吗替麦考酚酯与环磷酰胺联合激素治疗狼疮性肾炎的疗效

陈洁 陈兴强 张萌 符薇薇

（三亚市人民医院肾内科 海南 三亚 572000）

狼疮性肾炎是一种与自身免疫功能相关的继发性肾小球肾炎，常受累于全身多个器官，是系统性红斑狼疮（systemic lupus erythemtosus，SLE）的主要并发症，同时也是导致肾功能衰竭的关键原因，对患者生命健康安全造成严重威胁。目前，临床主要通过糖皮质激素冲击治疗对病情控制[1]。治疗狼疮性肾炎的经典治疗方案是环磷酰胺联合激素治疗，但环磷酰胺不良反应明显，对顽固性狼疮性肾炎治疗效果不佳。吗替麦考酚酯免疫激活抑制、减轻免疫复合物形成的作用显著，有助于减轻免疫复合物在肾脏的沉积。研究将选取本院2017年1月-2018年12月收治65例狼疮性肾炎患者，采用吗替麦考酚酯与环磷酰胺联合激素治疗，现对治疗效果做如下报道。

1.资料与方法

1.1 一般资料

随机抽选出65例狼疮性肾炎患者进行研究，均收治于本院2017年1月-2018年12月，均与美国风湿病协会制定的狼疮性肾炎诊断标准符合[2]，SLEDAI评分≥10分，均签署了知情同意书，依从性好。排除了合并心肝肾功能不全、研究中所用药物过敏者及精神意识障碍病例。用随机数字表法分为实验组与对照组，实验组33例，男17例，女16例，年龄25～68岁，平均年龄（46.5±2.3）岁，病程3～68个月，平均（35.5±2.3）个月；对照组32例，男18例，女14例，年龄27～72岁，平均年龄（49.5±2.6）岁，病程5～72个月，平均（38.5±2.3）个月。两组一般资料比较差异P＞0.05，具有可比性。

1.2 方法

对照组患者采用环磷酰胺与激素治疗，方法是：波尼松（浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字：H33021207），口服用药，0.8～1.0mg/kg，每日1次，晨服；4周后，每周减2.5mg，至5～10mg/d时维持用药。环磷酰胺（浙江海正药业股份有限公司生产，国药准字：H20084627），0.4～0.5g/次，每月2次，2个月后，1.0g/次，每月1次。实验组在对照组基础上采用吗替麦考酚酯（华北制药股份有限公司生产，国药准字：H20055070）治疗，12.5mg/kg,每日2次，早晚服用。两组均连续用药12个月。

1.3 观察指标及疗效判定

对两组治疗效果及不良反应情况观察、评估治疗前后两组SLEDAI评分。治疗后，症状均消失，实验室检查项目检测正常，无感染，视为显效；治疗后，症状减轻，血尿及蛋白尿等水平下降50%以上，为有效；治疗后，症状无变化甚至严重，血尿及蛋白尿水平下降低于5%，为无效。SLEDAI评分标准为：基本无活动：0～4分；轻度活动：5～9分；中度活动：10～14分；重度活动：≥15。

1.4 统计学处理

数据采用SPSS20.0统计软件进行统计学分析，计数资料采用率（%）表示，进行χ2检验，计量资料采用（±s）表示，进行t检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2.结果

2.1 比较两组治疗效果

实验组治疗总有效率96.9%优于对照组的75.0%，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗效果比较[n（%）]

2.2 比较两组治疗前后SLEDAI评分

治疗前，两组SLEDAI评分比较无统计学意义（P＞0.05），治疗后两组评分均降低，实验组降低比对照组更显著，比较具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后SLEDAI评分比较（±s，分）

表2 两组治疗前后SLEDAI评分比较（±s，分）

组别 例数 治疗前 治疗后实验组 33 13.20±4.16 1.56±1.15对照组 28 13.62±5.23 6.25±1.35 t 1.024 5.025 P 0.114 0.000

2.3 比较两组不良反应发生率

实验组2例出现胃肠不适、1例白细胞减少，不良反应发生率为9.1%；对照组4例胃肠不适、2例白细胞减少、1例肺部感染，不良反应发生率为21.9%。两组不良反应表具有统计学意义（P＜0.05）。

3.讨论

狼疮性肾炎临床多采用环磷酰胺与激素治疗，但是对性腺有着明显的毒副作用，且对于重症及顽固性的狼疮性肾炎疗效不显著。并有研究显示[3]，当环磷酰胺冲击治疗，总量达到8.0g时，仍无明显效果，与其他药物联合应用成为增强疗效的重要方式。吗替麦考酚酯是新型免疫抑制剂，近年来在狼疮性肾炎治疗中应用日趋普遍。吗替麦考酚酯抗T、B细胞增殖作用明显，并且可将自身抗体、抗DNA的产生减少，进而抑制免疫复合物产生[4]。同时该药物还能对内皮细胞、动脉平滑肌纤维母细胞增生抑制，将肾实质损害减轻，肝肾毒副作用轻微，大部分患者均能耐受。并有研究显示，狼疮性肾炎采用吗替麦考酚酯联合激素治疗，有助于将机体细胞因子水平改善，也是吗替麦考酚酯治疗狼疮性肾炎的其中一个重要机制。狼疮性肾炎发病机制复杂，尚无确切致病因，而大量研究证实，炎性细胞因子参与了狼疮性肾炎的发生及发展[5-6]。由此，吗替麦考酚酯联合激素治疗，可共同发挥两种药物抗炎作用，控制炎症水平，使病症逐步减轻。

研究结果显示，实验组治疗总有效率优于对照组，即96.9%，对照组75.0%，差异具有统计学意义（P＜0.05）；治疗后两组评分均较治疗前降低，实验组降低比对照组更显著，比较具有统计学意义（P＜0.05）；实验组不良反应发生率为9.1%，对照组为21.9%，两组不良反应表具有统计学意义（P＜0.05）。

综上所述，吗替麦考酚酯联合环磷酰胺与激素治疗狼疮性肾炎，临床疗效确切，副作用轻微，值得采用。