不同剂量左甲状腺素联合甲巯咪唑治疗甲亢的疗效分析

魏增勋

（河南省濮阳县人民医院内分泌科 濮阳457100）

甲状腺功能亢进症（Hyperthyroidism）简称甲亢，是一种临床极为常见的内分泌疾病，患者临床表现以心悸、出汗、代谢速度加快、体质量下降为主，如不及时治疗还可引发甲亢性心脏病，从而威胁患者生命健康安全[1]。甲巯咪唑是目前临床治疗甲状腺功能亢进的一线用药，而左甲状腺素属于激素类药物，与甲巯咪唑联用可有效改善甲状腺功能亢进症患者的甲状腺功能，但关于药物用量目前仍无明确定论[2]。故本研究以我院收治的甲状腺功能亢进症患者为例，旨在分析不同剂量左甲状腺素联合甲巯咪唑治疗的临床疗效。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017 年1 月～2018 年8 月我院收治的120 例甲状腺功能亢进症患者为研究对象，按照随机数字表法分为A 组与B 组，各60 例。其中A 组男17 例，女43 例；年龄23～59 岁，平均（43.59±3.24）岁；病程9～24 个月，平均（16.01±3.42）个月。B 组男15 例，女45 例；年龄21～61 岁，平均（43.28±3.36）岁；病程10～22 个月，平均（16.25±3.51）个月。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审核批准。

1.2 入组标准 纳入标准：所有患者临床资料完整；均符合美国甲状腺学会制定的甲状腺功能亢进症的诊断标准，且经影像学检查确诊；入组前，未接受过相关药物或外科手术治疗；患者及其家属均知晓参与本研究，并自愿签署知情同意书；治疗依从性良好。排除标准：合并其他甲状腺疾病者；妊娠期、哺乳期女性；合并严重肝、肾、心、肺功能不全者；长期服用免疫调节类药物者；合并其他疾病或用药导致的甲状腺功能障碍者；合并严重的血液系统、心脑血管疾病和恶性肿瘤者；精神障碍者。

1.3 治疗方法 两组均接受左甲状腺素（国药准字J20160065）联合甲巯咪唑（国药准字J20171078）治疗，甲巯咪唑起始用量均为10 mg/次，3 次/d，根据患者临床症状改善每周调整一次用量，最大用量不可超过60 mg/d。甲巯咪唑治疗2 个月后两组患者均加用左甲状腺素钠片，A 组患者药物用量为25 μg/次，1 次/d。B 组患者药物用量为12.5 μg/次，1次/d。两组患者总治疗周期均为3 个月。

1.4 观察指标 比较两组治疗前后甲状腺体积、甲状腺功能指标、临床疗效及不良反应发生情况。两组治疗前后均行B 超检查，记录两组治疗前后甲状腺体积变化。取两组患者治疗前后空腹静脉血进行检测，治疗前后血清指标包括血清游离三碘甲腺原氨酸（FT3）、血清游离甲状腺素（FT4）、促甲状腺激素（TSH）。统计两组治疗总有效率和治疗期间不良反应发生情况。

1.5 疗效判定标准 根据两组治疗前后临床症状改善和生化检查结果，进行疗效判定：治疗后患者脉率恢复正常，体质量有所增加，甲状腺激素水平恢复正常，为显效；甲状腺体积有所缩小，手颤抖等症状有所改善，甲状腺激素水平有所改善但未完全恢复正常，为有效；治疗前后临床症状无明显改善或病情加重，为无效。治疗总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.6 统计学方法 采用SPSS 22.0 统计学软件处理数据，计量资料以）表示，采用t 检验，计数资料用比率表示，采用χ2检验，P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后两组甲状腺体积比较 治疗前，两组甲状腺体积比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组甲状腺体积均明显减小，且B 组甲状腺体积明显小于A 组，P＜0.05。见表1。

表1 治疗前后两组甲状腺体积比较（cm3

表1 治疗前后两组甲状腺体积比较（cm3

组别 n治疗前 治疗后 t P A 组6019.86±2.838.31±1.0329.707＜0.05 B 组6019.74±2.977.42±0.9830.513＜0.05 t 0.2274.849 P＞0.05＜0.05

2.2 治疗前后两组FT3、FT4、TSH 水平比较 治疗前，两组FT3、FT4、TSH 水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组FT3、FT4 水平均明显降低，且B 组FT3、FT4 水平均明显低于A 组，P＜0.05。治疗后，两组TSH 均较前升高，且B 组患者治疗后FSH 水平明显高于A 组，P＜0.05。见表2。

表2 治疗前后两组FT3、FT4、TSH 水平比较

表2 治疗前后两组FT3、FT4、TSH 水平比较

注：与治疗前比较，P＜0.05。

组别 n 治疗前F T3（pg/ml）治疗后 治疗前F T4（pg/ml）治疗后 治疗前T S H（mU/L）治疗后A 组6020.89±1.5915.57±0.8344.26±4.4728.69±2.630.35±0.101.35±0.26 B 组6021.02±1.4311.23±0.7944.51±4.6121.91±2.150.37±0.082.19±0.33 t 0.47129.3380.30215.4601.21015.488 P＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 两组治疗总有效率比较 B 组显效36 例、有效21 例、无效3 例，A 组显效29 例、有效20 例、无效11 例，B 组治疗总有效率（95.00%）明显高于A组（81.67%），差异有统计学意义（χ2=5.174，P=0.023）。

2.4 两组不良反应发生情况比较 A 组治疗期间有10 例患者出现不良反应，其中皮疹5 例，白细胞减少3 例，肝功能损伤2 例，不良反应发生率为16.67%；B 组有3 例患者出现白细胞减少，不良反应发生率为5.00%。两组患者不良反应发生率组间比较，差异有统计学意义（χ2=4.227，P=0.040）。

3 讨论

随着近年来生活习惯和饮食结构不断改变，甲状腺功能亢进症发病率呈现不断上升趋势，患者表现以甲状腺功能增强、甲状腺激素水平上升为主，而甲状腺激素与能量代谢密切相关，其水平上升会导致机体氧化还原反应增强，从而引发心悸、心动过速、失眠、情绪波动等症状。虽然临床关于甲状腺功能亢进症的研究在不断深入，但目前该病的发病机制仍不完全明确，多数研究认为，毒性弥漫性甲状腺肿是导致甲状腺功能亢进症发生的主要原因，而长期炎症反应、作息不规律、精神压力过大等因素也会大大提高甲状腺功能亢进的发病风险[3]。

甲巯咪唑是临床治疗甲状腺功能亢进的首选药物，其可有效抑制甲状腺内过氧化物酶活性，阻止甲状腺素和三碘甲状腺原氨酸的合成，从而降低机体甲状腺激素水平，并抑制B 淋巴细胞分泌抗体，促进抑制性T 细胞功能恢复正常[4]。但有研究指出[5]，单纯甲巯咪唑治疗甲状腺功能亢进症临床疗效有限，且长期用药容易引发继发性甲减，而左甲状腺素联合甲巯咪唑治疗甲状腺功能亢进症的效果近些年受到越来越多临床医生的关注，左甲状腺素是一种人工合成的甲状腺激素类似物，在体内可转变为三碘甲状腺氨酸从而调节垂体-甲状腺轴功能，阻碍TSH 分泌，最终达到缓解甲状腺肿大、预防继发性甲减的作用。目前临床多推荐使用25 μg/d 的剂量进行辅助治疗，但左甲状腺素作为一种外源性甲状腺激素类似物，其摄入量会直接影响甲状腺功能亢进症患者血清甲状腺激素水平，从而影响甲巯咪唑的临床治疗效果，故本研究分析不同剂量左甲状腺素联合甲巯咪唑治疗甲状腺功能亢进症的临床疗效，研究结果显示，接受低剂量左甲状腺素治疗的B组治疗后甲状腺体积明显小于A 组，且FT3、FT4水平均明显低于A 组，P＜0.05；治疗后THS 水平明显高于接受常规剂量治疗的A 组，P＜0.05。综上所述，小剂量左甲状腺素联合甲巯咪唑治疗甲状腺功能亢进症临床疗效更佳。可有效改善患甲状腺激素水平，缓解甲状腺肿大，且小剂量用药可有效较低用药不良反应发生率，安全性较高。