血浆游离脂肪酸水平在心血管疾病中诊断价值

阚莹 陆纪德 葛智儒

[摘 要] 目的 探讨游离脂肪酸（FFA）水平与心血管疾病相关性及其临床诊断价值。

方法 分别比较不同类型的冠心病患者中FFA水平，探讨FFA与不同类型冠心病的相关性。结果 冠心病组中FFA水平在多支病变组中（0.76±0.56）mmol/L大于单支病变组（0.65±0.38）mmol/L和两支病变组（0.61±0.41）mmol/L，三亚组间比较有统计学意义（P<0.05）。多元Logistic逐步回归分析中发现，FFA是急性心肌梗死的独立危险因素（P<0.05）。结论 血浆FFA是心肌梗死型冠心病独立危险因素之一，可作为一项独立的生化指标对心肌梗死进行初步的辅助诊断。

[关键词] 游离脂肪酸;冠心病;急性心肌梗死

中图分类号：R54

文献标识码：A文章编号：1009-816X（2019）02-0140-03

doi：10.3969/j.issn.1009-816x.2019.02.010

游离脂肪酸（free fatty acids，FFA）又叫非脂化的脂肪酸。一般在超重人群中高于正常值，主要是由于从脂肪组织中储存的甘油三酯释放，提供机体细胞的能量代谢之所需。目前大量研究表明[1，2]，增高的FFA，与代谢综合征、高血压、冠心病及心力衰竭等疾病的发生发展密切相关。TIMI II研究中证实FFA能够预测急性心肌梗死患者的死亡率，Pilz等[3]通过对3315位患者进行约6.8年的随访研究，FFA水平是心脏猝死（SCD）的独立危险因素，也是心源性猝死的危险因素。

1 资料与方法

1.1 一般资料：本研究收集2014年10月至2016年2月期間在我院心内科因胸闷心悸、胸痛等症状或心电图、运动平板提示心肌缺血等而住院行冠状动脉造影检查（包括支架植入术）的患者。排除标准：（1）急性炎症;（2）已知的恶性肿瘤;（3）严重肝脏疾病;（4）严重肾脏疾病;（5）资料不全者。最后1776例符合标准的患者纳入了本次研究。其中男998名，平均年龄（66.13±12.11）岁;女778名，平均年龄（69.13±11.24）岁。

根据冠状动脉造影证实至少1支冠状动脉狭窄程度≥50%时诊断为冠心病组，其余则为阴性对照组。根据患者典型的临床表现、特征性的心电图改变、血清心肌标志物水平及动态变化和冠状动脉造影结果将冠心病组中的患者进一步分为稳定型心绞痛组、不稳定型心绞痛组和急性心肌梗死组。其中各组的样本数分别为：对照组506例，急性心肌梗死（AMI）组697例（包括ST段抬高型心肌梗死384例和非ST段抬高型心肌梗死313例），心绞组（包括不稳定型心绞痛350例，稳定型心绞痛223例）。

1.2 方法：所有的研究对象在入院后由我科医师对其进行详细完整的病史采集和体格检查，入院后次日清晨、空腹状态下于肘正中静脉处统一采取静脉血，送我院实验室测定血浆血常规、血脂、心肌酶、脑钠肽（BNP）、超敏C反应蛋白、FFA、空腹血糖以及肝、肾功能等指标，生化指标统一采用德国罗氏全自动生化分析仪测定。住院期间测定其心脏左心室射血分数（LVEF）。

冠状动脉造影检查：所有研究对象在完善术前检查后排除手术禁忌证、患者及其家属签字同意后于行冠状动脉造影检查（包括支架植入术）。

1.3 统计学处理：使用SPSS 19.0统计学软件进行分析。计量资料以（x-±s）表示，多组间比较采用单因素方差分析，计数资料以百分比的形式表示，组间比较采用卡方检验。多因素分析采用二元Logistic回归分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同冠心病患者一般临床资料：见表1。

2.2 FFA与冠状动脉病变支数的关系：冠心病组中单支、双支、多支病变3个亚组的FFA水平进行比较，显示组间差异有统计学意义（P<0.01）。FFA在多支病变组中为（0.76±0.56）mmol/L，大于单支（0.65±0.38）mmol/L及两支（0.61±0.41）mmol/L病变组。

2.3 AMI危险因素的多元Logistic逐步回归分析：回归模型以AMI为应变量，年龄、性别、体质量指数、吸烟史、血压、糖化血红蛋白、高密度脂蛋白、超敏C反应蛋白、总胆固醇、BNP、LVEF值为自变量，结果认为年龄、LVEF、高密度脂蛋白、超敏C反应蛋白、FFA是AMI的独立危险因素，见表2。

3 讨论

Pilz等[3]的研究发现，FFA水平和年龄、男性、糖尿病史、肌酐、BNP、超敏C反应蛋白等指标显著相关，但也有TIMI II研究和LURIC研究中均发现FFA水平和女性、糖尿病病史显著相关[4，5]。Steinberg等[6]通过研究健康人血中FFA水平升高时内皮功能的情况，结果显示升高血中FFA水平2～3倍后，可抑制内皮源性一氧化氮合酶的活性，使内皮依赖的血管舒张功能减退，进一步表明FFA可使血管内皮功能受损，也是导致不稳定型心绞痛及急性心肌梗死的重要原因。Carlsson等[7]研究显示FFA水平升高是心血管疾病发生的重要危险因素。在我们的研究中发现，AMI组的FFA水平显著高于心绞痛组（P<0.05）。目前临床研究更多关注寻找动脉粥样硬化临床并发症的新生物因子，包括FFA。在缺血心肌中，主要的代谢通路提供能量给细胞的是糖酵解，因为脂肪酸氧化需要更多氧。另外，由于心肌缺血和坏死导致脂肪酸被利用减少从而它们在血中蓄积，FFA在血中水平越高，在组织、器官中水平越低，并且有时候没有葡萄糖在心肌组织中释放。过量的FFA还可以阻碍葡萄糖释放和利用。这种现象被称为“葡萄糖脂肪酸循环”[8]。因此高水平的血浆FFA可以减少ATP的生成，从而导致心脏舒张功能障碍，房室传导时间延长，增加心房颤动发生机率，最终导致心力衰竭发生。在目前研究中，通过对心肌梗死患者FFA水平的分析发现高水平的FFA不仅能反映心肌缺血，还可以反映心肌坏死程度，在急性冠状动脉事件中，通过检测血中FFA水平可以发现其在制定治疗中起到重要参考作用[6，7，9]。

一些研究提出假設关于FFA提高心脏交感活性和引起心室快速心律失常，从而导致心源性猝死[10，11]。FFA同时和频发室性期前收缩和心肌梗死中心室颤动有关，目前机制解释FFA损伤细胞膜，使机体活性氧（reactive oxygen species，ROS）生成增加，继而干扰细胞膜上离子通道的稳定性造成。多个研究指出FFA是心源性猝死、心肌梗死死亡率、心血管死亡率和全因死亡率的独立预测因素[12]。对比发现，不论男性还是女性，FFA在诊断急性心肌梗死有一定预测价值。这是在既往研究基础上新的发现，希望有利于在临床工作中对患者作出迅速筛查及诊断。

参考文献

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[3]Pilz S， Scharnagl H， Tiran B， et al. Elevated plasma free fatty acids predict sudden cardiac death： a 6.85-year follow-up of 3315 patients after coronary angiography[J]. Euro Heart J，2007，28（22）：2763-2769.

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[6]Pilz S， Scharnag H， Tiran B， et al. Free fatty acids are independently associated with all-cause and cardiovascular mortality in subjects with coronary artery disease[J]. J Clin Endocri & Metabo，2006，91（7）：2542.

[7]Steinberg HO， Paradisi G， Hook G， et al. Free fatty acid elevation impairs insulin-mediated vasodilation and nitric oxide production[J]. Diabetes，2000， 49（7）：1231-1238.

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[11]Gambert S， Vergely C， Filomenko R， et al. Adverse effects of free fatty acid associated with increased oxidative stress in postischemic isolated rat hearts[J]. Molec & Cell Bioche，2006，283（1-2）：147-152.

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（收稿日期：2018-5-3）