不负韶华 智博高科助力“健康中国”

刘超

每天凌晨四五点，都会有一辆载有特殊药品的运输车从北京智博高科生物技术有限公司（以下简称“智博高科”）出发，必须在数家医院上班前将药品准时送达，如有时间延迟，药物就将变得毫无价值。从2015年开始，智博高科每天都在重复着这种相同的工作并从不间断。这种神秘药物——锝[99mTc]，一种用于临床肿瘤标记的放射性诊断药，其有效使用时间是6h，超过这个时间，就会因衰变而失去作用。

智博高科坐落于北京石化新材料科技产业基地（以下简称“基地”），成立于2002年，是一家集放射性药品（核素）研发、生产、销售及医疗综合服务于一体的高新技术企业。目前，智博高科已服务于全国300多家医院，其放射性診断药品——锝[99mTc]和主营的放射性肿瘤治疗药物——碘[125I]密封籽源在2018年已实现销售收入近1.5亿元，尤其是用于组织间植入治疗肿瘤的碘[125I]密封籽源及相关手术配套器械、耗材等已占到公司销售占比的绝大部分90%以上，成为该公司主打的支撑产品，在国内同类产品市场占有率居首位。未来，智博高科将以碘[125I]密封籽源为基础，大力发展用于肿瘤治疗的介入和放疗药物。

国内放射性药品发展之困

放射性核素主要应用于临床核医学，只有在对如甲状腺疾病、肿瘤、冠心病、肾脏疾病等的显像诊断及甲亢、骨转移癌等重大疾病的治疗时，患者才会触及。因此，大众对放射性核素其“知之甚微”，甚至还会担心其安全性。

据智博高科总经理黄云龙介绍，放射性药品是用于临床诊断或者治疗的放射性核素制剂或者其标记化合物。简言之，放射性核素是指包含放射性核素的药物。患者通过口服、注射或植入放射性核素。放射性核素由放射性同位素搭配专门定位于特定器官及组织的分子试剂或其他载体组成，经由试剂将放射性同位素运送至特定器官、组织或细胞内，达到对疾病诊断或治疗的目的。而临床应用的核素，半衰期较短，辐射量在人体可承受的安全辐射剂量范围之内，相对于疾病对患者的危害，利大于弊。“医务人员在诊断和治疗过程中都会严格遵守相应的操作规范，从核素应用于人体疾病诊断和治疗开始一直到现在几十年，也没有出现过因为辐射量过大而危害人体生命的情况”。

1909年，法国巴黎镭放射生物实验室就利用导管，将镭针置入前列腺，完成了人类历史上第一例利用放射性元素近距离治疗前列腺癌的案例。我国临床核医学利用放射性药品进行诊断和治疗始于20世纪50年代后期，当时使用的放射性药品全部依赖进口，而我国对放射性药品的研制则始于20世纪60年代初期。黄云龙说：“我国虽然对放射性药品的研究较早，但几十年来不仅发展缓慢，更有相当一段时间处于停滞期。到目前为止，我国应用的放射性药品大都是以仿制药为主，即使这样其种类还不到十种，而欧美国家已经开发出三十多种新型的放射性药品，在我国临床上还处于空白高端放射性药品全部依赖进口”。

据相关资料显示，目前全球核医学/放射性核素市场规模600多亿美元，我国的市场规模不足30亿元。我国人口占世界1/5，但核医学/放射性核素的市场规模与世界却存在巨大差异，这当然不能说我国国民的身体健康程度要远高于世界水平。相反，我国人口基数大的同时，罹患各种重大疾病甚至癌症的患者数量也很多，对放射性药品的需求更是高于其他国家。这种巨大的市场差异只能说明一点，我国在核医学发展和放射性药品的应用上还很落后。相关数据显示，2017年，美国同位素医疗应用的人均支出56.5元，而我国在2017年同位素医疗应用的人均支出仅有3.2元。

经过与黄云龙总经理的交谈，可以总结出目前影响我国放射性药品发展缓慢的主要原因：一是与国外大的放射性药品企业动辄十数亿美元投入新药研制和开发相比，国内企业的投入远远不足；二是相对于普通药品而言，放射性药品的开发研发和注册周期更长，最长的要达到二三十年；三是放射性药品还没有纳入到社会医疗保险体系，国内市场渗透率较低；四是生产放射性核素的原材料供应偏紧，放射性核素主要来源于多用途核反应堆。目前国内能实现大规模医用放射性核素生产的反应堆都属于国防科工管制序列，民用方面不可获得，只能依靠进口。

差异发展 不负时代使命

根据美国企业增长咨询公司——弗若斯特沙利文（Frost & Sullivan）公司市场调研预测，中国显像诊断与治疗用放射性核素市场2016—2021年预期复合增长率将达到20.0%，并于2021年达到56.4亿元。未来几年，国内放射性药品的市场有望实现明显的增量发展，智博高科也将迎来可喜的发展机会。

黄云龙介绍，智博高科为适应国内对放射性核素近距离治疗肿瘤的发展需求，面向全国推出用于组织间植入治疗肿瘤的碘[125I]密封籽源及相关手术配套器械、耗材。2008年，智博高科取得了碘[125I]密封籽源药品注册文号，正式上市销售，2018年服务全国300余家医院。2015年，智博高科开始尝试性地生产锝[99mTc]标记的放射性诊断药，目前已向北京地区的12家三甲医院提供该药品和服务“。生产核素诊断药物锝[99mTc]只是尝试，并不是作为智博高科未来的主攻方向，其销量还不到公司全部产品销量的3%。智博高科以后的发展方向还是会继续在肿瘤治疗药物如碘[125I]和其他核素方面进行探索。”黄云龙再次强调智博高科未来的发展方向。

目前，全球核医学/放射性核素市场被分为影像诊断（单光子发射计算机断层成像术（SPECT）、正电子发射断层成像术（PET））市场和治疗（α、β发射源和近距离放射治疗）市场，其中锝[99mTc]和氟[18F]是SPECT和PET中主要用到的放射性同位素。铷[82Rb]和镓[64Ga]预计在影像诊断市场出现较高水平增长，钇[90Y]90、镥[177Lu]和镭[223Ra]在α、β治疗同位素领域也将出现显著增长。国内方面，中国同辐、东诚药业、远大医药等多家上市企业已经开始布局放射性核素产业。

鉴于此，智博高科不会甘落于人后，已经制定出差异化的发展路线，以期在国内市场大规模增长期到来之时能抓住更多的商业机会。黄云龙说：“公司现在着重在放射性原料药与国际前沿新药方面进行布局，重点推进国外发展火热但国内尚未应用的新治疗核素镥[177Lu]、錒[225Ac]和镭[223Ra]等与新型诊疗标记物——前列腺特异性膜抗原（PSMA）、AV45等的研发与引进；同时补齐现有产品线，推进氟[18F]代脱氧葡萄糖（FDG），碘[131I]口服液等仿制药注册，全面提升企业竞争力和创新力”。多年来，智博高科始终保持着与如北京工业大学、北京大学第一医院等在内的国内高校和科研机构的密切合作关系，形成产学研互通，合作推进新药物与相关器械的研发，提升了生产的智能化水平，并获得由国家生态环境部颁发的“非密封放射性物质甲级场所”资质。“新核素与新药将成为智博高科增长的新引擎，公司继续保持‘小而专，小而精的企业特点，争取独立上市”。

近些年，世界经济虽然跌宕起伏，但生物医药确是少数受到波及和影响的产业之一，依然保持着高速的发展势头。生物医药产业正在向以创新为核心的现代化科技产业迈进，逐步形成了完善的产业生命链条。北京作为我国最具代表性的生物医药应用市场和研发能力最强的地区，拥有丰富的科技资源和雄厚的政策和经济资源等优势，已经成为我国生物医药产业发展的战略高地。

2004年，智博高科入驻基地，并得到基地相关部门在项目经费、财税优惠、人才引进（落实北京户籍）等众多方面的支持。“基地对公司的支持已经达到所有政策能覆盖的各个方面，接下来就是靠企业自己的本事发展。事实证明，在基地各部门的大力支持下，我们公司发展得很好。”当谈到新材料基地对智博高科的支持时，黄云龙由衷地发出感慨。

作为国内碘[125I]密封籽源核素龙头企业，智博高科正面临着“二次飞跃”的机遇。“现在公司最紧缺的资源就是资金，放射性核素的研发投入巨大，希望能得到政府或社会资本的关注。我们有优势的产品，国内有广阔的市场，这2点是智博高科实现跨越式发展的保障”。黄云龙相信，智博高科会一直在诊断与治疗放射性药物的领域内为医疗机构和患者提供更优质的产品和服务，不负时代使命，助力健康中国！