子宫内膜癌组织中的p53及Ki-67蛋白的表达及与临床病理特征的关系分析

夏良兵

(监利县人民医院 病理科，湖北 荆州433300)

子宫内膜癌(EC)发病人群趋向年轻化，发病率及致死率均较高，早期诊断及治疗对患者预后具有明显地改善作用[1]。本研究旨在通过检测EC组织内的抑癌基因p53(p53)、肿瘤增殖抗原(Ki-67)的表达水平，探讨p53、Ki-67与EC患者的临床病理特征间的关系，以期为EC患者的临床诊治提供一定的理论依据。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选取2016年2月至2018年2月在我院接受手术住院治疗并术后经病理学确诊为EC者的病灶癌组织蜡块96例和同期在我院就诊并确定为子宫内膜不典型增生(EAH)者病灶组织蜡块50例作为本次研究的EC组和EAH组。入选标准：(1)临床资料完整者；(2)经影像学及病理等检查确诊者；(3)未合并重要脏器功能受损及肿瘤疾患者；(4)无饮酒史及吸烟史者。排除标准：(1)曾接受手术治疗的患者；(2)血栓形成急性期患者及盆腔急性炎症患者；(3)中枢神经系统脱髓鞘病患者；(4)存在精神疾病等不能配合此次研究者；(5)月经期妇女。另外选取同期在我院接受健康体检的52例健康女性的正常子宫内膜组织标本作为本次研究的对照组。本研究经我院医学伦理委员会批准，患者及其家属知情同意此次研究并签署相关知情同意书。

1.2 方法

p53、Ki-67蛋白的检测采用免疫组化方法，按试剂盒说明书操作。p53、Ki-67的结果评定：p53、Ki-67定位于细胞核，呈棕黄色颗粒状。在高倍镜下任意选取10个视野并计算阳性细胞百分比，阳性细胞百分比>50%为强阳性，26%-50%为阳性，10%-25%为弱阳性，<10%为阴性，我们认定强阳性与阳性均为阳性表达。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 EC组、EAH组患者p53、Ki-67阳性表达情况

表1结果可见，EC组癌组织内p53及Ki-67的阳性表达率明显高于EAH组和对照组，且EAH组p53及Ki-67的阳性表达率明显高于对照组(P<0.05)。

表1 各组织中p53、Ki-67阳性表达情况比较(例，%)

注：与对照组相比，①P<0.05；与EAH组相比，②P<0.05。

2.2 p53、Ki-67阳性表达与EC临床病理特征的关系

表2结果可见，p53阳性表达与EC患者的临床病理分期有关，Ki-67与EC患者的组织分级有关(P<0.01)。

2.3 EC组织内p53与Ki-67的关系

相关性分析结果显示，EC组织内p53与Ki-67存在显著正相关性(r=0.47，P<0.05)。

3 讨论

EC属于妇科常见疾病，好发于绝经后及围绝经期女性，该恶性肿瘤的发病率及死亡率均较高，对我国女性的身体健康及生命安全均构成了严重威胁[2,3]。目前尽管有些上皮肿瘤糖蛋白成分可以增加EC的诊断水平，但是其特异度及敏感度等均明显受限[4]，而寻找EC发病期间蛋白或基因水平表达的差异性可以为EC患者的诊治提供新思路。

p53基因是人体重要的抑癌基因，该基因的失活在肿瘤的发生发展过程中发挥了重要作用[5]。据报道，50%以上的恶性肿瘤会出现p53基因突变现象[6]。由p53基因编码的蛋白质属于转录因子之一，对细胞周期的启动具有有效的控制作用，正常情况下其对细胞分裂起监视或抑制的作用[7]。细胞中抑制癌变的p53基因会判断DNA变异程度，如果变异较小，这种基因就促使细胞自我修复，如果DNA变异较大，p53则诱导细胞凋亡[8,9]。

表2 p53、Ki-67阳性表达与EC临床病理特征的关系

Ki-67肿瘤增殖抗原是评价细胞增殖的一种较常见的手段，其在G0期外的细胞周期内均存在不同程度的表达，对癌细胞DNA的增殖速度起促进作用，其可以有效反映肿瘤的增殖活性及预后，是评价EC的一种重要标志[10,11]。

本研究结果显示，EC组癌组织内p53及Ki-67的阳性表达率明显高于EAH组和对照组，且EAH组p53及Ki-67的阳性表达率明显高于对照组(P<0.05)，提示检测p53及Ki-67的表达可辅助确诊EC。本研究还发现，p53阳性表达与EC患者的临床病理分期有关，Ki-67与EC患者的组织分级有关(P<0.01)，考虑原因可能是p53蛋白激活了肿瘤相关信号通路NOTCH，从而有效促进了临床组织器官的累及癌病灶症状的转移；Ki-67可能影响了癌组织分化差异性及癌细胞的极性排列。此外，EC组织内p53与Ki-67存在显著正相关性(r=0.471，P<0.05)，提示p53及Ki-67可能在影响癌细胞的迁移、转移、凋亡等方面有着一定协同作用。

总之，检测p53及Ki-67蛋白的水平可辅助确诊EC，其表达水平与EC临床病理特征相关，且两者间存在显著正相关性。