益气复元合剂的质量标准提高研究

梁欣健，孔燕兴，王叶茗

医疗机构制剂（以下简称医院制剂）是指医疗机构根据本单位临床需要经批准而配制、自用的固定处方制剂[1]。医院制剂作为市售药品的一种特殊补充形式[2]，长期以来，因其疗效显著、价格低廉等特点，有效弥补了临床用药品种的不足、在临床诊疗服务中发挥着重要作用。但由于历史原因，目前我国医院制剂的质量标准普遍存在着质量控制项目内容不统一[3]、在标准的格式和内容上与最新版《中国药典》的要求存在一定差距，不能达到质量可控的要求，因此有必要对医院制剂进行质量标准提高研究，保证临床用药安全有效。

益气复元合剂是广州市中西医结合医院临床常用的医院制剂，由黄芪、赤芍、川芎、三七、丹参、木蝴蝶、石菖蒲等十一味中药制作而成[4]。具有益气活血、通络开窍的作用。主要用于中风及中风后遗症之偏瘫、肢体乏力、失语、痴呆等疾病。目前方中各药的质量标准尚未建立完全，为使药品质量安全可控，完善其质量标准，采用薄层色谱鉴定法研究益气复元合剂的定性鉴别方法，为该制剂的质量标准提高工作提供实验依据。

1 仪器和试药

1.1 仪器

Sartorius BS 110S电子天平（赛多利斯科学仪器（北京）有限公司）；KQ-100DE型数控超声波清洗器（昆山市超声仪器有限公司）；SH-系列鼓风干燥箱（上杭仪器有限公司）；恒温水浴锅（北京永光明医疗仪器厂）；薄层层析硅胶G（青岛海洋化工有限公司）。

1.2 试药

益气复元合剂（广州市中西医结合医院制剂室提供，批号：140101，140102，140103）；阴性对照样品（广州市中西医结合医院制剂室提供）；黄芪对照药材（中国食品药品检定研究院，批号：121462-201304），赤芍对照药材（中国药品生物制品检定所，批号：121093-200402），石菖蒲对照药材（中国食品药品检定研究院，批号：121098-201105）；甲醇、乙醇、正丁醇、氢氧化钠、三氯甲烷、乙酸乙酯、甲酸、香草醛、硫酸均为分析纯，购自广州化学试剂厂。

2 方法和结果

2.1 黄芪的鉴别

取益气复元合剂40 mL，加正丁醇萃取3次，每次40 mL，合并正丁醇液，用1 %氢氧化钠溶液洗涤3次，每次40 mL，弃去碱液，继用正丁醇饱和的水溶液洗至中性，弃去水液，正丁醇液置水浴上蒸干，残渣加甲醇l mL使其溶解，作为供试品溶液。取黄芪对照药材2.5 g、加纯化水50 mL，加热回流提取1 h，滤过，滤液浓缩至10 mL，浓缩液同法制成黄芪对照药材溶液。照薄层色谱法（《中国药典》2015年版四部通则0502）试验，吸取上述两种溶液各5 μL，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-水（12∶8.5∶4）（10 ℃以下放置分层后的下层溶液）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10 %硫酸-乙醇溶液，在105 ℃烘至斑点显色清晰，日光下检视，结果发现在供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点，阴性对照样品无干扰（见图1）。再将薄层板置紫外灯（365 nm）下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点，阴性对照样品无干扰（见图2）。

图2 益气复元合剂的黄芪在紫外光（365 nm）下的薄层鉴定图谱

2.2 赤芍的鉴别

取益气复元合剂40 mL，水浴蒸干，加乙醇20 mL，超声提取20 min，滤过，滤液挥干，加乙醇1 mL溶解，作为供试品溶液。

取赤芍对照药材粉末1 g，加乙醇10 mL，超声提取30 min，滤过，滤液挥干，加乙醇l mL，作为对照药材溶液。 照薄层色谱法（《中国药典》2015年版四部通则0502）试验，吸取上述两种溶液各5 μL，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇：甲酸（8∶2∶3∶0.1）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5 %香草醛-硫酸溶液，在105℃ 加热至斑点清晰，结果发现，在供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点（见图3）。

图3 益气复元合剂的赤芍在日光下的薄层鉴定图谱

2.3 石菖蒲的鉴别

取益气复元合剂40 mL，用乙酸乙酯萃取2次，每次40 mL，合并乙酸乙酯液，蒸干，残渣加甲醇2 mL使溶解，作为供试品溶液。另取石菖蒲对照药材0.5 g，加甲醇5 mL，超声处理20 min，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇2 mL使溶解，作为石菖蒲对照药材溶液。照薄层色谱法（《中国药典》2015年版四部通则0502）试验，吸取供试品溶液10 μL、石菖蒲对照药材溶液5 μL，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正己烷-乙酸乙酯（8∶2.5）为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯（365 nm）下检视。结果发现，在供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，斑点显示非常模糊，难以看清（见图4）。

图4 益气复元合剂的石菖蒲在紫外光（365 nm）下的薄层鉴定图谱

3 讨论

医院制剂的质量对于临床用药的安全有效，医疗服务的优劣有着举足轻重的作用。提高医院制剂的质量标准，对于传承和发扬医院特色制剂，促进医院药学的发展，促进药学人员的科研教学，保障人民健康等方面亦有积极意义。

益气复元合剂为复方制剂，方中成分复杂。本研究结果发现，在实验中建立的薄层色谱法鉴别益气复元合剂中的黄芪、赤芍两种成分，斑点显示清晰，阴性对照没有干扰，专属性强，重现性好。而考察利用薄层色谱法鉴别益气复元合剂中的石菖蒲成分时，虽然亦能看出斑点分离度好，阴性对照无干扰，但斑点显示较为模糊，经多次调整实验条件及方法，均未能取得令人满意效果。

因此，本实验建立的采用薄层色谱法鉴别黄芪、赤芍方法可以作为益气复元合剂的质量控制方法，而采用薄层色谱法鉴别石菖蒲的方法，暂未能作为其质量控制方法。日后应在本实验研究的基础上，进一步建立益气复元合剂的含量测定方法，以逐步提高该制剂的质量标准。