Graves病甲状腺激素与单核细胞水平的相关性

伍绍铮 汤孝优

【摘 要】目的：研究Graves病（GD）病人甲状腺激素和单核细胞水平的联系。方法：回顾分析50例Graves病甲亢患者和25例健康人群血液的单核细胞（Mon）数目及百分比、游离甲状腺素（FT4）、游离三碘甲腺原氨酸（FT3）和促甲状腺激素（TSH）等检验结果。结果：①GD组的血FT3、FT4、Mon百分比均明显高于对照组，而TSH则较对照组明显下降。二组Mon数目比较没有显著统计学差异。②Graves病甲亢患者的Mon百分比与FT3为正相关，而与TSH则为负相关，与FT4之间无相关，Mon数目与FT3、FT4、TSH之间无相关。结论：单核细胞百分比能够用作GD病人情况的评估项目之一，并可指导临床用药。

【关键词】Graves病;甲状腺激素;单核细胞

Abstract Objective：To investigate the contact between thyroid hormone and mononuclear cell level among the patients with Graves disease（GD）. Methods：Date on the number and percentage of monocyte（Mon）， free thyroxine（FT4），free triiodothyroxine（FT3） and thyroid stimulating hormone（TSH） in 50 patients with Graves disease and 25 healthy controls were retrospectively analyzed.Results：①The date on serum FT3，FT4 and the percentage of Mon in GD group was significantly higher than that in control group， and TSH was significantly lower than that in control group.There was no significant difference between the number of Mon in the two groups.②There was a positive correlation between the percentage of Mon and FT3，and a negative correlation with TSH in Graves patients with hyperthyroidism.There was no correlation between the Mon percentage and FT4， and between the Mon number and FT3，FT4，and TSH.Conclusion： The percentage of mononuclear cells can be used as one of the indicators to judge the condition of Graves disease patients， and it has a guiding effect on clinical administration.

Key words： Graves disease;Thyroid hormone;Mononuclear cells

【中圖分类号】  R715  【文献标识码】 B【文章编号】 1672-3783（2019）05-03-256-01

Graves病甲亢基本都伴随有甲状腺毒症，这是甲状腺腺体产生过多甲状腺激素所致。目前已有多项研究发现，在Graves病甲亢的起病、进展及治疗过程中，白细胞承担了重要角色，它主导炎性反应，促进了甲状腺激素的生成[1]，但是到目前为止，作为白细胞分类之一的单核细胞，关于它与甲状腺激素之间关系的报道还较少，而关于它在Graves病甲亢中的具体作用机制亦较少。在这个背景下，本论文对50例Graves病甲亢患者和25例对照者的甲状腺激素与单核细胞检验结果进行回顾性分析，研究了Graves病甲亢病人甲状腺激素和单核细胞水平的联系，详细论述如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象 从我科近5年内诊治的Graves病（GD）甲亢患者中随机调取50例作为观察组（GD组），以健康人群25例为对照组。所有对象肝肾功能、血糖、血脂均正常，最近1个月均未使用干扰单核细胞代谢的特殊药物，基本排除了这些因素对研究结果的干扰。观察组有男性30例，女性20例;年龄56～73岁，平均（66.4±5.4）岁。对照组有男性15例，女性10例;年龄56～74岁，平均（67.3±4.8）岁。两组的性别、年龄相比无明显差别（P>0.05），不干扰研究结果的分析。

1.2 测定方法 全部对象在空腹时均从肘静脉抽血5ml左右送交检查，行血清分离后用罗氏E170化学发光仪检验FT4、FT3、TSH等项目。另抽血3ml左右经血细胞分析仪检验单核细胞（Mon），试剂由深圳市库贝尔生物科技股份有限公司提供。

1.3 统计学分析 数据分析使用SPSS 17.0软件。以均数±标准差（x±s）表示计量资料，以t检验对其分析。用Pearson相关分析对正态分布的双变量进行分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组甲状腺激素和单核细胞水平间的分析 与对照组比较，观察组即GD组的血液FT3、FT4、Mon百分比等指标均明显升高，而对照组的TSH则较观察组明显升高（P<0.05）。另外，观察组与对照组的Mon数目相比较无显著差异（P>0.05）。详见表l。

2.2 Graves病病人甲状腺激素和单核细胞的相关性 GD病人的Mon百分比与FT3间为正相关，与TSH间为负相关，而比之FT4无明显相关。另外，GD病人的Mon数目和FT4、FT3、TSH之间皆无显著相关，详见表2。

3 讨论

Graves病甲亢基本都伴随有甲状腺激素分泌过多，属于一种甲状腺特异性的自身免疫病[2]。已有多项研究发现，Graves病甲亢患者的机体内可产生多种针对甲状腺本身的兴奋性抗体，这些抗体可以联结TSH受体，发生磷脂酰肌醇-钙离子、腺苷酸环化酶-环磷酸腺苷等级联反应，从而模拟TSH的功能，以致增加甲状腺激素的合成与分泌[3]，并在新陈代谢、生理功能等方面进一步扮演重要角色。同时有研究发现，在Graves病甲亢的这些抗体生成等发病过程中，白细胞和内皮细胞激活后可以表达过多的粘附因子及炎性反应因子，比如细胞间粘附因子-1、血管细胞粘附因子-1、单核细胞趋化蛋白-1等，它们也是炎症机制的关键因素，最终引起炎性瀑布反应[4]。由此见之，在GD甲亢的发病过程中，炎症机制相当紧要。本文通过对Graves病甲亢患者中单核细胞的研究，进一步说明了在Graves病甲亢的病程中，特别对于炎症反应，单核细胞扮演了举足轻重的角色，而且就单核细胞数目和百分比作了更深入的研究，有利于临床工作的参考使用。

单核细胞属于一种免疫细胞，可参与调理吞噬、抗原提呈等生理病理过程，同时生成数种细胞因子，包括白细胞介素（interleukin，IL）-1、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）-α等，在炎症反应中起到了关键作用[5]。还有学者发现，单核细胞作用于类风湿性关节炎[6]、原发胆汁性胆管炎[7]、多发性硬化[8]、IgA 肾病[9]等自身免疫病的发生发展，具有举足轻重的作用。这些都提示了单核细胞对自身免疫病具有重要意义，而GD甲亢本质上也是一种自身免疫病，这就反映单核细胞有可能作用于GD甲亢。但是，在GD病程中单核细胞的具体作用机制到现在为止还不特别清楚。

本研究在此背景下，就Graves病甲亢病人的血液中甲状腺激素与单核细胞水平的关系进行了进一步的探讨，研究发现，与健康对照组比较，观察组的Mon百分比这一指标明显升高，这提示Mon百分比参加了GD甲亢的发病过程。另外，观察组的Mon百分比与FT3、TSH有显著的相关性，而FT3、TSH是GD甲亢的重要观察指标，这充分反映了单核细胞对Graves病甲亢的重要意义。但是，本研究暂未发现Mon数目与FT3、FT3、TSH之间的明显相关性，可能与本研究所选取的病例数目不够大量有关系，但这并不能完全排除Mon数目在GD发病过程中所起的意义。至于本研究中观察组的Mon百分比与FT4之间暂未发现明显相关性，推测可能与本研究样本不足或者甲状腺激素类型有关，目前尚未发现关于单核细胞与FT4之间直接关系的研究报告，但这并不妨碍本研究对单核细胞在GD中的重要意义的闡述。

总之，本研究证实了单核细胞水平特别是其百分比与Graves病密切相关，并可用作其判断病情的一项指标，还可用来指导调节治疗方案，以供临床医师工作参考。当然，单核细胞在Graves病甲亢中的具体作用机制还需要进一步的探索。

参考文献

[1] 张允明，宋明强.Graves病131I治疗对IL-2、IL-6和TNF-α细胞因子的影响[J].中国医药指南，2013;11（2）：8-9.

[2] 阮家兰.甲亢患者治疗前后血清性激素水平对比研究[J].当代医学，2012，18（29）：12-13.

[3] Matthews DC，Syed AA.The role of TSH receptor antibodies in the management of Graves disease[J].Eur J Intern Med， 2011， 22（3）：213-216.

[4] 陈欢，汪宁，崔巍，等.甲状腺激素不敏感综合征的发病机制和诊疗进展[J].中华内分泌代谢杂志，2014，30（7）：629—632.

[5] Cheng SC，Scieluna BP，Arts RJ，et al.Broad defects in the energy metabolism of leukocytes underlie immunoparalysis in sepsis[J].Nat Immunol， 2016， 17（4）： 406-413.DOI： 10.1038/ni. 3398.

[6] Chara L，Sánchez-Atrio A，Pérez A，et al.The number of ci- rculating monocytes as biomarkers of the clinical response to methotrexate in untreated patients with rheumatoid arthritis[J].J Transl Med，2015，13：2.DOI：10.1186/s12967-014-0375-y.

[7] Peng A，Ke P，Zhao R，et al.Elevated circulating CD14lowCD16+ monocyte subset in primary biliary cirrhosis correlates with liver injury and promotes Th1 polarization[J].Clin Exp Med， 2016，16（4）：511-521.DOI：10.1007/s10238-015-0381-2.

[8] Chuluundorj D，Harding SA，Abernethy D，et al.Expansion and preferential activation of the CD14（+）CD16（+） monocyte subset during multiple sclerosis[J].Immunol Cell Biol， 2014， 92（6）： 509-517.DOI：10.1038/icb.2014.15.

[9] Cox SN，Serino G，Sallustio F，et al.Altered monocyte expre- ssion and expansion of non-classical monocyte subset in IgA nephropathy patients[J].Nephrol Dial Transplant，2015，30（7）： 1122-1232.DOI：10.1093/ndt/gfv017.