胱抑素C、尿微量白蛋白/肌酐比值对早期糖尿病肾病的诊断价值

张健 徐丹丹 王伟涛

摘要：目的  探討测定血清胱抑素C（CysC）、尿微量白蛋白/肌酐比值在早期2型糖尿病肾病（DN）中的诊断价值。方法  选取2017年1月～2018年11月北京市门头沟区医院糖尿病患者276例，其中非糖尿病肾病组122例，早期糖尿病肾病组86例，临床糖尿病肾病组68例，同时选择同期健康体检60例设为对照组，应用日立7600全自动生化分析仪测定血清CysC，尿素氮，血肌酐，尿微量白蛋白，尿肌酐数值。结果  临床糖尿病肾病组CysC、尿微量白蛋白/肌酐比值、尿素氮、肌酐比高于其他三组（P<0.01）;早期糖尿病肾病组CysC、尿微量白蛋白/肌酐比值分别高于非糖尿病肾病组和对照组（P<0.01），其尿素氮、肌酐与非糖尿病肾病组和对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05）;非糖尿病肾病组CysC、尿微量白蛋白/肌酐比值、尿素氮、肌酐与对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论  CysC、尿微量白蛋白/肌酐比值的测定对早期发现糖尿病肾病有明显的临床价值，而且病情越重，高的越明显;随着病情加重，CysC、尿微量白蛋白/肌酐比值与传统的肾功能指标尿素氮、肌酐相关性明显，而且在糖尿病肾病早期价值明显优于尿素氮、肌酐。

关键词：血清胱抑素C;尿微量白蛋白/肌酐比值;糖尿病肾病;尿素氮;肌酐

中图分类号：R587.2                                 文献标识码：A                                 DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.08.056

文章编号：1006-1959（2019）08-0176-02

Abstract：Objective  To investigate the diagnostic value of serum cystatin C （CysC） and urinary albumin/creatinine ratio in early type 2 diabetic nephropathy （DN）. Methods  From January 2017 to November 2018， 276 patients with diabetes mellitus in Mentougou District Hospital of Beijing， including 122 patients with non-diabetic nephropathy， 86 patients with early diabetic nephropathy， 68 patients with clinical diabetic nephropathy， and 60 patients with concurrent physical examination were selected. As a control group， serum CysC， urea nitrogen， serum creatinine， urine microalbumin， and urine creatinine were measured using a Hitachi 7600 automatic biochemical analyzer. Results  The ratio of CysC， urinary albumin/creatinine， urea nitrogen and creatinine in the diabetic nephropathy group was higher than that in the other three groups （P<0.01）. The ratio of CysC and urinary microalbumin/creatinine in the early diabetic nephropathy group was higher than that in the non-diabetic nephropathy. There was no significant difference between the control group and the control group （P<0.01）， the urea nitrogen and creatinine were compared with the non-diabetic nephropathy group and the control group （P>0.05）. The non-diabetic nephropathy group CysC， urine microalbumin/creatinine ratio， There was no significant difference in urea nitrogen and creatinine compared with the control group （P>0.05）. Conclusion  The determination of CysC and urinary microalbumin/creatinine ratio has obvious clinical value for the early detection of diabetic nephropathy， and the more severe the disease， the more obvious it is. The severity of the disease， CysC， urine microalbumin/creatinine ratio and traditional Renal function indexes were significantly correlated with urea nitrogen and creatinine， and were significantly superior to urea nitrogen and creatinine in early stage of diabetic nephropathy.

Key words：Serum cystatin C;Urine microalbumin/creatinine ratio;Diabetic nephropathy;Urea nitrogen;Creatinine

随着人们生活水平的提高和方式的改变，糖尿病患者不断增多，并发症日趋严重，成为威胁人们健康的主要疾病。据WHO估计，全球目前有超1.5亿糖尿病患者，到2025年将增加一倍。估计我国现有糖尿病患者超过4千万，居世界第2位。近20年来，我国糖尿病患病率从不足1%上升到3.2%，个别地方超过5%。糖尿病肾病是糖尿病最易诱发的并发症，而传统的肾功能指标尿素氮、肌酐不能很好的早期发现糖尿病肾病，故找到能够早期发现糖尿病肾病的指标对早期干预早期治疗有很大帮助，本文拟测定血清胱抑素C（CysC）、尿微量白蛋白/肌酐比值在不同糖尿病分组中的差异，来发现其临床价值。

1材料和方法

1.1一般资料  选择2017年1月～2018年11月北京门头沟区医院的就诊糖尿病患者276例，依据是否存在糖尿病肾病分为非糖尿病肾病组122例，早期糖尿病肾病组86例，临床糖尿病肾病组68例。非糖尿病肾病组男性69例，女性53例，年龄16～78岁，平均年龄（45.32±22.51）岁;早期糖尿病肾病组男性46例，女性40例，年龄18～77岁，平均年龄（47.14±26.22）岁;临床糖尿病肾病组男性32例，女性36例，年龄17～81岁，平均年龄（46.96±27.23）岁。各组均排除合并急慢性炎症性疾病、高血压、心脑血管疾病、神经系统疾病患者[1]。同时选择同期健康体检60例作为对照组，男性30例，女性30例，年龄15～80岁，平均年龄（45.32±22.51）岁。各组年龄、性别比较，差异无统计学意义（P>0.05），临床可比。

1.2诊断标准  糖尿病肾病组诊断依据为2013年中华医学会糖尿病分会《中国2型糖尿病防治指南》提出的诊断标准、1999年WHO糖尿病专家委员会提出的诊断和分型标准，依据24 h尿微量白蛋白排泄率（UAER）确认糖尿病肾病，UAER<30 mg/24 h为非糖尿病肾病组;UAER 30～299 mg/24 h为早期糖尿病肾病组;UAER>300 mg/24 h为临床糖尿病肾病组。

1.3方法  所有患者及健康对照组均于清晨空腹使用真空采血管采血3 ml，3000 rpm 离心10 min，分离血清，检测CysC，尿素氮，血肌酐。收集所有受检者清晨尿液10～15 ml，2000 rpm 离心10 min，上清液检测尿微量白蛋白，尿肌酐。所有检测项目均使用日立7600全自动生化分析仪测定。其中血清CysC、尿微量白蛋白采用免疫比浊法测定，尿素氮采用脲酶法测定，血尿肌酐采用酶法测定，试剂均为中生北控生物科技有限公司提供，其中CysC、尿素氮，血肌酐、尿微量白蛋白试剂批号分别为：180661、180321、180451、180771。参数设置严格按照说明书操作，实验过程中保证室内质控在控，结果稳定可信。

1.4 统计学处理  使用SPSS 21.0分析软件进行分析，计量资料以（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，P<0.05为差异有统计学意义，P<0.01表示统计学意义显著。

2结果

临床糖尿病肾病组CysC、尿微量白蛋白/肌酐比值、尿素氮、血肌酐较其他三组高（P<0.01）;早期糖尿病肾病组CysC、尿微量白蛋白/肌酐比值比非糖尿病肾病组和对照组高（P<0.01），而尿素氮、血肌酐比较，差异无统计学意义（P>0.05）;非糖尿病肾病组CysC、尿微量白蛋白/肌酐比值、尿素氮、血肌酐和对照组相比，差异无统计学意义（P>0.05）。

3讨论

目前对早期糖尿病肾病诊断多采用尿白蛋白的排泄率，但是UAER费时、麻烦，易受酮症状态、尿路感染、高血压，高血糖以及标本存储条件、时间、尿量是否准确等因素影响[2]，而且有报道UAER与糖尿病肾病的损害不平行[3]，因此，需要找到一些更灵敏，特异性更强的指标来早期发现糖尿病肾病。传统的肾功能检测指标有尿素氮，血肌酐，这两个指标灵敏度低，只有当肾小球滤过率下降到50%或者更低时才有显著升高。并且肌酐的升高受肌肉重量，体表面积，饮食摄入影响很大，也就是说年龄、性别、身高都会影响肌酐量。CysC 是一种小分子量的胱氨酸蛋白酶抑制剂，所有的有核细胞都能稳定地产生CysC 。CysC 几乎完全被肾小球滤过，然后由肾小管重吸收，并且肾小管不分泌，也不通过肾小管排泄。CysC 不受炎症反应、性别、肌肉以及年龄变化的影响。因此，CysC 是一个非常稳定的反映肾小球滤过率的指标。CysC受外源性因素影响较小，在肾功能下降早期时血清水平即可升高，是反映肾功能早期损伤的理想指标，已得到众多专家证实[4]。本研究的结果也证实了这一点，CysC在早期糖尿病肾病组已明显升高，BUN、血肌酐却并没有升高，在临床糖尿病肾病组，三者均有明显增高。

糖尿病肾病早期尿常规检查尿蛋白常为阴性，因为尿常规检测的多为大分子白蛋白，在肾病早期白蛋白并没有出现，所以检测不到。而微量白蛋白由于分子量较小，可以在肾脏早期损伤时就出现增高，所以监测尿微量白蛋白对早期发现肾脏损伤有诊断意义。不过在使用尿微量白蛋白做为诊断糖尿病肾病时容易受年龄等因素影响而产生偏差[5]，尿肌酐也有相似现象。而使用尿微量白蛋白肌酐比值却能避免上述因素影响，尿微量白蛋白肌酐比值在评估2型糖尿病患者肾脏损伤程度方面的具有临床价值，并且数值越高，肾损害越严重[6]。

综上所述，CysC和尿微量白蛋白肌酐比值可作为糖尿病肾病早期发现诊断的较灵敏指标，能够优于传统肾功能传统指标BUN、血肌酐更早发现肾脏早期损伤，利于临床早期诊断治疗。

参考文献：

[1]刘宵，王琳，任浩，等.血清CysC对急性脑梗死预后的预测价值[J].河北医科大学学报，2018，39（4）：387-390，395.

[2]丘江，张洁.随机尿微量白蛋白与肌酐比值联合尿酶监测在2型糖尿病早期肾损害中的价值[J].南通大学学报（医学版），2018，38（2）：103-106.

[3]周玉，肖丽红，李玉兰.糖尿病肾病患者血清N末端前体脑钠肽及CysC水平及其临床意义[J].广西医学，2018，40（9）：1091-1093.

[4]毛雨，卢鑫，陈良余，等.糖尿病合并冠心病患者冠脉病变严重程度与肾功能的相关性研究[J].海南医学，2018，29（7）：910-913.

[5]张玉潆.尿微量白蛋白/肌酐比值在糖尿病肾病早期诊断中的价值分析[J].中西医结合心血管病电子杂志，2018，6（26）：133-134.

[6]姚家庚.尿液mALB/Cr和TRF在评估2型糖尿病肾病患者肾损伤程度中的价值[J].实验与检验医学，2018，36（5）：704-705.

收稿日期：2019-1-12;修回日期：2019-1-27

編辑/宋伟作者简介：张健（1972.7-），女，北京人，本科，主管检验师，主要从事临床检验工作