高频振荡通气与西地那非联合治疗新生儿持续性肺动脉高压的临床效果

武彦秋 胥冬梅 周启立 王志杰 刘会玲 董志勇 刘霞

[摘要] 目的 探讨高频振荡通气与西地那非联合治疗方案对新生儿持续性肺动脉高压（PPHN）的影响。 方法 选取2014年3月～2018年3月承德医学院附属医院收治的109例PPHN患儿为研究对象。按照随机数字表法将患儿分为对照组（54例）和研究组（55例）。对照组予高频振荡通气治疗，研究组予西地那非联合治疗。比较两组患儿治疗72 h后临床疗效，比较两组患儿治疗前后动脉血二氧化碳分压（PaCO2）、吸入氧浓度（FiO2）、动脉血氧饱和度（SaO2）、动脉血氧分压（PaO2）、肺动脉压力（SPAP）、体循环血压（SBP）。观察并比较两组患儿治疗期间不良反应发生情况。 结果 研究组患儿治疗后总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。两组患儿治疗后PaCO2、FiO2均较本组治疗前降低，且研究组低于对照组（P < 0.05）;两组患儿治疗后SaO2、PaO2均较本组治疗前升高，且研究组高于对照组（P < 0.05）。研究组患儿治疗后SPAP显著低于治疗前（P < 0.05），对照组患儿治疗前后SPAP差异无统计学意义（P > 0.05），治疗后研究组低于对照组（P < 0.01）。两组患儿治疗前后SBP组内及组间比较，差异均无统计学意义（P > 0.05）。两组患儿治疗期间不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。 结论 高频振荡通气与西地那非联合治疗新生儿PPHN，疗效较佳，可显著改善患儿临床症状以及相关临床指标，临床应用价值较高。

[关键词] 高频振荡通气;西地那非;新生儿持续性肺动脉高压;临床研究

[中图分类号] R722.1          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-7210（2019）03（b）-0088-04

新生儿持续性肺动脉高压（PPHN）是指新生儿出生后肺血管阻力持续性增高，导致肺动脉压超过体循环动脉压，引起的心房和/或动脉导管水平血液的右向左分流[1]。该病多发于足月儿或超期产儿，临床表现为严重或者难以纠正的低氧血症等症状，严重时可致新生儿死亡，死亡率极高[2]。临床PPHN患儿的主要治疗目标为降低肺血管床压力的同时维持正常的体循环压，逆转血液的右向左分流，提高血液中氧合量，最终改善临床缺氧症状[3]。虽然近年来国内外对PPHN的临床治疗均取得了较大进展，然而该病的病死率及并发症发生率一直居高不下[4-5]。随着新生儿重症监护技术的发展，现代医学多采取高频振荡通气治疗。既往研究[6]表明，西地那非可明显改善患儿低氧血症，而高频振荡通气又是治疗PPHN的常用手段，承德医学院附属医院（以下简称“我院”）通过采用高频振荡通气与西地那非联合治疗PPHN患儿，并设置对照试验，取得了满意的疗效，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年3月～2018年3月我院收治的109例PPHN患儿为研究对象。纳入标准：①所有患儿均符合《实用新生儿学》中的相关诊断标准[7];②所有患儿均经临床多普勒超声确诊;③存在持续低氧血症，经头罩加压吸氧或持续气道正压吸氧5～10 min后缺氧症状改善不明显;④出生28 d内;⑤患儿家属自愿参与本研究且签署知情同意书。排除标准：①合并先天性心脏病者;②临床状况不稳定患儿;③在围生期有重度窒息患儿;④伴有严重胎粪吸入综合征患儿;⑤伴有遗传代谢性疾病患儿。按照随机数字表法将患儿分为对照组（54例）和研究组（55例），两组患儿一般资料比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。见表1。本研究经我院医学伦理委员会批准。

1.2 治疗方法

所有患儿入院后均接受基础常规治疗，包括纠正酸中毒、纠正贫血、抗感染，监测体温、脉搏、血压、血糖，予多巴胺、多巴酚丁胺等药物改善心功能、肾血流等。随后两组患儿均给予高频振荡通气治疗，选用英国SLE公司生产的SLE5000呼吸机，参考系数设置为：振荡频率8～12 Hz，吸入氧体积分数30%～90%，平均气道压12～20 mbar，振幅由零点起逐渐上调至患儿胸廓明显震动为度，吸入氧浓度0.3～1.0。同时根据血气分析结果进一步调整呼吸机参数。撤机指标：当吸入氧浓度下降至0.3时，平均气道压下降至10 mbar時可直接撤机或转换为常频机械通气过渡。研究组患儿在此基础上联合使用西地那非（辉瑞公司，批号：20020523，规格：100 mg）治疗，鼻饲，一次0.5 mg/kg，每隔6 h给药1次，连续治疗72 h。

1.3 观察指标

采集所有患儿治疗前、治疗72 h后清晨空腹桡动脉血0.5 mL，采用美国雅培i-STAT300血气分析仪进行血气分析，包括动脉血二氧化碳分压（PaCO2）、吸入氧浓度（FiO2）、动脉血氧饱和度（SaO2）以及动脉血氧分压（PaO2）。采用彩色多普勒超声检测患儿最大返流速度以及三尖瓣返流频谱，估测肺动脉压力（SPAP），体循环血压（SBP）则由测量患儿左上肢血压时获取。观察两组患儿治疗期间不良反应发生情况。

1.4 疗效判定标准

治愈：患儿治疗后脸色红润，青紫消失，临床症状完全缓解，且肺动脉收缩压<30 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）。好转：患儿治疗后脸色逐渐红润，临床症状有所缓解，且肺动脉收缩压下降>10 mmHg。无效：患儿治疗后脸色持续青紫色，临床症状无变化甚至加重，肺动脉收缩压未下降[8]。

1.5 统计学方法

采用SPSS 23.0软件对所得数据进行分析，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用百分率表示，组间比较采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 讨论

2.1 两组患儿临床疗效比较

研究组患儿治疗后总有效率显著高于对照组，组间比较差异有统计学意义（P < 0.05）。见表2。

2.2 两组患儿血气监测指标比较

两组患儿治疗前PaCO2、FiO2、SaO2以及PaO2比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。两组患儿治疗后PaCO2、FiO2均较治疗前降低，且研究组低于对照组（P < 0.05）。两组患儿治疗后SaO2、PaO2均较治疗前升高，且研究组高于对照组（P < 0.05）。

两组患儿治疗前SPAP、SBP比较差异无统计学意义（P > 0.05）;治疗后，研究组患儿SPAP显著低于本组治疗前，且研究组低于对照组（P < 0.01）;对照组患儿治疗后SPAP与同组治疗前比较差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗后，两组患儿SBP组内、组间比较，差异均无统计学意义（P > 0.05）。

2.4 两组患儿治疗期间不良反应发生情况比较

对照组患儿有3例出现不良反应，包括1例呕吐、1例低血压、1例心律失常，不良反应发生率为5.56%（3/54）。研究组患儿有4例出现不良反应，包括2例呕吐、1例低血压、1例心律失常，不良反应发生率为7.27%（4/55）。两组患儿治疗期间不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2 = 0.134，P = 0.715）。

3 讨论

PPHN是新生儿科的常见急危重症，继发于肺部疾病，导致患儿严重缺氧，致使多器官功能损害或衰竭。据相关研究[9]报道，PPHN的病死率在10%～20%。目前有关PPHN的发病机制主要为宫内或分娩后多因素引发的肺小动脉收缩、肺血管阻力增加等，致使肺动脉压力升高，卵圆孔、动脉导管未闭右向左分流。目前PPHN的主要治疗方法有机械通气、西地那非、前列环素、一氧化氮吸入以及体外膜肺等，然而先进的一氧化氮吸入、体外膜肺等技术尚未被临床广泛使用。且既往研究[10]报道，约有30%的PPHN患儿经一氧化氮吸入治疗后，疗效一般。高频振荡通气是一种特殊的通气方式，具有低潮气量、超生理通气频率以及低呼吸压力等优势，其稳定的气道压力可最大程度的保护患儿肺脏，以免患儿遭受气压伤，对改善患儿肺部氧合功能具有重要意义。张继英等[11]研究表明，高频振荡通气联合辅助西地那非治疗PPHN患儿可提高疗效，迅速降低肺动脉高压。国内外大量研究[12-13]亦表明，西地那非可应用于新生儿呼吸衰竭合并肺动脉高压，具有降低患儿肺动脉高压，明显改善患儿氧合指数等功能。

本研究提示，研究组患儿治疗后总有效率显著高于对照组。提示相较于单纯的高频振荡通气治疗，联合西地那非可进一步提高临床疗效。这与李丽霞等[14]研究结果基本一致。分析其原因，高频振荡通气具有极低的呼吸压力以及潮气量，联合高频率的超生理通气，可迅速改变氧合和通气效率，降低肺血管阻力，加速二氧化碳排除速度，进而降低肺动脉压[15-16]。加之西地那非是一种新型的5型磷酸二酯酶抑制剂，通过增加细胞内环磷酸鸟苷浓度而发挥选择性扩血管功效，提高肺血管平滑肌的eCMP浓度，升高的eCMP浓度可将钙离子泵出细胞或阻止其进入，细胞内钙离子减少，可促使肌球蛋白轻链脱磷酸化，松弛平滑肌细胞，进而舒张血管平滑肌，有效降低肺动脉压，进一步提高临床疗效[17-18]。另外两组患儿治疗后血气监测指标均有所改善，且研究组改善程度更佳，均提示西地那非联合高频振荡通气治疗可明显改善患儿血氣指标，这些均与西地那非可选择性的扩张血管有关。本次研究中两组患儿治疗后SBP比较，差异无统计学意义，提示高频振荡通气与西地那非联合治疗对患儿SBP影响不大。这可能与西地那非扩张血管具有高度的选择性有关，对体循环影响较小，避免了非选择性血管扩张剂带来的SBP增大导致的血流灌注减少情况[19]。另两组患儿治疗期间不良反应发生率比较差异无统计学意义，提示高频振荡通气与西地那非联合治疗安全性较好，不增加不良反应发生率。这可能与西地那非体内半衰期为3～5 h，且80%通过消化道排泄有关，安全性较佳[20]。本次研究的不足之处在于纳入病例数过少，且未对患儿进行远期随访，可能导致结果存在一定偏倚，后续研究将扩大病例数，增加随访时间，以期为临床治疗提供更为可靠的数据。

综上所述，高频振荡通气与西地那非联合治疗PPHN患儿，疗效显著，可有效缓解肺动脉高压，显著提升氧合指数，值得临床进一步应用研究。

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（收稿日期：2018-08-08  本文编辑：金   虹）