各红细胞参数在缺铁性贫血鉴别中的应用

陈龙梅 刘万超 张丽丽 杨振华

上海市宝山区中西医结合医院检验科（上海201900）

缺铁性贫血（iron deficiency anemia，IDA）是最常见的贫血类型，中老人的缺铁性贫血可能是肿瘤的首发症状［1］，缺铁性贫血的诊断可及时寻找出血原因，发现健康隐患问题，提高生活质量水平。临床常用骨髓检查及血清铁蛋白和转铁蛋白等指标来联合诊断，但骨髓检查带来的心理和生理伤害较大，血清铁蛋白和转铁蛋白为急性时相反应蛋白，当机体存在炎症时，铁蛋白和转铁蛋白作为IDA 的辅助性诊断存在一定的局限性［2］。

红细胞参数可在血常规项目检测中较易得到，在诊断IDA 中有一定的研究价值，本文旨在运用前人提出的红细胞参数对IDA 患者的血细胞结果进行回顾性分析，用于临床联合辅助筛查缺铁性贫血。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2010～2018年来我院就诊的217 例IDA 患者，其中男8 例，女209 例，参照第3 版血液学诊断与疗效［3］，消化科就诊的排除IDA 贫血的患者62 例（男47 例，女15 例）以及没有贫血症状的就诊患者262 例（男166 例，女96 例），年龄为40～55 岁。

1.2 仪器与材料 全日本Sysmex XE2100 全自动血液分析仪及配套试剂，每年定期校准维护保养两次，室内质量控制。

1.3 方法 计算红细胞参数计算公式见下表1。分析IDA 组、非IDA 贫血组和非贫血组的红细胞参数区间范围，比较其统计学差异。以文献中的红细胞诊断界值［4-5］，分析检验3 组人群，同时建立非IDA 组和IDA 组人群的ROC 曲线，得到新的Cut-off 值，再次检验3 组人群。

各项指数计算数据为：RDW（红细胞分布宽度）；MCV（平均红细胞体积）；RBC（红细胞计数）；Hb（血红蛋白）；MCH（平均红细胞血红蛋白含量）；MCHC（红细胞平均血红蛋白浓度）；HBG（血红蛋白含量）；HCT（红细胞比容）。

表1 红细胞参数计算公式Tab.1 Formulas for calculating erythrocyte parameters

1.4 统计学方法 采用SPSS 19.0 进行统计学处理，实验数据用表示，两样本间均数的比较采用t检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。以敏感度为纵坐标、1-特异度为横坐标，画出的曲线为ROC 曲线。灵敏度（sensitivity，Se）= a/（a+c）×100%；特异性（specificity，Sp）= d/（b+d）× 100%。其中a 为参照第3 版血液学诊断与疗效诊断为IDA和红细胞参数检测患IDA 的例数（真阳性数）；b 为红细胞参数检测非IDA 贫血患者为IDA 患者的例数（假阳性数）；c 为红细胞参数检测IDA 中为非IDA 贫血患者的例数（假阴性数）；d 为参照第3 版血液学诊断与疗效诊断为IDA 和红细胞参数检测非IDA 贫血的例数（真阴性数）。健康人的符合性为根据Cut-off 值诊断为健康人占所有健康人的百分比，非IDA 贫血的符合性为根据Cut-off 值诊断为非IDA 贫血占所有非IDA 贫血的百分比，即其诊断实验的特异性。IDA 的符合性为根据Cut-off值诊断为IDA 占所有IDA 患者的百分比，即其诊断实验的灵敏度。

2 结果

2.1 IDA、非IDA 贫血以及健康人红细胞参数由表可知健康人群组（266.15 ± 297.37）与IDA 患者（300.15 ± 57.92）间的RDWI 无统计学差异（t=1.96，P= 0.07），其他组间的红细胞参数有统计学差异（P ＜0.05），见表2。

2.2 以文献中红细胞参数的诊断界值检验3 组人群的人数以及符合性 RBC、MCHC、RDW、SLI、MAF、LHD 等参数的IDA 符合性即灵敏度较高，分别为0.986、1、0.931、0.986、1、1；而GKI、EFI、Sirdah参数的IDA 灵敏度为0，表明其Cut-off 值在鉴别IDA 与非IDA 贫血的水平有限，见表3。

2.3 诊断IDA 与非IDA 贫血组的ROC 曲线以及分析 LHD 的灵敏度最高为0.986，其特异性、尤登 指 数、AUC 面 积 分 别 为0.919、0.906、0.959；MCH、SLI、MCV 的特异性均达到了0.995，其中MCH、SLI 的尤登指数最高达到了0.963，而SLI 与MCV 的AUC 面积最大为0.986；AUC 曲线面积由大到小顺序排列为MCV（AUC=0.986）、SLI（AUC=0.986）、Ehsani（AUC=0.982）、MCH（AUC=0.982）、SI（AUC=0.981）、MI（AUC=0.972）、Sirdah（AUC=0.968）、LHD（AUC=0.959）、MCHC（AUC=0.959）、RBC（AUC = 0.934）、EFI（AUC = 0.924）、RDW（AUC=0.906）、RDWI（AUC=0.847）、MAF（AUC=0.845）、GKI（AUC=0.671）、Hb（AUC=0.67）、HCT（AUC=0.552）、RI（AUC=0.519），见图1和表4。

2.4 新的红细胞诊断界值得到的三组人群的符合性 根据新建立的ROC 曲线，GKI、EFI、Sirdah 在IDA 组的符合性由0 增加为0.797、0.876、0.922；RBC、MAF、LHD 在非IDA 贫血组的符合性由0、0.048、0.468 增 加 至0.903、0.758、0.919，仅RI 由0.403 降低为0.242，见表5。

表2 IDA 组、非IDA 贫血组以及健康人群组红细胞参数水平Tab.2 Levels of erythrocyte parameters in IDA group，non-IDA anemia group and healthy population group ±s

表2 IDA 组、非IDA 贫血组以及健康人群组红细胞参数水平Tab.2 Levels of erythrocyte parameters in IDA group，non-IDA anemia group and healthy population group ±s

注：t1、P1为非IDA 贫血组和IDA 患者组的t 检验；t2、P2为健康人群组和IDA 患者组的t 检验

红细胞参数RBC Hb HCT MCV MCH MCHC RDW RDWI GKI EFI MI RI SI SLI MAF LHD Sirdah Ehsani健康人群组（n=262）4.68±0.47 142.66±14.68 41.87±4.11 89.5±4.03 30.5±1.7 340.79±11.32 13.69±13.94 266.15±297.37 78.4±90.82 10.09±8.26 19.33±2.38 2.96±3.08 6.59±0.85 2 458.23±341.59 98.79±54.89 4.03±4.74 42.02±5.92 42.66±7.05非IDA 贫血患者组（n=62）3.15±0.62 94.11±19.1 28.16±5.31 89.66±5.83 29.91±2.64 333.29±15.83 14.05±2.13 424.82±158.57 128.61±52.53 36.06±10.94 29.85±7.6 4.74±1.75 9.93±2.46 2 437.5±475.34 84.56±18.66 11.25±22.65 58.28±8.02 58.15±9.49 IDA 患者组（n=217）4.22±0.44 86.1±12.58 29.59±3.43 70.22±5.31 20.42±2.32 290.14±14.88 17.85±2.18 300.15±57.92 103.9±21.68 19.55±5.93 16.88±2.83 4.28±0.76 4.91±0.91 1 028.58±259.76 60.83±11.99 79.89±22.38 40.17±4.84 27.99±7.66 P1值（t1=1.99）＜0.01＜0.01 0.049＜0.01＜0.01＜0.01＜0.01＜0.01＜0.01＜0.01＜0.01 0.048＜0.01＜0.01＜0.01＜0.01＜0.01＜0.01 P2值（t2=1.96）＜0.01＜0.01＜0.01＜0.01＜0.01＜0.01＜0.01 0.07＜0.01＜0.01＜0.01＜0.01＜0.01＜0.01＜0.01＜0.01＜0.01＜0.01

表3 文献中红细胞参数的验证结果Tab.3 Verification results of erythrocyte parameters in literature

图1 红细胞参数诊断IDA 的ROC 曲线Fig.1 ROC curve of erythrocyte parameters for diagnosing IDA

3 讨论

缺铁性贫血为典型的小细胞低色素性贫血，其原因在中年人群中主要以女性经期及分娩，慢性消化道出血为主［10］，而缺铁性贫血的金标准为骨髓穿刺，对患者的心理和生理上的伤害较大，故以红细胞参数进行辅助性筛查IDA 显得尤为需要。

RDW 是红细胞体积特异性的参数，常用红细胞体积变异系数表示，比红细胞形态中血液涂片上红细胞大小不一致的观察更为客观、准确，对重症胰腺炎以及肺高压疾病等疾病有一定的预后评估价值［11-12］，MCH、MCHC 可反映红细胞内血红蛋白的水平。以文献中的Cut-off 值进行分析，发现RBC、RDWI、GKI、EFI、MI、SI、SLI、MAF、Sirdah、Ehsani 指标不能鉴别非IDA 贫血患者和IDA 贫血患者，而MCHC 和RDW 指标的特异性较低分别为0.516 和0.774，RI、LHD 指标则不能鉴别健康人和IDA 贫血患者。

本文根据IDA 组和非IDA 贫血组绘制ROC 曲线，得到新的Cut-off 值。其中RI、Hb、HCT、GKI 的特异性较低，分别为0.242、0.435、0.226、0.565。在健康人组中，RBC、RDWI、GKI、EFI、MI、RI、SI、HCT、Sirdah、Ehsani 指标特异性较低，不易与IDA组鉴别。因非IDA 贫血组人群主要为来我院就诊的消化科中年患者人群［13］，大多患者出血较多，导致RBC 和HCT 指标低于IDA 组，引起Cut-off 值偏低，而MCHC 较低，使得非IDA 贫血组LHD 较高，得到LHD 的Cut-off 值为23.34，高于田民杰等［5］的研究结果。

与生媛等［13］相比较，本文的GKI、RI、Sirdah、Ehsani 的Cut-off 值较高，但得到的灵敏度较为接近。RI、Sirdah、Ehsani 的特异性与与URRECHAGA等［14］结论一致，但GKI 的特异性低于其研究结果。

文献中的Cut-off 值与本文得到的值有稍许差异，这与纳入的研究人群有一定的关系。结果显示MCV、SLI、Ehsani、MCH、SI 等红细胞参数对在IDA 的诊断中具有一定的临床价值，可用于评估其是否存在缺铁性贫血的辅助性筛查指标。

表5 红细胞参数新Cut-off 的验证结果Tab.5 Verification results of new Cut-off for erythrocyte parameters