二甲双胍治疗新诊断2 型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的疗效

王鲁伃

非酒精性脂肪肝是临床常见的肝脏疾病, 一般认为与肥胖、脂质代谢紊乱、糖尿病、胰岛素抵抗等有关, 导致脂肪在肝脏蓄积、肝细胞脂肪变性而发病。临床研究认为, 非酒精性脂肪肝与多种代谢性疾病关系密切, 大部分新诊断 2 型糖尿病患者均合并非酒精性脂肪肝, 尤其在超重或肥胖的2 型糖尿病患者中, 非酒精性脂肪肝的发病率高达28%～55%［1］, 因此临床十分重视对新诊断2 型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的治疗。二甲双胍是糖尿病及其代谢综合征的一线治疗药物, 既能降低血糖, 又能减少肝脂肪沉积, 保护肝功能［2］。本研究进一步分析二甲双胍治疗新诊断2 型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的疗效, 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2017 年6 月～2018 年5 月本院内分泌科治疗的90 例新诊断2 型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者, 所有患者均符合WHO 关于2 型糖尿病以及非酒精性脂肪肝的诊断标准；排除合并肝炎、酒精摄入量＞40 g/周、肝功能指标≥正常上限2 倍、严重心肾功能障碍患者。将患者随机分为对照组和观察组, 各45例。观察组患者男24例, 女21例；年龄40～73 岁, 平均年龄(55.6±9.4)岁。对照组患者男25 例, 女20 例；年龄37～72 岁, 平均年龄(54.7±9.8)岁。两组患者一般资料比较, 差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

1. 2 方法 两组均进行糖尿病教育, 严格控制饮食, 合理运动。对照组患者服用西格列汀片(杭州默沙东制药有限公司分装分装, 国药准字J20140095)100 mg/次, 1 次/d。观察组患者在对照组基础上服用二甲双胍片(中美上海施贵宝制药有限公司, 国药准字H20023370)500 mg/次, 2 次/d［3］。两组均治疗6 个月后评价疗效。

1. 3 观察指标 比较两组治疗前后检测糖代谢各指标, 包括FBG、2 h PG、HbA1c、HOMA-IR、FINS；比较两组治疗前后检测血脂及肝功能各指标, 包括TC、TG、AST、ALT、AKP、GGT、BMI。

1. 4 统计学方法 采用SPSS19.0 统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示, 采用t 检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组患者治疗前后糖代谢各指标比较 治疗前, 两组患者FBG、2 h PG、HbA1c、HOMA-IR、FINS 水平比较, 差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后, 观察组患者FBG、2 h PG、 HbA1c、HOMA-IR、FINS 水平均明显低于对照组, 差异均具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2. 2 两组患者治疗前后血脂及肝功能各指标比较 治疗前, 两组患者TC、TG、AST、ALT、AKP、GGT、BMI 水平比较, 差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后, 观察组患者TC、TG、AST、ALT、AKP、GGT、BMI 水平分别为(1.52±0.28)mmol/L、 (4.21±0.54)mmol/L、(38.93±13.86)U/L、(39.64±17.29)U/L、(54.89±10.33)U/L、(70.16±18.52)U/L、(23.16±1.21)kg/m2, 均明显低于对照组的(2.13±0.37)mmol/L、(4.95±0.60)mmol/L、 (54.67±13.71)U/L、(55.72±18.36)U/L、(69.68±13.82)U/L、(91.32±20.45)U/L、(24.75±1.43)kg/m2, 差异均具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表1 两组患者治疗前后糖代谢各指标比较( ±s)

表1 两组患者治疗前后糖代谢各指标比较( ±s)

注：与对照组治疗后比较, a P＜0.05

组别 例数 时间 FBG(mmol/L) 2 h PG(mmol/L) HbA1c(%) HOMA-IR(×10-3) FINS(mIU/L)观察组 45 治疗前 11.76±2.31 14.61±3.12 8.94±1.90 4.85±1.76 16.73±2.28治疗后 5.37±1.48a 8.15±2.34a 6.82±1.57a 2.43±1.63a 6.16±2.34a对照组 45 治疗前 12.02±2.86 14.29±3.06 9.05±1.84 4.69±1.62 16.82±2.39治疗后 6.79±2.07 9.87±2.93 7.78±1.72 4.41±1.68 7.64±2.53

表2 两组患者治疗前后血脂及肝功能各指标比较( ±s)

表2 两组患者治疗前后血脂及肝功能各指标比较( ±s)

注：与对照组治疗后比较, a P＜0.05

组别 例数 时间 TC(mmol/L) TG(mmol/L) AST(U/L) ALT(U/L) AKP(U/L) GGT(U/L) BMI(kg/m2)观察组 45 治疗前 2.74±0.41 5.58±0.63 64.53±14.12 67.38±18.20 84.96±13.82 120.95±20.84 27.45±1.63治疗后 1.52±0.28a 4.21±0.54a 38.93±13.86a 39.64±17.29a 54.89±10.33a 70.16±18.52a 23.16±1.21a对照组 45 治疗前 2.76±0.49 5.56±0.59 65.04±13.98 67.83±18.42 85.47±14.60 121.43±21.27 27.19±1.82治疗后 2.13±0.37 4.95±0.60 54.67±13.71 55.72±18.36 69.68±13.82 91.32±20.45 24.75±1.43

3 讨论

糖尿病和非酒精性脂肪肝常合并发病, 使得机体代谢紊乱更为严重, 胰岛素抵抗明显, 导致肝细胞由弥漫性肝细胞大泡性脂肪变性发展为炎症、纤维化, 严重损害肝功能。二甲双胍是临床治疗2 型糖尿病的基础用药, 其通过抑制肝糖原异生, 降低肝糖输出, 增加骨骼肌及脂肪组织对葡萄糖的摄取和利用［4］。同时, 可促进胰岛素与受体结合, 促进糖原合成酶的活化和葡萄糖转运体-4 的转运, 改善胰岛素抵抗, 从而抑制脂肪分解, 减少游离脂肪酸的生成, 降低血液中游离脂肪酸含量, 减少肝脏酯化, 降低TG 含量, 加快肝细胞的氧化利用和合成脂蛋白, 将TG 运输出去, 抑制脂肪在肝脏沉积, 减轻肝损害, 抑制肝细胞的变性、坏死［5］。二甲双胍主要作用于线粒体部位, 刺激丙酮酸激酶脂肪酸B 氧化, 形成乳酸, 抑制脂肪酸生成TG, 从而阻碍脂肪肝病变［6-9］。

综上所述, 二甲双胍治疗新诊断2 型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的效果确切, 有效降低血糖、血脂, 改善代谢紊乱及胰岛素抵抗, 抑制肝脂肪变性, 值得在临床推广使用。