蓝光联合益生菌治疗新生儿黄疸的临床效果

秦桂红 宋冬芳

河北省景县人民医院儿科，河北景县 053500

新生儿黄疸又称为新生儿高胆红素血症，是血肿胆红素水平升高引起巩膜、黏膜、皮肤或其他器官黄染。新生儿胆红素生成增加，结合胆红素不足，肝功能处理胆红素能力差，肠道重吸收多等[1-2]。蓝光是临床常用的治疗方法，相对完全，无严重并发症等。近年来有报道将益生菌用于辅助治疗新生儿黄疸。益生菌可以抑制有害菌在肠内的繁殖，减少毒素，促进肠道蠕动，从而提高肠道机能，改善排便状况。而肠道重吸收是新生儿胆红素发病的重要机制之一。我们联合蓝光与益生菌用于新生儿黄疸的治疗，取得了较好的效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2018年1～7月在我院诊断治疗的新生儿胆红素患儿60例为研究对象。纳入标准：达到病理性黄疸的诊断标准[3]，足月儿，ABO溶血、感染或单纯胆红素水平升高，正常喂养，家长对治疗知情同意。排除标准：Rh阴性溶血，败血症，阻塞型，合并其他系统严重疾病的新生儿，喂养不耐受。60例中男32例，女28例，日龄1～28d。60例随机分为研究组与对照组各30例。研究组中男18例，女 12例，日龄 1～ 28d，平均（18.5±3.3）d；其中ABO溶血3例，感染5例，15例单纯胆红素水平升高；对照组中男14例，女16例，日龄1～28d，平均（18.3±3.5）d；其中ABO溶血2例，感染4例，17例单纯胆红素水平升高。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经过医院医学伦理委员会同意。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]

表2 治疗前后总胆红素水平比较（ ,μmol/L）

表2 治疗前后总胆红素水平比较（ ,μmol/L）

组别 n 治疗前 治疗1d 治疗2d 治疗3d F P研究组 30 288.5±31.6 218.3±28.8 138.9±23.7 103.2±15.6 312.930 ＜0.05对照组 30 285.9±30.3 242.6±25.4 176.4±22.5 137.7±19.4 215.521 ＜0.05 t 0.325 3.509 6.285 7.591 P＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

1.2 治疗方法

入院后明确诊断，常规检查。两组均采用蓝光照射治疗，治疗期间采用肝酶诱导剂等辅助治疗；感染患儿给予常规抗感染治疗。蓝光照射方法：双面蓝光光疗，平卧位，遮盖眼睛与会阴，蓝光波长427～475nm，暖箱温度30～33℃，适度50%～60%，每次6～8h，每天3次，病情严重的起始持续照射48～72h，根据情况决定后续照射治疗；总光疗时间＜4d。研究组在光疗治疗基础上给予枯草杆菌二联活菌颗粒（北京韩美药品有限公司，国药准字S20020037，规格：1g/袋）辅助治疗，一次1袋，每天2次，40℃以下温开水或者牛奶冲服，共5d。所有患儿在治疗期间正常喂养。

1.3 评价方法

治疗前、1、2、3d后经皮测胆红素水平。比较两组胆红素水平恢复正常时间。治疗5d后进行临床疗效评价[4]：显效为治疗后黄疸消退或基本消退，小便颜色正常，血清总胆红素恢复正常；有效为黄疸症状减轻，总胆红素水平下降，但未恢复正常；无效为症状无改善，胆红素无显著下降。总有效=显效+有效。观察治疗期间不良反应情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS15.0统计学软件对数据进行分析，计数资料采用χ2检验或校正χ2检验，等级资料比较采用秩和检验，计量资料采用（）表示，采用F检验或t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

研究组临床疗效优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 治疗前后总胆红素水平

治疗后，两组经皮测胆红素水平均呈持续下降的趋势，与治疗前比较差异有统计学意义（P＜ 0.05）；治疗后 1、2、3d，研究组经皮侧胆红素水平均显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 两组胆红素水平恢复正常时间

研究组胆红素水平恢复时间为（5.5±1.3）d，对照组胆红素水平恢复时间为（7.3±1.5）d。研究组显著早于对照组，差异有统计学意义（t=4.967，P＜0.05）。

2.4 两组不良反应比较

研究组无发热、腹泻、青铜症发生，有1例发生皮疹，发生率3.3%；对照组无发热，1例发生青铜症发生，2例发生腹泻，1例发生皮疹，发生率12.0%。两组比较差异无统计学意义（χ2校正=0.872，P＞ 0.05）。

3 讨论

新生儿血肿胆红素超过5～7mg/dL即可出现肉眼可见的黄疸，部分高未结合胆红素血症患儿可发生胆红素脑病，可留有不同程度的神经系统后遗症，重症者甚至死亡。新生儿胆红素值血红素分解产物，大约80%来自血红蛋白，20%来自肝脏或其他组织中血红素及骨髓中红细胞前提。新生儿出生后血氧分压升高，大量红细胞被破坏，新生儿红细胞寿命短，血红蛋白分解速度快，肝脏及其他组织中血红素及骨髓红细胞前提较多，导致胆红素生成增加；血浆白蛋白联合胆红素的能力较差，胆红素与白蛋白联合后运送至肝脏代谢，而新生热不同程度的酸中毒，减少白蛋白联合胆红素；新生儿肝细胞处理胆红素能力差，结合胆红素生成量少，排泄到肠道的能力低下[5]。肠肝循环也是重要的发病机制之一[6]。在成人，肠道内的结合胆红素被细菌还原呈尿胆原及其氧化产物，其中大部分随粪便排出，小部分被结肠吸收，极少量经肾脏排泄，余下的经门静脉至肝脏重新转变为结合胆红素，再经胆道排泄，形成“肠肝循环”。出生时肠腔内有β-葡萄糖醛酸甘酶，可将结合胆红素转变为未结合胆红素，加之肠道内缺乏细菌，导致未结合胆红素的产生和吸收增加。此外，胎粪大约含有80～180mg胆红素，如果排泄延迟，也可导致吸收增加。ABO溶血与感染是导致临床新生儿病理性黄疸的常见原因。ABO溶血除了引起黄疸外，其他变化不明显，在本次研究中有5例为ABO溶血，在出生后迅速出现黄疸，转入我科，及时给予蓝光照射等相关治疗。感染也是临床上常见的导致新生儿病理性黄疸的原因，在本次研究中有9例因新生儿感染而导致的病理性黄疸，其与患儿均为单纯胆红素水平升高或黄疸时间延长，无明显诱因。

光疗是降低血清未结合胆红素简单有效的方法。未结合胆红素在光照的作用下，转变为水溶性异构体，经胆汁和尿液排出，波长为425～475nm的蓝光与波长为510～530nm的绿光效果较好，本次研究中应用的为蓝光[7-8]。光疗主要作用于皮肤浅层组织，并发症少，主要的副作用有发热、腹泻、皮疹，但多不严重，可继续光疗[9-10]。在本次研究中，研究中1例发生皮疹，对照组2例腹泻，1例青铜症，1例皮疹。青铜症发生的原因是许晴结合胆红素＞68μmol/L，并且血清谷丙转氨酶和碱性磷酸酶增高，一般停止光疗，青铜症和消失。

胆红素的肠肝循环是最重要的新生儿病理性黄疸的发病原因之一。胆红素进入肠道，脱去葡萄糖醛酸基，转为d-尿胆素原和中胆素原（中胆素原-粪胆素原），再转变为胆素原。大部分经过肠道粪便排出，小部分吸收入血经肾脏排泄，接触空气分别被氧化为d-尿胆原、i-尿胆原、粪胆原。因此如果肠道功能差，粪便排泄延迟，也会增加胆红素冲吸收，不利于胆红素排泄。酯型胆红素又称为非结合胆红素，不溶于水，所以不能通过肾小球滤出随尿液排出体外。这种非结合胆红素在肝脏转化生成的葡萄糖醛酸胆红素称为结合胆红素，随胆汁排泄至肠道内，在肠道内细菌的作用下，在回肠末端被水解而分离又形成非结合胆红素，一部分又被肠道吸收，形成胆红素的肠肝循环。另外一部分肠道内的非结合胆红素经细菌分解为胆素原。人体每天有40～280mg的胆素原从粪便排出，称为粪胆素原，在空气中氧化为粪胆素(粪便的主要颜色)，但还有一部分胆素原被肠黏膜重吸收回血液，经肾脏随尿液排出，称为尿胆素原，经空气氧化为尿胆素(尿液的主要颜色)，经门静脉入肝，进入肝脏的胆素原大部分又以原形排入胆管，构成胆素原的肠肝循环。肠道正常菌群对肠道功能、粪便排泄均具有重要的作用。新生儿出生时肠道内缺乏细菌，导致未结合胆红素的产生和冲吸收增加。益生菌是指一类有益于人类生命、健康的一类肠道生理细菌，常见的例如有乳酸菌、双歧杆菌、放线菌、酵母菌等。益生菌可形成黏膜免疫屏障，提高机体免疫力，防止病原菌侵入，抑制病原菌生长繁殖，产生多糖，刺激免疫系统，提高巨噬细胞吞噬亨利，提高细胞杀菌例，防止感染性疾病发生，产生乳酸与醋酸，双相调节胃肠功能，促进钙和乳糖吸收，其既能防止腹泻发生，还能促进胃肠蠕动，加速新陈代谢[11]。其促促进胃肠道蠕动，促进粪便排泄，有利于减少胆红素的肠肝循环，减少再吸收，促进排泄。其提高免疫功能，能促进感染疾病的恢复，促进因感染导致的高胆红素血症的恢复。余金晶等[12]联合抚触与益生菌用于早产儿黄疸的早期干预，结果显示能够增加患儿的排便次数，快速降低血清胆红素水平，并且无腹胀、腹泻、感染、呕吐等不良反应。逯军等[13]采用蓝光联合益生菌治疗早产儿黄疸，结果显示，加用益生菌能够显著缩短光疗时间，迅速降低血清胆红素水平，认为与益生菌促进肠道蠕动，降低肠道内β-葡萄糖醛酸苷酶，进而减少但公诉肠肝循环有关。在本次研究中，研究中显效率更高，总有效率高，治疗后1d，经皮测胆红素就有显著下降，胆红素恢复得更快，并且无腹泻等不良反应。益生菌口服后活菌定植在肠道内，改变肠道无菌环境，将肠道内结合胆红素还原为尿胆原及氧化产物，并随粪便排出，减少结合胆红素分解为未结合胆红素，减少肠肝循环，益生菌还能刺激肠道蠕动，利于胆红素排泄[14-15]。

综上所述，蓝光联合益生菌治疗新生儿黄疸能够促进胆红素排泄，促进新生儿黄疸恢复，并且无明显不良反应。