叶酸片辅助治疗H 型高血压病的临床疗效观察

李日光

（广东省吴川市人民医院药剂科 吴川524500）

H 型高血压病是近些年指南中新提出来的，是指原发性高血压病伴有血同型半胱氨酸（Hcy）升高的一种高血压病类型，发病率约占高血压病人群的四分之三[1]。有研究表明，血清Hcy 含量升高是导致高血压病的一个独立危险因素，且H 型高血压病患者往往存在叶酸缺乏症状[2]。目前临床治疗H 型高血压病主要采用ARB 联合利尿药或钙离子拮抗剂的常规治疗方法，因忽略了Hcy 这一硬性因素的影响而疗效欠佳。我院采用叶酸片辅助氯沙坦钾氢氯噻嗪治疗H 型高血压病患者取得了较好的效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017 年1 月～2018 年2 月于我院治疗的56 例H 型高血压病患者作为研究对象。纳入标准[3]：（1）患者症状及体征符合2010 年《中国高血压防治指南》中关于H 型高血压病的诊断标准，血清Hcy＞10 μmol/L；（2）首次确诊，3 个月内未进行相关药物治疗。排除标准[4]：（1）合并肝、肾、甲状腺等重要脏器器质性疾病；（2）妊娠、哺乳期妇女；（3）合并恶病质、血液系统疾病及精神障碍患者。全部患者及家属均被告知实验内容，自愿参加并签署知情同意书。本研究经医院医学伦理委员会批准，上报相关部门备案。全部患者按照随机数字表法随机分为实验组和对照组，每组28 例。其中实验组男19 例，女9 例；年龄48～78 岁，平均（62.67±5.31）岁；病程（4.35±0.37）个月。对照组男18 例，女10 例；年龄49～77 岁，平均（62.51±4.23）岁；病程（4.24±0.41）个月。两组患者的年龄、性别分布、病程等一般情况比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组给予氯沙坦钾氢氯噻嗪片（国药准字H20074021）清晨口服，1 片/次，1 次/d。实验组给予叶酸片（国药准字H10970079）联合氯沙坦钾氢氯噻嗪片治疗，叶酸片800 μg/次口服，1 次/d，氯沙坦钾氢氯噻嗪片服用剂量同对照组。全部患者连续治疗10 周。

1.3 疗效评价 分别于治疗前后测量全部患者清晨血压并进行对比，并抽取清晨空腹静脉血测量血清Hcy、叶酸、高敏C 反应蛋白（hs-CRP）、β2微球蛋白（β2-MG）、胱抑素（CysC）等指标对比治疗效果。血压正常范围：舒张压（DBP）＜90 mm Hg，收缩压（SBP）＜140 mm Hg；血清Hcy 含量＜10 μmol/L 为正常范围[3]。经过10 周治疗，患者血压恢复正常水平，血清Hcy 含量恢复正常即为显效；患者血压及血清Hcy 含量均有所下降，但未恢复至正常水平即为有效；患者血压及血清Hcy 含量未见变化甚至增高即为无效。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%[5]。

1.4 统计学方法 采用SPSS20.0 统计学软件分析数据，计量资料用表示，行t 检验；计数资料以%表示，行χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效对比 经过10 周治疗，实验组治疗效果显著优于对照组，实验组总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效对比[例（%）]

2.2 两组治疗前后血压对比 两组治疗后的DBP及SBP 较本组治疗前显著下降，且治疗后实验组DBP 及SBP 均显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后血压对比（mm Hg，）

表2 两组治疗前后血压对比（mm Hg，）

组别 n 治疗前D BP治疗后 治疗前 SDP治疗后实验组28106.68±7.6683.35±5.91167.62±12.61132.67±9.64对照组28106.81±7.5794.63±5.87167.28±12.54144.39±11.35 t 1.5366.7261.6175.891 P 0.2470.0000.2610.000

2.3 两组治疗前后血清学指标对比 两组治疗后的血清Hcy、hs-CRP、β2-MG、CysC 指标较同组治疗前显著降低，叶酸水平较同组治疗前显著升高，差异均有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，实验组血清Hcy、hs-CRP、β2-MG、CysC 指标显著低于对照组，叶酸水平显著高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后血清学指标对比

表3 两组治疗前后血清学指标对比

组别 n 治疗H前c y（μmol/治L）疗后 治疗叶前酸 （μg/L治）疗后 治疗h前s-C RP（mg治/L）疗后 治疗β2前-M G（mg治/L）疗后 治疗C前y s C（ mg治/L）疗后实验组2827.21±5.398.52±5.916.24±0.3620.26±3.2740.67±5.2718.35±2.494.08±0.262.09±0.181.67±0.271.01±0.18对照组2827.14±5.4216.43±7.586.21±0.3412.94±3.5141.05±5.2128.54±4.824.02±0.283.19±0.211.69±0.251.42±0.21 t 1.5369.3141.2448.6741.3179.3411.8315.7341.3415.317 P 0.2470.0000.4330.0000.3070.0000.1540.0000.3000.000

3 讨论

目前我国75%以上的原发性高血压病患者为H 型高血压。H 型高血压病的主要特点为原发性高血压病伴血清Hcy 水平超过10 μmol/L[6]。有研究表明[7]，血清Hcy 水平升高是动脉粥样硬化的独立危险因素，高水平的Hcy 不仅通过干扰细胞因子的表达破坏血管内皮细胞，干扰一氧化碳（NO）的摄取及利用，还能导致内皮细胞基因改变诱导内皮细胞凋亡，增加血小板黏附性，增加血液黏稠度，最终导致动脉血管弹性功能改变、血压调节功能下降。临床治疗H 型高血压病主要采用ARB 联合利尿药或钙离子拮抗剂，因忽略了针对降低Hcy 水平的治疗而疗效欠佳[8]。本研究目的在于使用叶酸干预血清Hcy含量，观察叶酸片辅助治疗对H 型高血压病的治疗效果。

本研究除常规检测血压及血清Hcy 水平，还检测hs-CRP、β2-MG、CysC 等因子，因hs-CRP、β2-MG、CysC 是心脑血管事件危险性最有力的预测因子，可预测心脑血管疾病的发生及发展[9]。结果显示，采用叶酸片辅助氯沙坦钾氢氯噻嗪治疗的实验组治疗效果显著优于对照组，其治疗总有效率显著高于对照组；两组治疗后的DBP、SBP 以及血清Hcy、hs-CRP、β2-MG、CysC 等指标较同组治疗前显著降低，叶酸水平较同组治疗前显著升高，但实验组DBP、SBP 以及血清Hcy、hs-CRP、β2-MG、CysC 等指标显著低于单一使用氯沙坦钾氢氯噻嗪的对照组，且实验组叶酸水平显著高于对照组。这充分表明叶酸含量上升可以导致血清Hcy 含量降低，从而使患者DBP 与SBP 明显降低。提高血清叶酸含量能够降低血清Hcy 水平，主要通过二氢叶酸还原酶与维生素B12相互作用形成四氢叶酸，四氢叶酸与一碳单位相结合发挥转运作用参与蛋氨酸循环[10]，叶酸含量降低直接导致一碳单位转运体含量降低，无法使Hcy 生成氨基酸参与蛋白质合成，因此导致Hcy 增高，从而直接导致患者血压调节能力下降，血压升高。因此，提高叶酸含量能够增加四氢叶酸合成，加速Hcy 向蛋氨酸的转变，降低血清Hcy 水平，改善高血压症状。综上所述，叶酸片辅助治疗H 型高血压病能够显著降低患者血压，升高患者血清叶酸含量，降低血清Hcy、hs-CRP、β2-MG、CysC 等水平，疗效显著。