仙蟾片联合多西他赛治疗晚期非小细胞肺癌对患者免疫功能、生活质量及远期疗效的影响

谢 娟 邹 勇

非小细胞肺癌(non small cell lung cancer，NSCLC)是临床发病率最高的恶性肿瘤之一，早期阶段多无明显症状，故超过30%的患者确诊时已处于晚期阶段，无法进行手术切除[1-2]。因此，如何有效延长该部分无法进行手术治疗的晚期NSCLC患者的生存时间，提高患者的治疗效果是广大临床医师亟需解决的重大问题[3]。尽管临床对于晚期NSCLC治疗方法的探讨已较为深入，但涉及中医药及中西医结合用于治疗该疾病的研究仍有待加强。为此，本研究采用仙蟾片联合多西他赛治疗晚期NSCLC，期望为其优化治疗提供一定的依据。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将本院2013年1月至2015年1月收治的64例晚期NSCLC患者纳入本研究，采用随机数字表法将上述对象分为观察组和对照组，每组32例。观察组中，男性19例，女性13例；年龄39～71岁，平均(56.1±5.2)岁；临床分期：Ⅲb期23例，Ⅳ期9例；病理类型：鳞癌17例、腺癌11例、腺鳞癌4例。对照组中，男性20例，女性12例；年龄41～70岁，平均(56.6±5.4)岁；临床分期：Ⅲb期24例，Ⅳ期8例；病理类型：鳞癌19例、腺癌9例、腺鳞癌4例。2组一般资料基本一致(P>0.05)。

1.2 病例选择

1.2.1 纳入标准 ①根据影像学及病理学检查结果，结合《2010中国肺癌临床指南》[4]中相关诊断标准，确诊为晚期NSCLC的患者；②预期生存时间≥3个月，且年龄<80岁的患者；③无法进行手术治疗，且以顺铂为主的化疗失败而需采用多西他赛进行化疗的患者；④通过我院伦理委员会审核与批准，本人同意参与本项目，并签署相关知情同意书的患者。

1.2.2 排除标准 ①存在严重药物过敏史等化疗禁忌证的患者；②存在严重心脑血管疾病、严重精神疾病、严重自身免疫性疾病及严重肝肾功能障碍的患者；③无法根据本项目要求完成相关治疗的患者；④不配合治疗及随访工作的患者。

1.3 治疗药物与方法

1.3.1 治疗药物 仙蟾片：陕西东科制药有限责任公司；批号： 2012081901及2016061104；剂型：片剂；规格：0.25 g/片。多西他赛：浙江万晟药业有限公司；批号： 2012111234及2016081244；剂型：注射剂；规格：75 mg/0.5 ml/支。

1.3.2 治疗方法 对照组患者均给予多西他赛静脉滴注治疗，给药剂量75 mg/m2，静脉滴注1 h，30 d为1个周期。患者在治疗前均提前1天开始口服地塞米松，16 mg/次，连续给药3 d，以防止体液潴留及过敏反应，治疗期间，若患者出现过敏反应需立即停药并给予对症治疗，连续治疗3个周期。观察组在对照组治疗基础上另口服给予仙蟾片，4片/次，3次/天，治疗时间与化疗时间保持一致，即均为3个月。

1.4 近期疗效评价标准[5]

治疗3个月后，对患者的近期疗效进行评价，其中完全缓解(CR)为患者病灶均完全消失且持续时间大于4周；部分缓解(PR)为患者病灶长径总和降低幅度≥30%，且持续时间大于4周；稳定(SD)为患者病灶之长径总和降低幅度不足30%，或增大不足20%；进展(PD)为患者病灶之长径总和增大≥20%。有效率=(CR+PR)/总数×100%；疾病控制率=(CR+PR+SD)/总数×100%。

1.5 2组免疫功能检测

治疗前后，分别取2组患者肘静脉血5 mL，采用流式细胞仪检测其中CD3+、CD4+及CD8+含量，采用单向琼脂扩散法检测其中IgG及IgA含量。

1.6 2组生活质量评价[6]

治疗前后，采用欧洲癌症研究与治疗组织所制定的恶性肿瘤患者生活质量核心问卷(QLQ-C30)评价2组患者的生活质量，主要评价指标包括社会功能、情绪功能、认知功能、角色功能及躯体功能，其分值越高表示患者该项生活质量越好。

1.7 2组远期疗效观察

治疗结束后，对2组进行为期3年的随访，随访频率3个月，随访方式为电话随访，在进行随访期间应督促患者定期复查，并叮嘱患者戒烟、适当补充营养、保持良好心态，统计2组1年生存率、3年生存率、无进展生存期(PFS)及总生存时间(OS)。

1.8 2组毒副作用观察

治疗期间，密切观察2组患者所出现的化疗毒副作用，主要观察项目包括肝功能损伤、骨髓抑制、心血管毒性、胃肠道反应及神经毒性等。

1.9 统计学方法

2 结果

2.1 2组近期疗效比较

治疗后，观察组有效率为65.6%，明显高于对照组的46.9%。观察组疾病控制率为87.5%，明显高于对照组的68.7%(χ2=3.982，P=0.038),见表1。

表1 2组患者疗效比较/例

2.2 2组免疫功能指标比较

治疗前，2组CD3+、CD4+、CD8+、IgG及IgA水平均基本一致(P>0.05)。治疗后，观察组患者上述指标均明显增高，对照组则均明显降低，且观察组显著高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者免疫功能指标比较

注：t'、P'为2组治疗后比较值。

2.3 2组生活质量评分比较

治疗前，2组社会功能评分、情绪功能评分、认知功能评分、角色功能评分及躯体功能评分均基本一致(P>0.05)。治疗后，2组患者上述指标均明显增高，且观察组显著高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组生活质量评分比较

注：t'、P'为2组治疗后比较值。

2.4 2组远期疗效比较

远期疗效结果显示，观察组1年生存率、3年生存率、PFS及OS均显著高于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 2组远期疗效比较

2.5 2组毒副作用比较

治疗期间，观察组肝功能损伤、骨髓抑制、心血管毒性、胃肠道反应及神经毒性等毒副作用的发生率均明显低于对照组(P<0.05)。见表5。

3 讨论

据不完全统计，全球范围内肺癌的发病率及死亡率均高居首位，其5年生存率不足20%，对人类生命健康造成严重威胁[7]。按照肺癌细胞的病理形态，临床将该疾病分为小细胞肺癌以及NSCLC，其中NSCLC主要包括腺癌、大细胞癌及鳞癌等类型，占全部肺癌患者的85%以上[8]。由于NSCLC的早期临床症状较为轻微，极易被误诊为支气管炎、感冒及肺炎等呼吸道疾病，故多数患者在确诊时已发展至晚期阶段，失去了手术治疗的机会[9]。化疗是目前临床对于晚期NSCLC的最佳治疗方法，其对于控制肿瘤细胞的增殖、提高临床治疗效果及减少瘤细胞的转移均具有重要意义[10]。

表5 2组毒副作用比较(例,%)

多西他赛可促进癌细胞微管蛋白的解聚及聚合作用，从而形成具有稳定性的非功能微管蛋白束，最终通过抑制癌细胞的增殖及分裂作用来达到抗肿瘤的目的[11]。近年来，由于考虑到抗肿瘤化疗药物本身存在的局限性，且现代中医药研究的逐渐深入，越来越多的临床医师将研究重点集中在中西医结合抗肿瘤治疗[12]。仙蟾片是临床常用的抗肿瘤中药制剂，主要由蟾酥、当归、人参、补骨脂、黄芪、仙鹤草、半夏、马钱子粉及郁金等中药材所组成，具有益气止痛、化瘀散结等功效，主要用于各类型肺癌、胃癌及食管癌等多种类型恶性肿瘤的治疗[13]。为此，本研究旨在观察仙蟾片联合多西他赛治疗晚期NSCLC的临床疗效及其对患者免疫功能、生活质量与远期疗效的影响。

本研究结果显示，观察组有效率及疾病控制率均明显高于对照组，各项免疫功能指标、生活质量指标均显著高于对照组，而1年生存率、3年生存率、PFS及OS均显著高于对照组，且毒副作用发生率则均显著低于对照组，提示仙蟾片的使用可有效提高患者近期治疗效果，改善患者化疗毒副作用，延长患者生命。

综上所述，仙蟾片联合多西他赛治疗晚期NSCLC疗效确切，且能够有效延长患者的生存时间、改善患者免疫功能、缓解化疗所致毒副作用、提高患者生活质量，值得进行深入研究。