新疆地区维吾尔族、汉族女性乳腺癌患者原发灶与同期腋淋巴结转移灶中雌激素受体、孕激素受体、C-erbB-2表达的研究

张继运, 张金星, 张 华, 马斌林, 孙 刚

(1. 新疆生产建设兵团第七师医院 乳甲外科, 新疆 奎屯, 833200;2. 武警兵团总队医院 外科, 新疆 乌鲁木齐, 830000;3. 新疆肿瘤医院 乳甲外科, 新疆 乌鲁木齐, 830000)

乳腺癌是女性最常见的乳腺恶性肿瘤，乳腺癌原发灶和同期腋淋巴结转移灶中雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、C-erbB-2表达不一致性的研究较多，各研究成果存在不同[1-3], 但分组研究极少。本研究对维吾尔族、汉族乳腺癌患者原发灶、同期腋淋巴结转移灶中ER、PR、C-erbB-2表达情况进行探讨，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析新疆肿瘤医院和新疆兵团第七师医院2015年1月—2017年12月行手术治疗但术前未行新辅助化疗的Ⅱ～Ⅲ期(pT1～3N1～3M0)患者385例，以患者民族分为维吾尔族组180例，年龄25～75岁，中位年龄49岁, Ⅱ期86例(47.8%), Ⅲ期94例(52.2%); 汉族组205例，年龄28～83岁，中位年龄47岁, Ⅱ期110例(53.7%), Ⅲ期95例(46.3%)。

1.2 检测方法

所有标本经4%中性甲醛固定，梯度乙醇脱水，石蜡包埋, 4 μm连续切片，免疫组化染色均选用福州迈新公司SP试剂盒，分别行苏木精-伊红染色(HE)及免疫组织化学染色 (IHC), 必要时行荧光原位杂交(FISH)检测，染色后由2名病理医师对结果进行判读。

1.3 结果判定

随机选取5个高倍视野，计数500个以上细胞，根据阳性细胞数及细胞染色强度判读ER、PR, 其中无阳性细胞计阴性, 1%以上细胞阳性计阳性。C-erbB-2以细胞膜或细胞质内出现棕黄色颗粒为阳性判定标准，()为阳性，若()行FISH检测，提示基因扩增计阳性[4]。

1.4 统计学方法

应用SPSS 17.0统计学软件进行统计分析，计数资料比较采用χ2检验。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

维吾尔族组ER、C-erbB-2在原发灶及同期腋淋巴结转移灶中有较好的一致性，差异无统计学意义(χ2=1.118、3.211,P=0.290、0.073), 维吾尔族组PR在原发灶及腋淋巴结转移灶中表达差异有统计学意义(χ2=5.959,P=0.015)。汉族组ER、PR、C-erbB-2在乳腺癌原发灶和同期腋淋巴结转移灶中的表达有较好的一致性，差异无统计学意义(χ2=0.100、2.796、0.100,P=0.752、0.094、0.752)。见表1。

表1 维吾尔族组与汉族组ER、PR、C-erbB-2在乳腺癌原发灶和同期腋淋巴结转移灶中的表达差异[n(%)]

与原发灶比较, *P<0.05。

3 讨 论

乳腺癌的治疗及预后受不同的分子亚型影响,ER、PR、C-erbB-2在原发灶与同期腋淋巴结转移灶表达上是否有一致性值得探讨。赵海波等[5]研究发现，ER、PR、C-erbB-2在原发灶与同期腋淋巴结转移灶表达上无明显差别; Aiten等[6]、Falck等[3]报道ER、PR、C-erbB-2在原发灶与同期腋淋巴结转移灶表达不一致，差异有统计学意义(P<0.05)。

本研究维吾尔族组PR在原发灶及腋淋巴结转移灶表达中差异有统计学意义(χ2=5.959,P=0.015), 提示维吾尔族组乳腺癌在肿瘤发生淋巴转移时其生物学行为发生了改变，导致PR原发灶与腋淋巴结转移灶不相同，维吾尔族组原发灶与腋淋巴结转移灶生物学标志物不一致的原因目前尚不明确，可能与肿瘤的异质性及生物学特征改变有关[7]。乳腺癌是高度异质性肿瘤，不同的取材部位可能导致分子分型的不同[8-9]。汉族组分子生物学特征在原发灶及淋巴结转移灶表达一致，提示汉族组乳腺癌患者异质性远低于维吾尔族组乳腺癌。因维吾尔族人群生活习惯、经济原因、宗教信仰等因素影响[10], 维吾尔族组Ⅲ期乳腺癌患者较汉族组Ⅲ期乳腺癌患者淋巴结转移阳性率较高，这是预后不良因素，也可能是维吾尔族组肿瘤的异质性高于汉族的原因，但仍需要进行大样本研究。

本研究显示维吾尔族组PR在原发灶中阳性率为62.2%, 腋淋巴结转移灶为49.4%, 提示原发灶ER(-)、PR(+), 但腋淋巴结ER(-)、PR(-)的患者行内分泌治疗效果可能不佳, PR表达在原发灶表达阳性但在淋巴结转移灶为阴性是预后的不良表现，这也可能是部分维吾尔族乳腺癌内分泌治疗耐药的原因之一。

维吾尔族组C-erbB-2在原发灶阳性率为45.2%, 腋淋巴结转移灶为54.4%, 虽然差异无统计学意义，但C-erbB-2阳性率在升高，提示肿瘤恶性程度有升高趋势。原发灶C-erbB-2阴性但腋淋巴结C-erbB-2呈阳性可能需进一步的分子靶向治疗[11-12]。 Pusztai等[13]研究结果显示，分子分型保持一致的病例较发生变化的病例有着更高的生存率及总生存率。维吾尔族乳腺癌受体的变化若未能及时发现，将对之后的治疗及生存期产生较大的影响。这也可能与维吾尔族组乳腺癌患者肿瘤体积大、肿瘤本身具有较强的侵袭性有关。

综上所述，维吾尔族组PR生物标志物在乳腺癌原发灶和腋淋巴结转移灶中存在差异，而在汉族组有较好的一致性。在进行内分泌及分子靶向治疗时，对淋巴结转移灶的生物学标志进行检测非常重要[14], 尤其对于新疆地区维吾尔族乳腺癌患者，综合原发灶与同期腋淋巴结转移灶表现才能选择出更有利于患者的治疗方案，延长患者的生存时间。