CEA、CA125、CA19-9对食管癌诊断的临床意义

马雪芹 王学红 马臻棋 马旭翔

食管癌(esophageal cancer，EC)是我国消化道疾病中常见的恶性肿瘤之一，占消化道恶性肿瘤死亡原因的第一位[1-2]。流行病学调查表明，EC高发地区大都为经济欠发达、居住条件差的地区[3]。早期EC手术治疗后5年生存率可达70%以上，不过中晚期EC患者5年生存率不到15%，为此加强早期诊断意义重大[4-5]。目前EC发生的确切病因及机制尚不十分清楚，环境因素、遗传、吸烟、饮酒、霉菌污染、饮食习惯、生活条件是EC发病的重要原因[6]。现代研究表明，EC的形成是1个非常复杂的过程，是由多基因参与，经过复杂演变、异常分化、细胞过度生长的结果，可导致某些生物活性物质存在异常表达情况，这些生物活性物质可以作为检测肿瘤的标志，也就是肿瘤标志物(tumor marker，TM)[7-8]。癌胚抗原(CEA)、糖类抗原(CA125)、糖链抗原19-9(CA19-9)是TM中应用最广泛的相关肿瘤相关抗原，三者在胃、结肠、子宫内膜、胰腺中呈现高表达状况，也可存在于正常胚胎的消化管组织中，对于消化道肿瘤是很好的检测指标[9-11]。本研究具体探讨了CEA、CA125、CA19-9在EC的表达情况，并分析了其诊断意义，旨在为EC的筛查和诊断提供参考依据，现报告如下。

1 材料与方法

1.1 研究对象

选取2016年1月至2017年9月我院诊治的EC患者72例作为EC组，其中男性40例，女性32例；年龄22～78岁，平均年龄(56.35±2.19)岁；分化类型：高中分化48例，低分化24例；临床分期：Ⅰ/Ⅱ期22例，Ⅲ/Ⅳ期50例；肿瘤大小>5 cm 40例，≤5 cm 32例；淋巴结转移：有46例，无26例。纳入标准：经影像学及病理学诊断确诊；年龄≥18周岁；入组前3个月以上未行放疗、化疗；均已签知情同意书。排除标准：合并严重心、脑、肾疾病或远处转移者；妊娠或哺乳期妇女；行化疗、放疗或手术等抗肿瘤治疗。

选取同期在我院体检的健康人群72例作为对照组，其中男性42例，女性30例；年龄23～79岁，平均年龄(56.23±2.45)岁。

两组的性别、年龄对比差异无统计学意义(P>0.05)，本研究已通过伦理委员会审查。

1.2 样本采集及检测方法

采集两组入选者清晨空腹状态下静脉采血5 ml，以3000 转/min离心10 min，取血清置Eppendorf 分装，-80 ℃保存备用。标本采集完毕后统一在室温下复温，采用ELISA法检测血清CEA、CA125、CA19-9含量，试剂盒来自美国罗氏公司。

1.3 观察指标

①血清CEA、CA125、CA19-9水平 记录并比较两组受试者血清CEA、CA125、CA19-9含量。②CEA、CA125、CA19-9阳性率 记录并比较两组受试者CEA、CA125、CA19-9阳性率。3项TM阳性界定值：CA19-9：0～37 U/ml；CEA：0～5.0 ng/ml；CA125：0～35 U/ml。③联合诊断价值 记录EC组CEA、CA125、CA19-9联合诊断价值，特异性=正常人检测阴性数/正常人总人数×100%，敏感性=食管癌检测阳性人数/食管癌总人数×100%。④随访至2018年4月，记录EC组患者的死亡情况，使用多因素Cox比例风险模型分析EC患者预后的主要独立危险因素。

1.4 统计方法

应用SPSS 20.0，计量资料用均数±标准差表示，计数资料采用百分比表示，对比采用t检验与卡方分析，危险因素分析多因素Cox比例风险模型分析，检验水准为α=0.05。

2 结果

2.1 CEA、CA125、CA19-9水平对比

EC组的血清CEA、CA125、CA19-9水平均显著高于对照组 (P<0.05)。见表1。

表1 两组CEA、CA125、CA19-9水平对比

2.2 CEA、CA125、CA19-9阳性率对比

EC组的CEA、CA125、CA19-9阳性率分别为34.7%、62.5%、38.9%，均显著高于对照组的4.2%、5.6%、6.9%(P<0.05)。见表2。

表2 两组CEA、CA125、CA19-9阳性率对比(例，%)

2.3 联合诊断价值

CEA、CA125、CA19-9联合检测对EC的诊断敏感性为86.3%，特异性为85.7%，准确性为89.1%。

2.4 随访结果

随访结果显示，EC组72例患者中死亡12例，死亡率为16.7%，多因素Cox比例风险模型结果分析显示，CEA、CA125、CA19-9均是影响EC患者预后的主要独立危险因素(P<0.05)，见表3。

表3 影响食管癌患者预后的多因素分析

3 讨论

EC是1种世界上经常见到的消化道恶性肿瘤，我国是世界上EC高发国家之一，每年大约有10余万人因EC去世[12]。虽然当前EC的诊治水平不断提高，但是超过80 %的EC患者在确诊时仍己处于中晚期，因此改善EC患者预后的关键是早期诊断[13]。目前临床上对于肿瘤早期诊断的要求是特异性与灵敏性高，具有可靠的预测价值，器官特异性强，且与预后有关。TM具有操作简便、检查费用低等优势，并且EC组织发生形态学改变之前就可在人体血液中呈现异常表达情况，为此在EC诊治中的贡献已被公认[14-15]。

CEA可广泛存在于内胚叶起源的消化系统癌，在大多数上皮来源的肿瘤中常呈高表达，是结直肠癌的特异肿瘤标志物，不过在其他消化道肿瘤均有异常表达[16]。CA125在癌变的卵巢上皮细胞表达，是重要的卵巢癌相关抗原之一，并可释放到细胞间质，是诊断卵巢生殖细胞肿瘤、卵巢腺肉瘤预后的标记物[17]。CA19-9也被称为消化道肿瘤相关抗原，是1种与腺癌有关的抗原物质，在多种腺癌中表达升高[18]。本研究结果显示，EC组的血清CEA、CA125、CA19-9水平均显著高于对照组；EC组的CEA、CA125、CA19-9阳性率分别为34.7%、62.5%、38.9%，均显著高于对照组的4.2%、5.6%、6.9%。有研究报道，血清CEA水平与消化道肿瘤浆膜层浸润及临床分期有关，在肝转移患者中阳性率升高[19]。CA19-9的血清浓度与消化道肿瘤的发展阶段密切相关，在肿瘤患者中主要用来调节肿瘤细胞对细胞毒性淋巴细胞的敏感性[20]。CA125含有大量的糖基，晚期消化道肿瘤患者其CA125表达水平显著升高，肿瘤切除或体积缩小后其CA125表达水平也显著下降。

目前TM的种类虽然已达百余种，但至今仍没有1种理想的TM可单独用于临床上作为EC诊断及预后判断的指标。并且EC是以细胞异常增生为特点的一类疾病，是1个多途径、多步骤、多因素参与的复杂过程，是遗传、环境因素共同作用的结果[21]。本研究结果显示，CEA、CA125、CA19-9联合检测对EC的诊断敏感性为86.3%，特异性为85.7%，准确性为89.1%。特别是单个TM的特异度具有局限性，联合TM形成有效的标记谱用于EC的诊断及预后评估具有重要意义。有研究表明，联合CEA与CA19-9检测显著提高了各种消化道肿瘤的诊断阳性率，使漏诊率降低，有助于消化道肿瘤的早期诊断[22]。

近年来EC术后患者的5年总体生存率在20%左右，而早期EC术后患者5年生存率高达80.0 %[23]。主要在于对EC认识的缺乏，很多患者出现消化系统症状后，当做肝胆疾病、消化不良、胃炎治疗，延误了病情，导致预后生存率降低。本研究随访结果显示，EC组72例患者中死亡12例，死亡率为16.7%，多因素Cox比例风险模型结果分析显示，CEA、CA125、CA19-9均是影响EC患者预后的主要独立危险因素。也有研究认为对于食管鳞癌高危人群的筛查需要CYFRA21-1、CK15、SCC、CEA的联合检测，从而避免漏诊，使食管鳞癌患者能够得到早期诊治，从而显著提高食管鳞癌患者的生存率[24]。不过在进行TM联合检测后阳性患者还需要结合影像、临床、病理等资料进行综合动态观察，从而最大限度降低误诊率，改善患者的预后。

综上，CEA、CA125、CA19-9在EC患者中呈现高表达状况，联合检测对于EC的诊断效果好，可有效预测患者的预后死亡情况，有很好的检测价值。