丙戊酸镁联合佐匹克隆治疗女性双相情感障碍躁狂发作的临床疗效及不良反应分析

赵蕊

双相情感障碍是既有抑郁又有躁狂发作，是以心境异常或感情改变为主要特征的一组精神障碍[1]。其病因较为复杂，一般认为与生物学因素、社会心理及遗传三者相互作用有关[2]。双相情感障碍的患者不但自己痛苦，自杀率和自残率较高，而且给家庭及社会带来严重的经济负担。双相情感障碍躁狂发作的患者常伴有精神病性症状，严重的精神运动性兴奋，发作前会有轻微或短暂的抑郁发作[3]。丙戊酸盐是公认的治疗双向情感障碍的药物，属于心境稳定剂，但缺乏快速镇定的作用。现选用临床常用的丙戊酸镁联合佐匹克隆对患者进行治疗，进一步研究这类药物对治疗女性双相情感障碍患者的效果。

1 材料与方法

1.1 一般资料选择2014年10月～2015年11月在我院接受治疗的女性双相情感障碍躁狂发作患者130例，对这些患者的临床资料进行回顾，根据临床症状、体征，符合《中国精神障碍分类与诊断标准》中制定的双相情感障碍躁狂发作的诊断标准并确诊，所有患者均具有完整的临床资料。根据入院后不同的治疗方法，将130 例双相情感障碍躁狂发作女性患者分为观察组65 例和对照组65 例。观察组，年龄19～49 岁，平均（31.3±3.0）岁；文化程度：初中及以下23例，高中（中专）35例，大专及以上7例；病程6～60 个月，平均（31.6±12.5）个月。对照组，年龄19～49岁，平均（32.0±3.4）岁；文化程度：初中及以下25例，高中（中专）34例，大专及以上6例；病程6～61 个月，平均（30.3±11.6）个月。两组在年龄、文化程度、病程等方面差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：①年龄19～59岁，经诊断符合双相障碍躁狂症的诊断标准者；②患者家属或监护人知情并在同意书中签字；③入院前的常规检查如尿常规、血常规、脑电图、心电图及生化指标等各项检查均正常；④躁狂量表（BRMS）评分≥22分。

排除标准：①合并严重躯体疾病的患者；②具有酒精或药物依赖的患者或对丙戊酸类药物过敏的患者；③妊娠期和哺乳期的妇女；④实验室检测结果异常的患者；⑤患有脑器质疾病的患者。

1.2 治疗方法观察组给予丙戊酸镁缓释片联合左匹克隆进行治疗，丙戊酸镁缓释片（湖南省湘中制药有限公司，批准文号：国药准字H20030537），先从小剂量开始服用，1周内加到治疗量500～1800mg/d，分2 次服用；佐匹克隆（齐鲁制药有限公司，批准文号：国药准字H10980163）口服，每次7.5mg，每日1次，临睡时服用，疗程为6 周；对照组给予丙戊酸镁缓释片，先从小剂量开始服用，1 周内加到治疗量500～1800mg/d，分2 次服用，疗程为6 周。两组均每周复查心电图，尿常规，血常规1次。避免使用苯二氮卓类药物。观察比较两组治疗前及治疗1 周、2周、4 周、6 周的BRMS 评分，治疗后两组TESS 评分及不良反应。

1.3 疗效评定采用躁狂量表（BRMS）根据患者问卷调查，包括患者的动作、语言、工作、性欲、意念飘忽、接触、睡眠、吵闹、自我评价、敌意、情绪几个方面进行评分后得总分，分数越高病情越严重，分数越低，病情越轻；采用不良反应症状量表（TESS）来评定不良反应，其各项分值累加，分值越低，副作用越小，反之分值越高，说明副作用越大。

1.4 统计学方法应用SPSS 13.0统计学软件进行处理分析，对两组患者所得数据以±s表示，采用t 检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后BRMS 评分的比较两组患者治疗后BRMS 评分较治疗前均有改善，差异均有统计学意义（P＜0.05）。治疗后BRMS评分比较观察组明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗前后BRMS评分对比（±s，分）

表1 两组患者治疗前后BRMS评分对比（±s，分）

时间治疗前治疗后1周治疗后2周治疗后4周治疗后6周观察组（n=65）31.56±4.45 25.29±4.10 20.43±5.40 15.03±3.08 5.56±3.32对照组（n=65）31.51±4.55 29.39±4.54 22.91±5.45 18.78±4.65 7.75±3.49 t 0.063 5.409 2.605 5.419 3.668 P＞0.05＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05

2.2 不良反应治疗后观察组TESS 评分（2.06±1.35）分，不良反应主要表现为头晕3 例，头痛3 例，口干5 例，震颤5 例，恶心10 例，呕吐8 例。治疗后对照组TESS 评分（2.16±1.05）分，不良反应主要表现为头晕4例，震颤5例，恶心11例，呕吐7例，嗜睡5 例，体重增加2 例，口干1 例。两组患者均无月经紊乱情况发生。两组患者治疗后的TESS 评分比较差异无统计学意义（P＞0.05），表明两组不良反应相近。且治疗6 周后检查患者的心电图、肝功能及尿常规、血常规均无明显异常。

3 讨论

双相情感障碍是精神科的常见病之一，复发率高，病程及临床表现较为复杂且治疗难度大[4]。其发病率逐年上升，如果不及时采用有效的治疗措施，将严重影响患者的生活质量[5]。临床治疗此病的首选药物为丙戊酸盐或锂盐等心境稳定剂[6]，但单一的用药疗效不能让患者及家属满意。近年来，临床上开始尝试应用非典型的抗精神病药物联合心境稳定剂来治疗双向障碍患者，取得了一定的疗效。

双相情感障碍躁狂症发作的精神症状主要表现为言语增多、睡眠障碍、情感高涨、精力充沛、幻想妄想等，尤其睡眠障碍较为严重。佐匹克隆是环吡咯酮类化合物，是新型的第三代镇静催眠药物之一[7]，是r 氨基丁酸受体激动剂，活性成分的半衰期较短，起效快，是通过苯二氮卓类受体复合物特异的结合位点发挥作用，常用于慢性和急性失眠的治疗，可以改善睡眠质量，延长睡眠的时间，缩短睡眠潜伏期且无严重的撤药反应，具有良好的耐药性及疗效。通过本研究分析佐匹克隆治疗有效的原因主要为能较好地改善患者的睡眠质量，从而精神状态好转。双相情感障碍躁狂发作患者的睡眠越少，抑郁焦虑、狂躁的症状及恐惧的心理就会越严重，两者互为恶性循环[8]。而且应用佐匹克隆无反跳现象减轻了患者的心理负担，改善睡眠的同时也改善了其他的症状，增加了依从性。目前有研究显示[8]预防和治疗双向情感障碍躁狂症发展的首选药物为丙戊酸盐，主要的作用机理为丙戊酸盐可以明显抑制糖原合成激酶3及GABA氨基转移酶的活性从而改善脑神经的抑制性介子GABA的传递使其水平增加，抑制了躁狂症的发生。观察组在治疗后1 周时BRMS 评分就明显低于对照组，说明丙戊酸镁联合佐匹克隆治疗起效快。两组治疗后的TESS 评分比较差异无统计学意义（P＞0.05），表明两组不良反应相近。

综上所述，女性双相情感障碍躁狂发作采用丙戊酸镁联合佐匹克隆进行治疗，临床效果显著优于单独应用丙戊酸镁的治疗，是一种新的治疗途径，且安全性高、不良反应少，值得推广。