培美曲塞与紫杉醇联合同期放疗治疗局部晚期老年肺腺癌的近期疗效及急性不良反应分析

巩方云

【摘 要】目的：探讨局部晚期老年肺腺癌患者采用培美曲塞与紫杉醇联合同期放疗治疗的效果。方法：选择2017年1月到2018年12月本院收治的80例局部晚期老年肺腺癌患者，按照随机数字表法分为参照组（n=40）和干预组（n=40），参照组患者采用紫杉醇联合同期放疗、干预组患者采用培美曲塞联合同期放疗。比较两组近期疗效和急性不良反应。结果：两组近期疗效接近，P>0.05，无统计学意义;干预组急性不良反应少于参照组，P<0.05，有统计学意义。结论：紫杉醇与培美曲塞结合同期放疗用于局部晚期老年肺腺癌患者中近期疗效相当，但培美曲塞药物副作用更少，值得在临床中大力推广。

【关键词】紫杉醇;肺腺癌;急性不良反应;培美曲塞

【中图分类号】R734【文献标识码】A【文章編号】1005-0019（2019）11-0-02

资料显示，在肺癌患者中，非小细胞肺癌的占比高达85%，且约有25%的患者为局部晚期肺癌[1]。肺腺癌为非小细胞型肺癌最为多见的病理类型，由于患者早期临床症状并不明显，因此极易出现血行转移;若患者病情进展至中晚期，将无法采取手术治疗。同期放化疗是治疗晚期肺腺癌的理想方法，但如何在保障疗效的前提下控制药物不良反应，已成为研究热点。现通过探究本院2017年1月至2018年12月接收的80例老年局部晚期肺腺癌患者采用两种同期放化疗治疗的临床价值，阐述如下。

1 资料及方法

1.1 基础资料 80例老年患者经临床诊断均确诊为局部晚期肺腺癌，纳入时间由2017年1月开始，到2018年12月结束，均分为两组，参照组25例男，15例女，年龄61-77岁，均值（67.65±4.18）岁;病程7个月-1.5年，均值（18.01±5.12）个月;TNM分期：Ⅲb期23例，Ⅳ期17例。干预组27例男，13例女，年龄62-76岁，均值（67.94±4.23）岁;病程6个月-2年，均值（18.26±5.14）个月;TNM分期：Ⅲb期21例，Ⅳ期19例。两组年龄、性别、病程和疾病分期等临床资料对比差异性不明显（P>0.05），故可研究比较。

纳入标准：（1）所选患者均经细胞学或组织学确诊为腺癌，治疗前接受腹部B超（CT）、颅脑CT（MRI）以及胸部CT等检查证实为局部晚期肺腺癌;（2）影像学检查提示存在可测量病灶，且次病灶先前未接受手术治疗;（3）患者年龄>60岁;（4）半年内体重减轻不超过10%，既往未接受放疗与化疗;（5）患者治疗前骨髓造血、肾与肝功能均正常;（6）保留患者的知情权，自愿签署同意书;（7）研究得到医院伦理委员会批准。

排除标准：（1）严重感染或其他疾病影响治疗;（2）严重心肺功能损伤;（3）伴有其他恶性肿瘤，精神疾病;（4）无法完成全程治疗、心脑血管严重病变;（5）无法完成全程治疗;（6）凝血功能障碍或血液系统疾病;（7）患者与其家属未签署知情同意书。

1.2 方法

参照组：化疗前30min给予患者10mg地塞米松（批准文号：国药准字H44024469;生产厂家：广东华南药业集团有限公司）、400mg西咪替丁（批准文号：国药准字H61022934;生产企业：陕西健民制药有限公司）和25mg异丙嗪（批准文号：国药准字H20073333;生产厂家：辅仁药业集团有限公司）静脉推注治疗，每周一次，治疗时间为六至七周。

干预组：化疗前7d给予患者400ug/d叶酸片（批准文号：国药准字H10970079;生产厂家：北京斯利安药业有限公司）口服，并于用药前7d给予1mg维生素B12（批准文号：国药准字H41023608;生产企业：海南制药厂有限公司制药二厂）肌肉注射治疗，给予500mg/m2培美曲塞（批准文号：国药准字H20080624;生产企业：江苏奥赛康药业股份有限公司）静脉滴注治疗，一个疗程为三至四周。合计治疗六至七周。

两组均行放射治疗，内容如下：协助患者保持仰卧位，应用CT扫描，将层厚设置为4mm，放疗剂量为2Gy/次，总剂量控制在60-66Gy，每周五次，治疗时间为六至七周。

1.3 评价标准 参考WHO实体瘤疗效评价标准[2]评估疗效：治疗后可见病灶完全消失提示完全缓解;与治疗前比较可见病灶减小大于30%提示部分缓解;与治疗前对比病灶长径总和增多不低于20%提示稳定;出现新病灶或与治疗前相比病灶长径总和增加提示进展。

1.4 观察指标 记录两组急性不良反应：中性粒细胞下降、皮疹、放射性肺炎、恶心呕吐、血小板减少、放射性食管炎和血红蛋白下降。

1.5 统计方法 采用SPSS 22.0汇总数据，（）表示计量资料，t验算;百分率（%）表示计数资料，检验，P<0.05有统计学意义。

2 结果

2.1 近期疗效分析 参照组近期总疗效与干预组比较后差异性小，不具备统计学意义（P>0.05）。

2.2 急性不良反应分析 参照组出现9例（22.5%）中性粒细胞下降，3例（7.5%）皮疹，5例（12.5%）放射性肺炎，11例（27.5%）恶心呕吐，7例（17.5%）血小板减少，4例（10%）放射性食管炎和4例（10%）血红蛋白下降;干预组出现6例（15%）中性粒细胞下降，1例（2.5%）皮疹，2例（5%）放射性肺炎，7例（17.5%）恶心呕吐，4例（10.0%）血小板减少，2例（5%）放射性食管炎和2例（5%）血红蛋白下降。参照组急性不良反应多于干预组，具有统计学意义（P<0.05）。

3 讨论

随着老龄化进程的不断推进，老年局部肺腺癌的发生率也呈现出逐年升高的态势，此类患者预后差，长期生存率低，因此采取合理的方式治疗，使患者的病情状态得到改善，生活质量得到提高具有重要意义。目前临床治疗肺腺癌的方法包括分子靶向治疗、免疫疗法、放化疗和外科手术治疗等，其中靶向治疗采用的药物价格昂贵，多数患者无法承受经济负担;外加副作用多，无法有效延长患者的生存周期，因此临床推广受限。尽管细胞免疫治疗不良反应少，但价格高昂，技术尚不成熟。

由于大部分肺腺癌患者病情确诊时已处于晚期，丧失手术最佳机会;因此放化疗联合治疗成为了中晚期肺腺癌患者重要治疗方法。放疗能杀灭肿瘤细胞，可将放射线集中于病变区域内，使周围正常器官与组织免受或少受照射，进而降低放疗毒性反应。有学者指出，放化疗同期应用在晚期胸腺癌患者中能有效延长生存周期，提升日常生活质量。目前晚期胸腺癌常用化疗药物有培美曲塞、紫杉醇等。培美曲塞属于抗叶酸代谢细胞毒类药物[4]，能通过抑制机体内多种叶酸依赖性酶的活性，影响叶酸代谢，使细胞停留于S期，进而延长患者的生存期。紫杉醇能加速微管聚合，阻止解聚，继而有效抑制肿瘤细胞合成，但这种药物副作用多，尤其是肝肾功能损害，因此临床应当慎用。本次研究结果提示，干预组近期总疗效为75.00%，高于参照组的67.5%，表明干预组采用的同期放化疗方法更具有可行性，能增强近期疗效，改良患者的生存状态。梁亚海[4]指出，肺属于耐受性较差的器官，肺腺癌患者化疗及放疗期间引起的食管炎、放射性肺炎等不良反应会使治疗进度与生存质量受到严重影响。本次研究中干预组不良反应发生例次24例次少于参照组的43例次，P<0.05，说明整体上局部晚期肺腺癌患者对培美曲塞同期放化疗的耐受性更高，也表明干预组采用的治疗方案更适合在临床推广。

总而言之，老年局部胸腺癌晚期患者采用培美曲塞联合同期放疗效果确切，副作用少，临床推荐价值高。

参考文献

俞婷婷，卢喜，单莉.培美曲塞与依托泊苷联合顺铂同步胸部放疗治疗局部晚期肺腺癌的疗效和药物经济学比较研究[J].中国全科医学，2018，21（23）：2871-2875.

吴友义，王玉斌，林玉成，王建化，李芙瑶.培美曲塞及紫杉醇同期放化疗治疗老年局部晚期肺腺癌的效果[J].中国老年学杂志，2015，35（21）：6150-6152.

陈传军，陈育生，吕亚莉.培美曲塞或紫杉醇联合顺铂一线治疗晚期肺腺癌的随机对照研究[J].实用医学杂志，2011，27（17）：3212-3213.

梁亚海.培美曲塞和紫杉醇同期放化疗对局部晚期老年肺腺癌近期疗效的对比研究[J].广西医科大学学报，2016，33（3）：537-539.