CPAP对OSAHS伴认知功能障碍患者的疗效和血同型半胱氨酸水平的影响

陆晓玲 钦光跃 黄勍栋 唐婷玉 顾亮 杜坚宗

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（obsturctive sleep apnea-hypopnea syndrome，OSAHS）是睡眠状态中反复发生的上气道阻塞，睡眠时打鼾并伴有呼吸暂停和低通气，夜间反复发生低氧血症和睡眠结构紊乱。认知功能障碍是OSAHS非呼吸系统损害最常见的表现[1]。Roman等[2]发现未经治疗的OSAHS可以引起不同年龄阶段患者不同程度、不同方面的认知功能障碍。高同型半胱氨酸血症是脑卒中、认知功能下降、血管性痴呆、阿尔茨海默病等脑老化性疾病的可能危险因素[3]。气道持续正压通气（continuous postive airway pressure，CPAP）是治疗OSAHS的主要手段，研究显示其可以明显改善患者症状[4-5]。但目前有关CPAP对OSAHS患者认知功能障碍影响的研究较少。本研究拟探讨CPAP对OSAHS伴认知功能障碍患者的疗效和血同型半胱氨酸（Hcy）水平的影响。

1 对象和方法

1.1 对象 选取2015年2月至2017年10月在本院门诊和住院确诊为中重度OSAHS伴认知功能障碍患者 50 例，男 30 例，女 20 例；年龄 46～81（60.88±7.30）岁。排除标准：（1）其他疾病引起的睡眠呼吸障碍者；（2）合并其他影响认知功能者；（3）合并其他严重心、肝、肾及造血系统疾病者。

1.2 诊断标准 OSAHS诊断标准参照中华医学会制定的《阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊治指南（2011年修订版）》[6]。认知功能评价参照蒙特利尔认知评估量表（Montreal cognitive assessment，MoCA）[7]和简易智精神能量表（minimental state examination，MMSE）[8]。MoCA包括执行与视空间功能、命名、注意力、语言表达、抽象思维、延迟回忆、定向力在内的7种认知功能区域，分值范围0～30分，MoCA评分＜26分为认知功能障碍。MMSE包括定向力、记忆力、注意力和计算力、回忆能力、语言能力，分值范围0～30分，MMSE评分＜25分为认知功能障碍。

1.3方法多导睡眠监测（PSG）采用Alice5睡眠监测仪（美国伟康公司），CPAP呼吸机采用飞利浦伟康自动调压呼吸机（REMstar Auto，美国伟康公司）。由同一位经过相关培训的主治医师在患者情绪平稳下进行MoCA和MMSE评估。评估MoCA和MMSE后，要求所有患者在 20∶30 到达睡眠监测室，21∶00 开始 PSG，监测时间＞7h。清晨6∶00卧位空腹抽取静脉血5ml，抽血后试管内加入EDTA抗凝，于30min内分离血浆后取标本置于-20℃冰箱中保存，采用ELISA法测定血Hcy水平。所有标本均严格按试剂盒（中翰盛泰生物技术股份有限公司）说明书进行操作，检测2次，取平均值。所有患者进行CPAP治疗6个月，7h/d，压力水平自动范围为6～14cmH2O，治疗当天的饮食和运动量应尽量与治疗前相同。治疗最后一夜次晨采集静脉血，复测血Hcy水平，同时评估MoCA和MMSE，方法均同前。

1.4 统计学处理 采用SPSS 18.0统计软件。计量资料以表示，治疗前后比较采用配对t检验。相关分析采用Spearman秩相关。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 CPAP治疗前后患者认知功能、血Hcy水平比较与治疗前比较，治疗后患者MoCA评分、MMSE评分均明显改善，血Hcy水平明显降低，差异均有统计学意义（均P＜0.01），见表 1。

表1 CPAP治疗前后患者认知功能、血Hcy水平比较

2.2 CPAP治疗前后血Hcy水平降低值与MMSE改善值、MoCA改善值的相关性分析 血Hcy水平降低值为（3.51±1.18）μmol/L，MMSE 改善值为（2.07±0.82）分，MoCA改善值为（2.13±1.03）分，血Hcy水平降低化值与MMSE改善值、MoCA改善值均呈正相关（r=0.55和0.53，均P＜0.05）。

3 讨论

Hcy是一种含硫氨基酸，为蛋氨酸代谢过程中的一个重要的中间产物，OSAHS患者反复发生低氧血症，影响了Hcy代谢中的再甲基化过程，从而导致血Hcy水平增高，也可能是由于内皮细胞中和过多Hcy的能力受到特异性损害导致血Hcy水平增高。在OSAHS患者中血Hcy水平明显升高，尤其在睡眠呼吸暂停低通气指数≥30次/h时[9]。CPAP是OSAHS患者的主要治疗手段。本研究显示CPAP治疗可以明显改善OSAHS伴认知功能障碍患者MoCA评分和MMSE评分，从而得出CPAP可以有效改善OSAHS患者认知功能。这与国外研究显示CPAP治疗可以改善患者认知功能相符[10]。有研究认为Hcy与OSAHS患者严重程度相关[11]，有Meta分析显示CPAP对OSAHS患者治疗后，血Hcy水平明显降低[12]。本研究也证实CPAP对OSAHS伴认知功能障碍患者血Hcy水平有明显降低作用，患者的认知功能改善情况（MMSE、MoCA改善值）与血Hcy水平降低值均呈正相关，说明CPAP对OSAHS患者认知功能障碍有治疗作用，其机制可能与改善血Hcy水平有关，同时证明血Hcy水平异常是OSAHS患者认知功能障碍的发病机制之一。

本研究通过对中重度OSAHS伴认知功能障碍患者进行CPAP治疗，观察治疗前后患者认知功能、血Hcy水平的变化情况，证实CPAP是OSAHS伴认知功能障碍患者的有效治疗手段，其对认知功能的改善可能与降低血Hcy水平有关，进一步证实了血Hcy水平改变可能是OSAHS致认知功能障碍的原因。目前有研究认为血清瘦素水平在OSAHS患者认知功能中亦有作用，本研究并未将治疗前后患者瘦素水平及营养状况等因素考虑在内，因此瘦素、营养状况等与认知功能之间影响作用还需进一步研究。