左归丸联合阿仑膦酸钠片治疗绝经后骨质疏松症的临床研究

韩玉芬

大连市中医医院妇科，辽宁大连 116013

原发性骨质疏松症作为一种以骨量降低、骨强度下降、骨微观结构破坏、骨脆性增加为特征的全身性骨病，具有较高的骨折风险。骨质疏松症可发生于任何年龄，但多见于绝经后女性和老年男性。绝经后骨质疏松症(PMOP)是中老年女性绝经后常见疾病，是由于绝经后卵巢功能衰退，雌激素水平呈现“断崖式”下降而导致的[1]。早期往往无明显症状，很容易被患者忽视，然而随着疾病的进展，骨量不断丢失，骨微观结构破坏，患者会出现骨痛、脊柱变形，甚至发生骨质疏松性骨折等后果，严重影响患者的身心健康及生活质量。近年来研究[2]表明，中西医结合治疗PMOP可以发挥中、西医各自的优势，弥补单纯西医或单纯中医治疗的不足，从而更好地提高疗效、改善症状。鉴于此，本研究应用左归丸联合阿仑膦酸钠片治疗绝经后骨质疏松症患者，并对临床疗效及作用机制进行探讨。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年8月—2018年10月本院妇科收治的绝经后骨质疏松症患者102例，按照随机数字表法分为观察组和对照组，每组51例。观察组，年龄(61.2±5.9)岁，年龄范围为54～76岁；身高(158.07±5.25)cm，身高范围为150.6～166.5 cm；体重指数(BMI)(21.37±2.32)kg/m2，BMI范围为19.03～25.75 kg/m2。对照组，年龄(60.4±5.3)岁，年龄范围为55～73岁；身高(157.63±5.88)cm，身高范围为148.8～165.8 cm；BMI(21.59±2.47)kg/m2，BMI范围为19.70～26.11 kg/m2。2组患者一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：①符合《原发性骨质疏松症诊疗指南(2017)》[3]中关于骨质疏松症的诊断标准，以双能X线吸收法(DXA)测量中轴骨的骨密度(BMD)，BMD值低于同种族健康女性骨峰值的2.5个标准差，伴或不伴骨折；②年龄范围为50～80岁；③患者及家属均自愿签署相关知情同意书，并经过本院伦理委员会批准。

排除标准：①纳入本研究前3个月内曾服用过激素或其他影响骨代谢的药物；②合并有心血管、脑血管、肝、肾或血液系统等严重原发疾病者；③糖尿病、甲状旁腺功能亢进等继发性骨质疏松者；④对本研究所用药物过敏者。

1.3 治疗方法

对照组患者予以阿仑膦酸钠片(杭州默沙东制药有限公司，国药准字J20130085)空腹口服，用200～300 mL白开水送服，70 mg/次，1次/d，服药后30 min内尽量保持坐直或者站立的姿势，同时应避免食用任何食物和药品，以免影响阿仑膦酸钠片的疗效。观察组患者在对照组治疗基础上予以中成药左归丸(北京同仁堂股份有限公司同仁堂制药厂，国药准字Z11020735)口服，9 g/次，2次/d；左归丸主要成分为熟地黄、菟丝子、牛膝、龟甲、鹿角胶、山药、山茱萸、枸杞子。4周为1个疗程，2组患者均连续治疗6个疗程。

1.4 观察指标及疗效判定标准

比较2组患者治疗前后腰椎及股骨近端BMD水平变化，采用DXA测量PMOP患者的腰椎及股骨近端BMD水平。比较2组患者治疗前后血清抗酒石酸酸性磷酸酶-5b(TRACP-5b)及组织蛋白酶K(CTSK)水平变化，采集清晨空腹肘静脉血4 mL，采用ELISA法测定血清中TRACP-5b及CTSK水平。比较2组患者临床疗效，参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[4]制定临床疗效判定标准：显效 疼痛完全消失，BMD水平上升；有效 疼痛明显缓解，BMD水平未见下降；无效 未达到上述标准。临床治疗总有效率=[(显效+有效)例数/总例数]×100%。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 腰椎及股骨近端BMD水平比较

治疗前，2组患者腰椎及股骨近端BMD水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组患者腰椎及股骨近端BMD水平均较治疗前明显升高，且观察组显著高于对照组(P<0.05)。见表1。

2.2 血清TRACP-5b及CTSK水平比较

治疗前，2组患者血清TRACP-5b及CTSK水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组患者血清TRACP-5b及CTSK水平均较治疗前明显下降，且观察组显著低于对照组(P<0.05)。见表2。

表1 2组患者腰椎及股骨近端BMD水平比较

与治疗前比较*P<0.05；与对照组比较△P<0.05

表2 2组患者血清TRACP-5b及CTSK水平比较

与治疗前比较*P<0.05；与对照组比较△P<0.05

2.3 临床疗效比较

治疗后，观察组患者临床治疗总有效率为92.16%，显著高于对照组的70.59%(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者临床疗效比较(n=51，例，%)

与对照组比较△P<0.05

3 讨论

PMOP一般发生在女性绝经后5～10年内，其发病原因主要是因为绝经后卵巢功能衰退，雌激素水平降低，雌激素对破骨细胞的抑制作用减弱，引起破骨细胞的数量增加、凋亡减少、寿命延长，破骨细胞骨吸收功能增强，致使骨骼中成骨细胞和破骨细胞平衡紊乱，小梁骨变细或断裂，皮质骨孔隙度增加，从而导致骨强度下降；同时雌激素减少会降低骨骼对力学刺激的敏感性，使骨骼呈现类似于废用性骨丢失的病理变化。

阿仑膦酸钠片属于双磷酸盐制剂，作为PMOP的首选药物之一，是目前临床上应用最为广泛的抗骨质疏松症药物。阿仑膦酸钠片被人体吸收后，可以与骨骼层级结构中的羟基磷灰石结合，亲和力高，能够特异性结合到骨重建活跃的骨表面，抑制破骨细胞功能，从而抑制骨吸收、改善骨代谢平衡[5]。值得注意的是，阿仑膦酸钠片的排泄途径是肾脏，肌酐清除率低于35 mL/min者，属于用药禁忌证。

血清TRACP-5b及CTSK属于生物化学骨转换标志物(BTMs)，是特定的骨衍生分子，可用于评估骨形成或再吸收的情况，以及预测BMD的变化趋势。BTMs在3个月内就可以观察到指标的快速变化，从而敏感反映骨转换的急性变化，有助于预防PMOP的发生发展[6]。骨吸收主要包括破骨细胞的附着、激化、降解等行为，其本质上是通过破骨细胞分泌的蛋白酶以及酸性物质来降解组织中的骨盐和骨基质的过程。TRACP-5b是一种与骨代谢密切相关的酸性磷酸酶，在骨吸收过程中起到了重要的降解骨基质作用，可作为破骨细胞标志物，反映骨吸收情况，预测骨质疏松症治疗情况及骨折风险。CTSK是一种骨胶原降解产物，其水平反映了胶原蛋白的降解，间接反映了破骨细胞的骨吸收。CTSK可以预测骨质疏松症的骨折风险，并不依赖于BMD和骨转换[7]。本研究采用血清TRACP-5b及CTSK水平作为观察指标，旨在通过其来估测和衡量体内骨吸收情况，反映临床疗效，探索治疗机制。

本病可归属于中医学“骨痿”“虚劳”范畴。妇女绝经后天癸枯竭，先天之精已经枯竭，后天之精若难以补充，则容易出现肝肾不足的情况，以至精血不足，气血生化乏源，髓消骨损[8]。“肝主筋”“肾主骨”，肝肾阴精不足，则会出现肢体无力、容易骨折等情况，这与现代医学中PMOP的发病机制相互印证。左归丸出自《景岳全书》卷五十一，为补益剂，具有壮水之主、培左肾元阴之功效，主治真阴肾水不足。方中重用熟地黄滋肾益精；枸杞子补肾益精、养肝明目；鹿龟二胶，为血肉有情之品，峻补精髓，其中龟板胶偏于补阴，鹿角胶偏于补阳，在补阴之中配伍补阳药，意在“阳中求阴”；菟丝子性平补肾；以上为补肾药组。佐山茱萸养肝滋肾、涩精敛汗；山药补脾益阴、滋肾固精；牛膝益肝肾、强腰膝、健筋骨、活血，既补肾又兼补肝脾；全方共奏滋补肝肾、培育阴精之效[9]。本研究结果显示，治疗后，2组患者腰椎及股骨近端BMD水平均较治疗前明显升高，且观察组显著高于对照组；2组患者血清TRACP-5b及CTSK水平均较治疗前明显下降，且观察组显著低于对照组；观察组患者临床治疗总有效率为92.16%，显著高于对照组的70.59%；结果表明，应用左归丸联合阿仑膦酸钠片治疗PMOP患者临床疗效显著，可显著升高中轴骨BMD水平，降低血清TRACP-5b及CTSK水平。

综上所述，应用左归丸联合阿仑膦酸钠片治疗绝经后骨质疏松症患者可有效抑制破骨细胞骨吸收，改善骨代谢平衡，增强骨密度，提高临床疗效，其治疗机制可能与降低血清中TRACP-5b及CTSK水平有关。