断头台:斩蚊子,防疟疾

2019-05-07 07:48Sora
看世界 2019年9期
关键词:萨那腺体利亚

Sora

蚊子排列在药筒中,头部位于断头刀之间

“蚊子断头台”背后的想法是这样的:至少按照18世纪的标准来说,如果你要对某人处以刑罚,完全可以有效、人道地做到这一点。用斧头或剑斩首,可能会受到一些谴责—在“文明”社会中,用这种方式执行正义是不可接受的。但另一方面,断头台是一种彻头彻尾的、手术般的、有条不紊的结束生命的方法。

疟疾—这一在2016年造成44万人死亡的疾病,让蚊子得到了同样的“人道”待遇。为了生产可大规模部署的疫苗,生物技术公司“萨那利亚”人工将每一种带有疟原虫的蚊子斩首,并收集其唾液腺。为了加快这个过程,他們与约翰·霍普金斯大学的医疗机器人专家合作,设计了一种蚊子断头台,技术人员据此可一次性斩首30只蚊子。这是实现全自动机器人断头台最终目标的第一步,有助于萨那利亚大规模生产有效疟疾疫苗。

疟疾肆虐

尽管已经研发了数十年,但疟疾疫苗至今还没有广泛可用性。第一个原因就是导致疟疾的微生物—恶性疟原虫的复杂生命周期。与通常具有相对简单的生命周期的细菌或病毒不同,这种原生动物寄生虫在蚊子和人类生命体中都会进化,尤其是先寄生于一种特定细胞类型,然后再侵入另一种细胞。比如说,它们从肝脏进入红细胞,而且每个阶段都非常短暂。

“我们没有任何针对寄生虫的可供人类广泛使用的疫苗,”PATH疟疾疫苗机构主管阿什利·波尔凯特说,“它们非常复杂。”

第二个原因是,这一疫苗的设计思路是,鼓励身体自身的免疫系统来对抗入侵者。例如,流感疫苗使用一种失活的病毒来诱骗你的身体增加抗体,从而保护你免受真正的流感病毒的侵害。但是研究人员发现,若要免受疟原虫侵害,所需要的免疫反应,远远高于细菌或病毒疫苗引起的反应。“在某些情况下,我们所说的免疫反应要高出几个数量级。”波尔凯特说。

保护性反应可能只持续6个月。“开发更有效的疟疾疫苗的关键挑战之一,就是了解我们如何才能诱导免疫反应,使得这些反应可持续多年,以提供所需要的高水平保护。”波尔凯特说。

由GSK制造的一种名为“RTS,S”的可靠疟疾疫苗,在非洲进行了试验。它使用来自寄生虫的单一蛋白质,这种蛋白质被认为可以诱导抗体产生,从而阻止寄生虫进入肝细胞—在那里,疟疾病毒会大量复制。

在一组5个月至17个月大的儿童中,“RTS,S”使疟疾发生率减少了约40%,这意味着它可以预防四成的疟疾病例。因此,世界卫生组织正在协调试验性引进该疫苗;预计该疫苗将覆盖加纳、肯尼亚和马拉维约100万的儿童。

解剖蚊子

萨那利亚正在开发的疫苗,和“RTS,S”有点不同。它们不是使用来自寄生虫的单一蛋白质,而是使用整个寄生虫—其中含有超过5000种蛋白质—并通过低剂量辐射“灭活”。

萨那利亚的疫苗,称为PfSPZ,被认为可以诱导杀伤性T细胞攻击人体内的寄生虫。

为了制造目前处于第二阶段临床试验的PfSPZ,萨那利亚的工作人员需要整只蚊子。技术人员在手工解剖蚊子的精细操作上,受过高强度训练。“一个接一个地,我们抓住每只蚊子的腹部,然后将头从身体上切下来,并挤出腺体,”萨那利亚的疫苗提取、免疫学和模型系统总经理苏玛纳·查克拉马提说,“挤压过程只是确保腺体和周围的物质会从蚊子的腹部流出来,这是每只蚊子最珍贵的地方。”

处理蚊子的手术人员每周训练6小时,训练了两个月,好变成“熟练工”。当萨那利亚开始疫苗生产时,解剖器可以每小时从大约60只蚊子中提取出寄生虫。现在,经过所有培训,相关工作人员每小时平均可以处理300只蚊子。

把这个过程自动化,哪怕只是部分过程自动化,就可以使效率大大提高。

因为,一只蚊子只能用于制作一支PfSPZ疫苗。全世界有32亿人暴露在疟疾风险之中,而每年约有2亿人患上这种疾病。加快疫苗的研制速度是非常必要的。

断头台用处大

蚊子断头台应运而生。“将蚊子放到药筒中,让蚊子的头部、颈部以及胸部恰好卡在药筒的合适位置,再一次性切下所有蚊子的头部,并挤压腺体,然后把腺体全部收集起来,这样就方便多了。”协助开发了这个系统的约翰·霍普金斯大学工程师鲁斯·泰勒说。

手动解剖,要达到每小时处理300只蚊子的水平,需要60~120个小时的训练;而使用该设备,仅仅需要4~6小时的训练。

萨那利亚的疫苗,称为PfSPZ,被认为可以诱导杀伤性T细胞攻击人体内的寄生虫。

断头手术后的蚊子

但是,也有人提出了疑问。“RTS,S”疫苗不是也可以使用吗?为什么要花这么多精力与资源,发明“蚊子断头台”呢?如果两种疫苗都可以显示出疗效,为什么不挑操作起来更简单的去使用?

“在整个疟疾季节,PfSPZ疫苗已经被证明可以降低成人感染疟疾的风险,而‘RTS,S则没有被证实可以做到这一点。”在美国国立卫生研究院研究疟疾的帕特里克·达菲说,他过去曾与萨那利亚在实地药效试验中合作过。

另一方面,“RTS,S”已经被证明可以减少儿童的临床疟疾,而PfSPZ没有被证明可以做到,达菲补充道。

两种疫苗各有所长。这才坚定了科学家们发明“蚊子断头台”的信心。

几十年前,有很多人怀疑疟疾疫苗是否可行。“我认为是否接种疫苗这个问题已经不复存在,”达菲说,“以后的问题是,我们可以让疟疾疫苗走多远?”

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