不同剂量文拉法辛与阿戈美拉汀治疗难治性抑郁症的疗效分析

张自萍

摘要：目的  研究不同剂量文拉法辛与阿戈美拉汀治疗难治性抑郁症的疗效。方法  选取2017年6月～2018年8月我院收治的难治性抑郁症患者236例，随机分为观察组和对照组，每组118例。观察组采用大剂量文拉法辛与阿戈美拉汀治疗，对照组采用小剂量文拉法辛与阿戈美拉汀治疗，6周为1疗程，共治疗1个疗程。分析两组不同时间段（治疗2周、4周、6周末）HAMD-17评分和不良反应。结果  观察组治疗后2、4、6周HAMD-17评分分别为（17.21±1.02）分、（14.22±1.34）分、（10.03±1.21）分，均低于对照组的（21.64±1.57）分、（16.98±1.76）分、（13.88±1.97）分，差异具有统计学意义（P<0.05）。观察组不良反应发生率为1.69%，与对照组的2.54%比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论  使用大剂量文拉法辛与阿戈美拉汀治疗难治性抑郁症，疗效显著，不仅能够改善患者抑郁症状，且具有极高安全性。

关键词：文拉法辛;阿戈美拉汀;难治性抑郁症

中图分类号：R749.4                                  文献标识码：A                                DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.07.048

文章编号：1006-1959（2019）07-0155-03

Abstract：Objective  To study the efficacy of different doses of venlafaxine and agomelatine in the treatment of refractory depression. Methods  A total of 236 patients with refractory depression admitted to our hospital from June 2017 to August 2018 were randomly divided into observation group and control group， with 118 cases in each group. The observation group was treated with high-dose venlafaxine and agomelatine. The control group was treated with low-dose venlafaxine and agomelatine， and 6 weeks was a course of treatment for a total of 1 course of treatment. The HAMD-17 score and adverse reactions were analyzed at different time periods （2 weeks， 4 weeks， 6 weeks of treatment）. Results  The HAMD-17 scores of the observation group at 2， 4， and 6 weeks after treatment were （17.21±1.02）， （14.22±1.34）， and （10.03±1.21）， respectively， which were lower than those of the control group （21.64±1.57）. （16.98±1.76） and （13.88±1.97） points， the difference was statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group was 1.69%， compared with 2.54% in the control group， the difference was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion  The use of high-dose venlafaxine and agomelatine in the treatment of refractory depression has a significant effect， which not only improves the patient's depressive symptoms， but also has a high safety.

Key words：different doses; venlafaxine; agomelatine; treatment; refractory depression

難治性抑郁症（treatment-resistant depression，TRD）主要是指抑郁症患者应以2种或以上不同治疗机制和不同性能的药物进行足疗程、足量的治疗，其效果不佳或效果甚微。据资料显示，在我国全部抑郁患者中，难治性抑郁症占比约为20%[1]。目前临床对于该疾病通常以药物治疗为主，文拉法辛为治疗抑郁症的常用药物，其具有独特的药效、药代动力学和精神药理，能够起到显著的抗抑郁作用。但有研究表明，不同剂量的药物对疾病可产生不同疗效，而选择适宜的剂量治疗为临床广泛讨论的话题[2]。本研究选取我院收治的236例难治性抑郁症患者进行分析，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料  选取2017年6月～2018年8月天津市安宁医院收治的236例难治性抑郁症患者，患者及家属均知情同意。采用随机数字表法将患者分为观察组和对照组，每组118例。观察组男性68例，女性50例;年龄25～74岁，平均年龄（49.52±1.34）岁;病程2～10年，平均病程（6.03±1.64）年。对照组男性69例，女性49例;年龄26～74岁，平均年龄（50.21±1.17）岁;病程2～11年，平均病程（6.86±1.17）年。两组患者性别、年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2纳入及排除标准

1.2.1纳入标准  ①所有患者均符合我国精神疾病分类和诊断标准中心境障碍抑郁症的诊断标准;②HAMD-17评分≥18分;③经2种或以上且足疗效、足量的抗抑郁药物治疗无效，抑郁症状无改变;④无认知障碍、癫痫、既往精神病史;⑤不伴有严重心肝肾功能不全。

1.2.2排除标准  ①存在其他严重疾病，比如精神疾病、恶性肿瘤以及造血系统疾病;②有语言障碍，无法进行沟通。

1.3方法

1.3.1对照组  采用小剂量文拉法辛与阿戈美拉汀治疗。文拉法辛（惠氏制药有限公司，国药准字J20120039）25 mg/次，1次/d，于早餐后顿服;阿戈美拉汀[施维雅（天津）制药有限公司，国药准字J20110062]25 mg/次，1次/d，于睡前顿服。若用药后抑郁症状改善不明显，将文拉法辛用药剂量调整为100～150 mg/d，治疗6周为1个疗程，共治疗1疗程。

1.3.2观察组  采用大剂量文拉法辛与阿戈美拉汀治疗。文拉法辛首次用量为150 mg/次，1次/d，于早餐后顿服;阿戈美拉汀用法用量与对照组一致。用药后1周对患者症状进行评估，若患者症状改善不明显，应将剂量增加至225～300 mg/d，用药第5周时剂量减半，150 mg/d，共服用1周，治疗6周为1个疗程，共治疗1疗程。

1.4观察指标  对比两组患者不同时间段（治疗后2周、4周、6周）HAMD-17评分和不良反应。HAMD-17评分：对患者抑郁程度进行评估，HAMD为17项，0～4分，总分在7分以内表示正常，在17分以上表示患者伴有抑郁症，在24分以上表示其存在严重抑郁症，得分越高表明患者抑郁症状越严重。不良反应主要包括头痛、心悸、嗜睡。

1.5统计学方法  应用SPSS 26.0软件分析所有数据，计数资料以（%）表示，采用？字2检验;计量资料以（x±s）表示，采用t检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2结果

2.1对比两组HAMD-17评分  观察组治疗后2周、4周、6周的HAMD-17评分均低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2對比两组不良反应  两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表2。

3讨论

临床上将应用两种或以上药物治疗无效、且抑郁症状无改善称之为难治性抑郁症。研究显示，难治性抑郁症的发病机制主要是由于精神压力大所致，目前临床对于该疾病通常以药物治疗为主，但仅采用单一药物治疗易导致患者症状改善不明显，且治疗效果较差[3]。而通过采用联合治疗方式，能够使患者抑郁症状得到明显改善，且安全性极高[4]。

文拉法辛是一种选择性5-HT和去甲肾上腺素再摄取抑制剂，其主要是通过5-HT的再摄取和对神经元突触前膜NE进行抑制，进而增加5-HT和中枢神经间隙NE功能，使其β-受体敏感性得以下降，进而产生抗抑郁作用[5，6]。但小剂量的文拉法辛仅能对5-HT进行阻断，当剂量>150 mg时才能产生双重抑制效果。而阿戈美拉汀是5-HT2C受体的拮抗剂和褪黑素受体激动剂，其具有调节昼夜循环节律的作用，能够对抑郁症患者睡眠结构进行调整，能够预防不良反应的发生[7]。使用大剂量文拉法辛与阿戈美拉汀治疗难治性抑郁症的疗效显著。AGM和文法拉辛均属于新型抗抑郁药物，但具有不同的抗抑郁作用机制，其中阿戈美拉汀对于睡眠障碍患者具有不同调节作用，无论长期还是短期用药均具有较好的耐受性，且具有较好的接受性，能使患者日间觉醒和主观幸福感明显提升，而文法拉辛则对于广泛性焦虑具有较好的效果，二者联用，能够对难治性抑郁症具有较好的治疗效果，但对于存在肾功能和肝功能不全患者，安全量和用药量均有待观察。而通过将上述两种药物进行联合应用，能够起到较好的协同作用，能够使抑郁症状改善更为显著，且治疗总有效率高，不良反应低，能够促进患者早期回归社会，恢复正常心态。

本文研究数据显示，观察组治疗后2、4、6周HAMD-17评分分别为（17.21±1.02）分、（14.22±1.34）分、（10.03±1.21）分，均低于对照组的（21.64±1.57）分、（16.98±1.76）分、（13.88±1.97）分，差异具有统计学意义（P<0.05）。提示大剂量文拉法辛与阿戈美拉汀治疗，能够使患者抑郁症状在治疗后2周发生明显改善，能够使其抑郁症状明显减轻，促进身心健康。观察组不良反应发生率为1.69%，与对照组的2.54%比较，差异无统计学意义（P>0.05）。提示大剂量文拉法辛与阿戈美拉汀治疗具有较高安全性，能够避免患者因药物因素所致不良反应，进而对预后造成影响。

综上所述，使用大剂量文拉法辛与阿戈美拉汀治疗难治性抑郁症，疗效显著，不仅能够改善患者抑郁症状，且具有极高安全性。

参考文献：

[1]况雷雨，谷传正，吉峰.阿戈美拉汀与5-HT再摄取抑制剂治疗抑郁症安全性的meta分析[J].中华行为医学与脑科学杂志，2016，25（6）：565-571.

[2]叶庆红，陈志斌，唐锴，等.阿戈美拉汀联合高频经颅磁刺激治疗产后抑郁症疗效观察[J].临床精神医学杂志，2017，27（1）：55.

[3]宁征远，谢姗姗，李健，等.阿戈美拉汀联合坦度螺酮对老年抑郁症患者血清NE、5-HT水平的影响[J].东南国防医药，2017，19（3）：251-253.

[4]田丽，杨媛，胡永梅.阿戈美拉汀治疗重度抑郁症的临床疗效[J].神经疾病与精神卫生，2014，14（3）：277-279.

[5]赵明军，毛亚阁，张瑞岭.低剂量阿立哌唑增效治疗难治性抑郁症的有效性和安全性的Meta分析[J].临床药物治疗杂志，2017，15（2）：43-48.

[6]张琦，郭银淼，王慧娟，等.无抽搐电休克治疗难治性抑郁症疗效及对患者自杀意念改善情况观察[J].山东医药，2017，57（43）：42-44.

[7]黄兴兵，黄雄，何红波，等.不同麻醉剂电休克治疗对难治性抑郁症患者认知功能的影响[J].广东医学，2017，38（1）：119-122.

收稿日期：2018-12-28;修回日期：2019-2-11

编辑/杨倩