银丹心脑通联合石杉碱甲片治疗老年血管性痴呆的临床研究

血管性痴呆是老年人群中的常见病和多发病,且近年来随着人口老龄化进程的加剧,老年血管性痴呆的发病率越来越高,威胁老年病人的健康[1-2]。目前,临床治疗老年血管性痴呆尚无特效药物[3]。石杉碱甲片是一种可逆性胆碱酯酶抑制剂,能够改善脑内胆碱能神经系统的功能,对多发梗死性痴呆有明确的疗效[4]。银丹心脑通是一种由银杏叶、丹参酮、三七、灯盏细辛、绞股蓝、山楂、大蒜、天然冰片等多种中药制备而成的中药复方制剂,具有抗氧化、预防新梗死、减少脑梗死、改善痴呆症状等多种作用[5]。本研究探讨了银丹心脑通联合石杉碱甲片治疗老年血管性痴呆的疗效及安全性,报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究对象为95例血管性痴呆老年病人，均选自于我院2015年5月至2017年5月收治的病例，研究经本院医学伦理委员会批准。病例纳入标准：(1)符合《精神病疾病诊断和统计手册》(第4版)中有关血管性痴呆的诊断标准[6]；(2)年龄>60岁；(3)知情同意且签署知情同意书。病例排除标准：(1)伴有引起脑功能和认知功能障碍疾病；(2)有焦虑、抑郁、精神分裂症等精神病史；(3)伴有严重心、肝、肾等疾病。

将所纳入病例按随机数字表法分为对照组和治疗组:对照组中男34例,女13例,年龄62～90岁,平均(76.10±12.08)岁,病程30～44个月,平均(38.47±4.05)月;治疗组中男33例,女15例,年龄60～89岁,平均(76.53±10.54)岁,病程30～45个月,平均(39.05±4.27)月。2组一般临床资料比较差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法:对照组病人给予石杉碱甲片(购自上海复旦复华药业有限公司,规格50μg/片,生产批号20150315)治疗,口服,0.2 mg/次,2次/d;治疗组病人给予银丹心脑通(购自贵州百灵企业集团制药股份有限公司,规格0.4 g/粒,生产批号20150408)联合石杉碱甲片治疗,银丹心脑通软胶囊,3粒/次,餐后30 min口服,3次/d;石杉碱甲片的用法同对照组。2组均连续治疗6个月。

1.2.2 临床疗效评价[7]:疗效评价分为3级，(1)显效：临床症状完全消失，生活质量明显改善；(2)有效：临床症状有所改善，生活起居能够自理；(3)无效：日常起居难以自理，临床症状加重。以显效与有效例数计算总有效率。

1.2.3 认知功能评价:采用简易精神状态评价量表(MMSE)和痴呆简易筛查量表(BSSD)进行评分。MMSE共分为语言能力、回忆能力、记忆力、定向力、计算力和注意力5个方面,每方面0～6分,总分为30分,27～30分为认知功能正常,<27分为认知功能障碍,评分越小表示认知功能障碍越严重[8]。BSSD包括常识/图片理解(4项)、短时记忆(3项)、语言(命令)理解(3项)、计算/注意(3项)、地点定向(5项)、时间定向(4项)、即刻记忆(3项)、物体命名(3项)等30道题目,得分为0～30分,评分越高表示痴呆程度越轻[9]。

1.2.4 血液流变学相关指标:分别于治疗前后抽取病人空腹肘静脉血5 mL,置于涂有肝素钠的采血管中,置于-20 ℃冰箱中备用。检测并比较2组治疗前后的血液流变学相关指标，包括全血黏度(WBV)、血红细胞压积(HCT)及纤维蛋白原(FIB)，检测采用购自北京普利生仪器有限公司的LBY-N7500A型全自动血液流变仪。

1.2.5 安全性评价:观察并比较2组治疗过程中恶心呕吐、胃肠道反应、头晕目眩、失眠等并发症的发生情况。

2 结果

2.1 2组临床总有效率比较 治疗组的总有效率为97.92%,对照组为85.11%,2组比较差异有统计学意义(χ2=5.053,P=0.025)。见表1。

表12组临床总有效率比较(n,%)

注：与对照组比较,*P<0.05

2.2 2组治疗前后MMSE、BSSD评分比较 治疗后,2组MMSE评分、BSSD评分相比治疗前均升高,治疗组较对照组更高(P<0.05)。见表2。

2.3 2组治疗前后血液流变学相关指标比较 治疗后,2组WBV、HCT及FIB均明显低于治疗前,且治疗组较对照组降低更明显(P<0.05)。见表3。

表22组治疗前后MMSE评分和BSSD评分比较分)

注：与治疗前比较,*P<0.05;与对照组比较,△P<0.05

表32组治疗前后血液流变学相关指标比较

注：与治疗前比较,*P<0.05;与对照组比较,△P<0.05

2.4 2组不良反应发生情况比较 治疗组的不良反应发生率为8.33%,对照组为12.77%,2组比较差异无统计学意义(χ2=0.495,P=0.482)。见表4。

表42组不良反应发生情况比较(n)

3 讨论

血管性痴呆是老年期痴呆的一种常见类型,占痴呆病人的10%～30%,但是病情严重,存活率低于老年性痴呆病人,对老年病人的健康造成巨大的威胁[10]。有观点认为,血管性痴呆是由于中枢胆碱能降低,引起认知功能受损,认知功能受损程度与乙酰胆碱合成减少以及胆碱酯酶活性增高呈正相关性,因此可应用胆碱酯酶抑制剂来治疗血管性痴呆[11]。还有观点认为,血管性痴呆的发生与脑细胞代谢障碍及脑供血障碍有关,因此改善大脑供血,促进脑代谢,对于血管性痴呆的治疗具有重要的临床意义[12]。石杉碱甲片是一种高效的胆碱酯酶抑制剂,相对分子质量小,脂溶性强,能够通过血脑屏障进入大脑中枢神经,发挥抑制胆碱酯酶、增强脑内胆碱能神经元的作用[13]。银丹心脑通中的银杏内酯、银杏黄酮苷、白果内酯等成分能够活化残存的神经元细胞,预防脑梗死的产生,减少血管性痴呆和脑梗死的危险因素[14]。

本研究结果显示,治疗组的总有效率明显高于对照组。提示银丹心脑通联合石杉碱甲片治疗老年血管性痴呆的临床疗效显著。这可能是由于银丹心脑通联合石杉碱甲片治疗老年血管性痴呆具有协同增效的作用[15]。本研究结果显示,治疗组治疗后的MMSE评分和BSSD评分改善优于对照组。提示银丹心脑通联合石杉碱甲片治疗老年血管性痴呆,能够明显改善病人的认知功能。有文献报道,银丹心脑通能够提高大脑半球经胼胝体的信息传递,改善脑组织损伤,提高脑内代谢作用,从而对缺血缺氧引起的逆行性遗忘有改善作用,有助于记忆的增强,改善学习能力,提高病人认知功能[16]。本研究结果显示,治疗组治疗后WBV、HCT及FIB水平相比对照组均较低。提示银丹心脑通联合石杉碱甲片治疗老年血管性痴呆,能够明显改善血液流变学指标。有文献报道,银丹心脑通能够提高血浆中主要抗凝物质的活性,抑制血液的高凝状态,扩张血管,从而抑制血栓的形成和防止形成血栓的进一步增大[17]。另外本研究结果显示,2组治疗过程中的不良反应发生率均较低,且2组间比较差异无统计学意义。提示银丹心脑通联合石杉碱甲片治疗老年血管性痴呆的不良反应较少,安全性较好。

综上所述,银丹心脑通联合石杉碱甲片治疗老年血管性痴呆的临床疗效显著,有助于改善老年病人的认知功能及血液流变学指标,不良反应少。