维格列汀联合二甲双胍治疗2 型糖尿病合并代谢综合征

魏书娈

（河南省郑州市侨光医院内科 郑州450045）

2 型糖尿病为常见内分泌疾病，代谢综合征与2型糖尿病具有密切关系，两者发病的核心原因均为胰岛素抵抗，治疗难度较大[1]。二甲双胍可增加胰岛素敏感性、延缓胃肠道对葡萄糖的吸收以控制血糖，为临床治疗2 型糖尿病合并代谢综合征常用药物[2]。但相关研究表明，单一使用二甲双胍治疗的2 型糖尿病合并代谢综合征效果欠佳[3]。维格列汀为二肽基肽酶4（DPP-4）抑制剂，具有控制血糖、血脂，改善机体免疫功能等作用。本研究选取我院收治2 型糖尿病合并代谢综合征患者为例，旨在研究维格列汀、二甲双胍联合治疗效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2016 年10 月～2017 年10 月收治的2 型糖尿病合并代谢综合征患者102例为研究对象，按照随机数字表法分为对照组与观察组，每组51 例。对照组男31 例，女20 例；年龄34～75 岁，平均（51.08±8.35）岁；病程2～10 年，平均（5.87±1.76）年。观察组男30 例，女21 例；年龄33～76 岁，平均（51.32±8.19）岁，病程1～10 年，平均（5.90±1.69）年。两组一般资料比较，均无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审批通过。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：均确诊为2 型糖尿病，且合并代谢综合征；患者及其家属均知情参与本研究，并自愿签署知情同意书；院外未自主服用药物。排除标准：伴明确组织脏器急性感染性疾病者；伴恶性肿瘤或严重自身免疫性疾病者；对本研究药物过敏者。

1.3 治疗方法 两组均给予糖尿病教育、饮食控制、运动治疗及自我血糖监测。

1.3.1 对照组 予盐酸二甲双胍缓释片（国药准字H20050374）治疗，0.5 g/次，口服，3 次/d。

1.3.2 观察组 予维格列汀（注册证号H20170023）联合二甲双胍治疗，50 mg/次，2 次/d。两组均持续治疗3 个月。

1.4 观察指标 比较两组治疗前后糖代谢指标、脂质代谢指标及血清炎症因子水平。（1）糖代谢指标包括空腹胰岛素（FPI）、空腹血糖（FPG）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。（2）脂质代谢指标包括高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）。（3）血清炎症因子包括C 反应蛋白（CRP）、白介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）。空腹抽取4 ml 肘静脉血，抗凝处理，置于深低温冰箱，糖代谢指标、脂质代谢指标以日本希森美康株式会社全自动生化分析仪（CHEMIX-180）检测；另取2 ml 肘静脉血，离心分离血清，以酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清炎症因子水平。

1.5 统计学分析 采用SPSS21.0 统计学软件分析数据，计量资料以（x±s）表示，行t 检验，计数资料用%表示，行χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后FPI、FPG、HOMA-IR 水平比较治疗前，两组FPI、FPG、HOMA-IR 水平比较，无显著性差异（P＞0.05）；治疗后，两组FPI、FPG、HOMA-IR 水平明显降低，且观察组明显低于对照组，P＜0.05。见表1。

表1 两组治疗前后FPI、FPG、HOMA-IR 水平比较

表1 两组治疗前后FPI、FPG、HOMA-IR 水平比较

注：与同组治疗前相比，*P＜0.05。

组别 n 治疗前FP （IIU/ml）治疗后 治疗前F P G（mmol/L治）疗后 治疗前H OMA-IR治疗后观察组5110.31±1.576.49±0.68*13.31±2.247.05±0.79*6.28±0.724.31±0.45*对照组5110.46±1.638.21±0.93*13.52±2.189.64±0.98*6.34±0.735.50±0.57*t 0.47310.6620.48014.6940.41811.702 P＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.2 两组治疗前后HDL-C、TG、TC 比较 治疗前，两组HDL-C、TG、TC 水平比较，无显著性差异（P＞0.05）；治疗后，两组HDL-C 水平明显升高，且观察组明显高于对照组，TG、TC 水平明显降低，观察组明显低于对照组，差异有统计学意义，P＜0.05。见表2。

表2 两组治疗前后HDL-C、TG、TC 比较（mmol/L，

表2 两组治疗前后HDL-C、TG、TC 比较（mmol/L，

注：与治疗前比较，*P＜0.05。

组别 n 治疗前 HDL-C治疗后 治疗前TG治疗后 治疗前TC治疗后观察组511.14±0.151.70±0.21*2.49±0.321.87±0.19*5.91±0.624.59±0.49*对照组511.12±0.161.34±0.19*2.52±0.332.09±0.24*5.94±0.635.18±0.56*t 0.6519.0780.4665.1330.2425.662 P＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 两组治疗前后CRP、IL-6、TNF-α 水平比较治疗前，两组CRP、IL-6、TNF-α 水平比较无显著性差异（P＞0.05）；治疗后，两组CRP、IL-6、TNF-α 水平明显降低，观察组明显低于对照组，P＜0.05。见表3。

表3 两组治疗前后CRP、IL-6、TNF-α 水平比较

表3 两组治疗前后CRP、IL-6、TNF-α 水平比较

注：与治疗前比较，*P＜0.05。

组别 n 治疗前C RP（mg/L）治疗后 治疗前I L-6（ng/ml）治疗后 治疗前 TN F-α（ng/L）治疗后观察组517.20±0.793.21±0.39*4.27±0.483.09±0.32*13.31±1.846.98±0.84*对照组517.18±0.814.97±0.54*4.25±0.503.76±0.41*13.27±1.7910.07±1.72*t 0.12616.9390.2069.2000.11111.528 P＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

3 讨论

代谢综合征指多种代谢紊乱（高血脂、高血糖、肥胖、高血压等）集于一体的病理状态[4]。其中每一代谢紊乱均为导致心血管疾病的独立危险因素[5]。临床上，调节2 型糖尿病合并代谢综合征患者内环境稳态、控制血糖难度较大，严重威胁患者生活质量，在药物的选择上也具有较大争议[6]。

脂联素由白色脂肪组织分泌，可降低TG、血糖水平，增加胰岛素敏感性，并可调节血管活性物质的生成。二甲双胍可增加胰岛素敏感性，提高血清脂联素水平，并可抑制肝脏糖原异生，延缓胃肠道对葡萄糖的吸收，以达到控制血糖的目的，为临床治疗2型糖尿病最常用药物。但2 型糖尿病合并代谢综合征患者存在多种代谢紊乱，单一使用二甲双胍可增加远期心血管事件发生风险，故需联合其他作用机制的药物治疗，以改善预后。胰高血糖素样肽1（GLP-1）可抑制A 细胞增生，促进胰岛B 细胞增殖分化，以减少肝糖输出、糖异生，且具有降压、保护血管内皮等作用。维格列汀为DPP-4 抑制剂，通过降解GLP-1、葡萄糖依赖性促胰岛素释放多肽（GIP），起到降糖作用，且具有心血管保护作用。本研究结果显示，治疗后，两组FPI、FPG、HOMA-IR 水平明显降低，且观察组明显低于对照组，P＜0.05；治疗后，两组HDL-C 水平明显升高，且观察组HDL-C水平高于对照组，TG、TC 水平明显降低，观察组TG、TC 水平均明显低于对照组，P＜0.05。表明维格列汀、二甲双胍联合治疗2 型糖尿病合并代谢综合征患者，可有效控制机体糖脂代谢水平。

有研究表明[7]，2 型糖尿病合并代谢综合征患者高糖、高脂状态可促进炎症因子释放，引起微炎症状态。而微炎症状态持续存在，可增加远期心血管事件发生风险。CRP、IL-6、TNF-α 等炎症因子具有较强促炎特性，可加剧全身炎症反应，且影响血脂、血糖水平的控制。本研究结果显示，治疗后，两组血清CRP、IL-6、TNF-α 水平明显降低，且观察组明显低于对照组，P＜0.05。表明维格列汀、二甲双胍联合可抑制微炎症状态。综上所述，维格列汀、二甲双胍联合治疗2 型糖尿病合并代谢综合征患者效果良好，可有效控制机体糖脂代谢水平，抑制微炎症状态，值得临床推广应用。