肺部影像学检查、临床症状等的病情评估方式[15]，本次研究中可以发现IL-1R1、sICAM-1、NLR、PLR 值与患儿的 CPIS 评分均呈显著的正相关关系，而APC值与CPIS呈显著的负相关关系，进一步提示了相关指标与重症肺炎患者的病情关系。

综上所述，重症肺炎患儿IL-1R1、sICAM-1、NLR、PLR值较健康及普通肺炎患儿升高显著，与肺部感染严重程度呈显著的正相关关系，APC的表达显著下降，其与肺部感染严重程度呈显著的负相关关系。因此，检测IL-1R1、sICAM-1、NLR、PLR、APC水平对于重症肺炎患儿的病情判断、指导治疗具有重要的临床价值。