帕罗西汀联合坦度螺酮治疗52例难治性抑郁症的效果分析

曹健伟

广东省江门市第三人民医院精神一科，广东江门 529000

抑郁症的发病率在世界范围内呈现显著上升的态势。对于抑郁症的治疗有多种抗抑郁药物不断出现，但仍有部分的患者对抗抑郁药物产生耐药性从而产生难治性抑郁症[1-3]。单项抑郁的发作的主要治疗措施为药物治疗，帕罗西汀则为其中重要的一类：5-HT再摄取抑制剂的药物。患者服用后，神经突触间隙中5-HT的浓度得以升高，进而获得抗抑郁的效果。其对于抑郁症的治疗具有效果显著，并发症少的特点，尤其适合老年伴有心情焦虑的抑郁症患者。有研究显示，单纯的帕罗西汀对难治性抑郁症的治疗效果并不显著，往往需要联合其他种类的抗抑郁药物方可收获良好的治疗效果[4]。为此笔者对52例难治性抑郁症的患者分别应用单独帕罗西汀治疗和帕罗西汀联合坦度螺酮的治疗，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2016年2月～2018年2月收治的难治性抑郁症患者共52例，应用随机数字表法分为观察组（n=26）和对照组（n=26）。观察组男19例，女 7例，年龄21～ 66岁，平均（44.8±12.5）岁；对照组男17例，女9例，年龄23～62岁，平均（43.6±11.0）岁。纳入标准：全部患者均符合中国精神障碍分类与诊断标准中对于抑郁发作的诊断[5]；HAMD评分均≥18分；患者接受至少两种不同作用机制的，足量、足疗程的抗抑郁药物治疗后无显著改善。两组患者的性别比例，年龄等方面无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。本次研究经院伦理委员会通过。

1.2 方法

在入组治疗前对两组患者均进行停药作为清洗期，时长为1周。清洗期后，对照组患者应用帕罗西汀（中美天津史克制药，H10950043）治疗，起始剂量为20mg/d，剂量范围为20～60mg/d。观察组患者则应用帕罗西汀联合坦度螺酮（四川科瑞德制药，H20052328），帕罗西汀剂量为20mg/d，剂量范围为20～60mg/d，坦度螺酮剂量为30mg/d。两组患者均接受为期4周的治疗。

1.3 疗效判定

应用HAMD量表对患者的治疗效果进行评分[6]，并根据HAMD评分的结果对临床疗效进行判定：痊愈：HAMD减分≥75%；显著进步：HAMD评分下降50%～74%；进步：HAMD评分下降25%～49%；无效：HAMD评分下降＜25%。总有效率＝（痊愈+显著进步+进步）/总例数×100%。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

观察组治疗有效率为92.31%，显著高于对照组73.08%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较

2.2 两组患者治疗起效时间比较

观察组患者治疗平均起效时间为（5.35±1.02）d，显著短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表2。

表2 两组患者平均治疗起效时间比较（±s，d）

表2 两组患者平均治疗起效时间比较（±s，d）

组别 n 平均起效时间观察组 26 5.35±1.02对照组 26 8.52±2.31 t 6.401 P＜0.05

2.3 两组患者并发症比较

观察组中，出现1例情绪低落，1例食欲不佳，对照组则出现2例情绪低落和1例恶心。两组患者并发症发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组患者并发症发生情况比较

2.4 两组患者治疗后HAMD总分和各因子比较

观察组和对照组治疗后HAMD各因子得分比较，观察组均显著低于对照组，总分的对比，观察组亦显著低于对照组。差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

3 讨论

随着社会的高速发展，现代人在生活中的心理健康已成为一个不容忽视的重要社会问题，我国的抑郁症发病率约为1.7%～2.5%[6-7]。对于多种抑郁症药物治疗均无显著疗效的抑郁症多称为难治性抑郁症，如何治疗难治性抑郁症是精神科医师亟待解决的临床难题[8]。目前多使用联合多种抗抑郁药物、使用增效剂、联合其他治疗手段等方式进行治疗。

帕罗西汀是一种高效、安全的抗抑郁药物。有研究显示，帕罗西汀不但具有治疗焦虑、抑郁的效果，还对患者的认知功能有明显改善[9]。作为5-HT受体再摄取抑制剂，帕罗西汀可以逆转神经元的凋亡并恢复神经元的部分功能，同时可以调节下丘脑-垂体-肾上腺轴，减少反馈效应刺激肾上腺分泌皮质激素对神经细胞造成的应激性伤害[10-11]。然而作为典型的选择性5-HT再摄取抑制剂（SSRIs），帕罗西汀具有其典型的缺点如起效较慢，患者服用后易发生性功能障碍，这些缺陷导致了其难以培养患者良好的依从性，进而大大增加了抑郁症复发的风险。

表4 两组患者治疗后HAMD各因子得分和总分比较（±s，分）

表4 两组患者治疗后HAMD各因子得分和总分比较（±s，分）

组别 n 焦虑 认识障碍 阻滞 睡眠障碍 绝望感 日夜变化 体重 总分观察组 26 0.32±0.08 0.54±0.12 0.62±0.17 0.61±0.15 0.52±0.15 0.13±0.04 0.12±0.05 13.24±4.28对照组 26 0.48±0.11 0.68±0.09 0.94±0.22 0.79±0.13 0.78±0.23 0.25±0.09 0.27±0.13 22.53±3.73 t 5.998 4.759 5.869 4.624 4.828 6.213 5.491 8.344 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

坦度螺酮作为第三代抗焦虑药物可选择性作用于脑内5-HT1A受体，对5-HT能神经的过度兴奋起到有效的抑制作用，进而使得5-HT与突触后膜的5-HT1A和5-HT2A的结合恢复平衡的状态[12]。在本次研究中，观察组患者在同时接受帕罗西汀与坦度螺酮的治疗后，其治疗效果、起效时间、HAMD评分均显著优于对照组（P＜0.05），且无显著不良反应的发生，这与以往的研究结果不谋而合[13-14]。究其原因，是因为坦度螺酮可以显著调节突触前膜的5-HT1A受体的密度，促使5-HT能神经细胞功能恢复，另外可以协同SSRIs类药物的作用，使得抗抑郁的效果更为显著，且无显著不良反应发生[15-16]。

在本次研究中，帕罗西汀联合坦度螺酮对难治性抑郁症的效果确切，观察组接受联合用药的治疗方案后，治疗有效性达92.31%，显著高于单一应用帕罗西汀的对照组。且在HAMD的不同因子得分方面，均有显著下降，且观察组下降较对照组更为显著，提示帕罗西汀联合坦度螺酮对难治性抑郁症的各个症状均有显著的改善。另外，两组研究的并发症无显著差异，提示联合用药的安全性亦较优。

综上所述，帕罗西汀联合坦度螺酮对于难治性抑郁症有显著的治疗效果，起效较快，无显著不良反应，临床应用前景光明。