丘脑底核脑深部电刺激术辅助治疗帕金森病的临床效果

杨应浩 姚谦明 程国雄 徐振球 谭红愉

[摘要] 目的 研究丘腦底核脑深部电刺激术（SNDBS）辅助治疗帕金森病（PD）的临床效果。 方法 选择2017年2月～2018年4月在广州医科大学附属第一医院治疗的PD患者91例进行研究。根据随机数字表法将患者分成观察组（46例）和对照组（45例），两组患者均常规予以叩背吸痰和吸氧雾化，以及营养支持等措施治疗。对照组另服用多巴丝肼片，观察组在对照组基础上给予SNDBS术式治疗。治疗3个月后比较两组疗效及不良反应，比较两组治疗前及治疗3个月后统一帕金森病评分量表（UPDRS）评分、生活质量评分、尿酸（UA）和丙二醛（MDA）水平。 结果 观察组总有效率高于对照组（P < 0.05）。治疗后，两组UPDRS评分均低于治疗前，且观察组低于对照组;两组生活质量评分高于治疗前，且观察组高于对照组，差异均有统计学意义（P < 0.05）;两组UA和MDA水平低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。 结论 应用SNDBS术式辅助治疗PD患者的效果较好，可改善患者的症状及生活质量，并降低氧化应激水平。

[关键词] 丘脑底核;脑深部电刺激术;辅助治疗;帕金森病;临床效果

[中图分类号] R742.5          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-7210（2019）02（b）-0068-04

[Abstract] Objective To study the clinical effect of subthalamic nucleus deep brain stimulation （SNDBS） in the adjunctive treatment of Parkinson′s disease （PD）. Methods Ninety-one cases of PD patients treated in the First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University from February 2017 to April 2018 were selected. According to the random number table method， the patients were divided into the observation group（46 cases）and the control group （45 cases）. Patients in both groups were treated by conventional therapy such as back percussion and sputum suction， oxygen inhalation and atomization and nutritional support. The control group was given Levodopa and Benserazide Tablets， the observation group was given SNDBS treatment on the basis of the control group. After 3 months of treatment， the curative effect and adverse reactions of the two groups were compared. The unified Parkinson disease rating scale （UPDRS） score， quality of life score， uric acid （UA） and methane dicarboxylic aldehyde （MDA） level were compared between the two groups before and after 3 months of treatment. Results The total effective rate of the observation group was higher than that of the control group （P < 0.05）. After treatment， the UPDRS score of the two groups were lower than those before treatment， and the observation group was lower than that of the control group; the quality of life score of the two groups were higher than those before treatment， and the observation group was higher than that of the control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）; the UA and MDA level of the two groups were lower than those before treatment， and the observation group was lower than that of the control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. There was no significant difference in the total incidence of adverse reactions between the two groups （P > 0.05）. Conclusion SNDBS is effective in the adjunctive treatment of PD patients. It can improve the symptoms and quality of life of patients， and reduce oxidative stress level.

[Key words] Subthalamic nucleus; Deep brain stimulation; Adjunctive treatment; Parkinson′s disease; Clinical effect

帕金森病（PD）是一种进展性中枢神经系统的变性类疾病，对患者运动功能及日常生活有较大危害[1]。早期可通过外科手术治疗，将患者的丘脑、苍白球及丘脑底核等有关神经核团实施损毁处理，以达到缓解震颤的作用[2]。但此种手术方案存在较多弊端，如无法改善患者的强直和运动迟缓等症状，可能导致哽咽和失声等严重副作用[3]。左旋多巴是目前治疗PD的主要药物，其虽然可改善患者的运动症状，但却不能阻止多巴胺神经元自身的进行性退变，且患者在长期治疗后对药物产生反应期及不应期，不利于患者的预后[4]。丘脑底核脑深部电刺激术式（SNDBS）是近年来逐渐引起关注的针对运动障碍类疾病的治疗方案，与损毁手术相比具有较好的可逆性，可通过抑制PD患者的丘脑、苍白球及丘脑底核等区域的作用从而改善患者的临床症状[5]。本研究通过应用SNDBS术式辅助治疗PD患者，旨在探寻更具治疗效果的综合方案，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2017年2月～2018年4月于广州医科大学附属第一医院就诊的91例PD患者进行研究。纳入标准：①满足《帕金森病痴呆的诊断与治疗指南》[6]中对PD的有关诊断标准;②患者家属对此次治疗知情同意并签署同意书。排除标准：①存在痴呆或严重抑郁等精神类疾病者;②有其他类别的脑器质型病变者;③有严重的心肝肾等脏器功能障碍者;④有血液、感染类或免疫类疾病者;⑤有恶性肿瘤者。根据随机数字表法将患者分为观察组（46例）和对照组（45例）。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性，见表1。本研究已获医院医学伦理委员会审议批准。

1.2 治疗方法

两组患者均常规予以叩背吸痰和吸氧雾化及营养支持等措施治疗。对照组另服用多巴丝肼片（上海罗氏制药公司，生产批号：20170115，规格：0.25 g/片，其中含200 mg左旋多巴及50 mg苄丝肼），初始剂量62.5 mg/次，2次/d，而后逐渐增加剂量，最终增至250 mg/次，3次/d。观察组在对照组的基础上辅助给予SNDBS术式治疗，为患者实施局部麻醉，并安装好立体定向基架，按照靶点坐标将刺激电极正确植入，而后植入固定电极，于患者锁骨下仔细埋置好脉冲发生器，于术后5周方可开启刺激器。参数如下：频率125～185 Hz，电压1.8～3.5 V，脉宽60～90 μs。两组患者均治疗3个月。

1.3 观察指标

治疗前及治疗3个月后进行统一帕金森病评分量表（UPDRS）评分[7]及生活质量评分。UPDRS评分[7]共有42个项目，每项0～4分，分值越高代表癥状越重。生活质量通过生存质量测定简式量表（WHO-QOL-2）[8]实施评价，包括生理、环境、独立性、社会关系、心理共5个方面，每个方面24个项目，每项1～5分，分值越高，表示患者的生活质量越好。分别在治疗前及治疗3个月后抽取两组患者的晨间空腹静脉血4 mL，给予10 min 3000 r/min，离心半径为12 cm的常规离心后，提取血清，应用购自日本日立公司的7600型全自动生化分析仪以及仪器配套试剂检测尿酸（UA）和丙二醛（MDA）水平，操作时需严格按照说明书实施测定。记录患者治疗期间不良反应发生情况。

1.4 疗效判定标准

治愈：患者在治疗3个月后的UPDRS评分相比治疗前降低>50%;显效：患者在治疗3个月后的UPDRS评分相比治疗前降低20%～50%;有效：患者在治疗3个月后的UPDRS评分相比治疗前降低1%～ <20%;无效：患者在治疗3个月后的UPDRS评分相比治疗前降低<1%[9]。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.5 统计学方法

以SPSS 21.0软件包处理数据，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料以例数或百分率表示，组间比较采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较

观察组总有效率高于对照组（P < 0.05）。见表1。

2.2 两组UPDRS评分及生活质量评分比较

治疗后，两组UPDRS评分均低于治疗前，且观察组低于对照组;两组生活质量各项评分高于治疗前，且观察组高于对照组，差异均有统计学意义（P < 0.05）。见表2。

2.3 两组UA和MDA水平比较

治疗后两组UA和MDA水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表3。

2.4 两组不良反应发生情况比较

观察组不良反应总发生率为17.39%，包括2例视听幻觉，1例恶心呕吐，1例心悸，2例癫痫发作，2例肢体灵活减弱;对照组不良反应总发生率为11.11%，包括3例恶心呕吐，2例心悸。两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。

3 讨论

PD主要是因脑部黑质纹状体的通路发生退变的一类神经系统变性型疾病，好发于中老年人群，临床表现包括静止型震颤和运动迟缓、肌强直及姿势步态异常等，部分患者还会出现嗅觉减退、便秘、失眠、抑郁等症状[10-11]。左旋多巴等药物治疗虽能产生一定效果，但长期服用此类药物的患者可能会出现开关现象，增加用药剂量还可能引发异动症[12-13]。SNDBS可长期对患者丘脑底核实施慢性电刺激，逐渐被引入到PD患者的治疗中。左旋多巴与SNDBS联合治疗效果如何，值得进一步探讨。

本研究发现，观察组总有效率高于对照组，提示观察组联合治疗方案的效果更佳。SNDBS术式将一个可形成特定脉冲的微电极置入PD患者脑内的丘脑底核中，通过长期的慢性电刺激对丘脑底核和脚桥核等部位产生作用，改善PD患者的肌强直、静止型震颤及运动迟缓等症状[14-15]。而左旋多巴能透过血脑屏障，经芳香族L-氨基酸脱羧酶影响形成多巴胺神经递质，补充PD患者机体中不足的多巴胺水平[16-19]。SNDBS与左旋多巴通过协同作用最终提升了患者的治疗效果。治疗后，观察组的UPDRS评分低于对照组，但WHO-QOL-2评分高于对照组（P < 0.05），提示SNDBS更好地改善了患者的临床症状及生活质量。PD患者脑部基底核功能的紊乱是引起PD的病理及生理基础，而基底核内的丘脑底核和纹状体均为皮质及丘脑神经冲动连接基底核的重要核团，和苍白球及黑质所组成的输出性核团构建成“基底核-丘脑皮质”的通路[20]。此通路的功能与多巴胺的代谢系统有关，患者机体为维持运动所需的速度及张力，可使多巴胺抑制投射至丘脑底核的有关纹状体神经元的活动，而当多巴胺耗竭后，则会抑制中脑及丘脑内的靶结构，并使患者的运动能力下降。SNDBS术式通过持续性电刺激有效地影响了核团通路，缓解了多巴胺的抑制作用，并降低左旋多巴的用药量，最终改善患者的运动功能及生活质量[21-23]。UA是尿酸，MDA是氧自由基的代谢产物，二者均与机体内存在的氧化应激反应密切相关[24]。本研究发现，治疗后观察组的UA和MDA水平低于对照组（P < 0.05），提示SNDBS可较好地改善患者机体的氧化应激状态。可能是因为SNDBS术式提升了机体内外周抑制型的多巴胺水平，多巴胺的氧化可产生稳定的氧化应激效果，UA在抑制此种氧化应激的过程中逐渐消耗，最终导致MDA和UA水平降低[15]。最后，本研究发现，观察组的不良反应总发生率与对照组比较差异无统计学意义，提示SNDBS术式不增加用药耐受。

综上所述，应用SNDBS术式辅助治疗PD患者的效果较好，可改善患者的症状及生活质量，降低氧化应激水平，值得给予推广。

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（收稿日期：2018-08-29  本文编辑：罗乔荔）