口服羟苯磺酸钙联合玻璃体腔注射康柏西普治疗糖尿病视网膜病变的疗效观察

赵东贤，王 军，许珊珊

(1.淮南联合大学， 安徽 淮南 232038； 2.淮南市第一人民医院 眼科， 安徽 淮南 232001)

随着老龄化加剧、饮食结构调整及生活方式改变，代谢异常性疾病已成为现代疾病的主流。糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)是糖尿病患者较常见的并发症之一，糖尿病视网膜病变是导致患者视力丧失的最主要原因。其病理改变主要表现为：血管微动脉瘤，新生血管形成，玻璃体出血，纤维素性渗出等[1]。康柏西普(conbercept)是我国自主研发的一种新型抗VEGF药物，它与VEGF特异性结合，从而抑制脉络膜及视网膜新生血管的形成[2]。本研究通过对35例糖尿病视网膜病变患者临床治疗的观察，探讨口服羟苯磺酸钙酶联合康柏西普玻璃体腔注射治疗的有效性及安全性，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选自2016年8月—2017年8月，收治住院的糖尿病视网膜病变患者共35例(67眼)，其中Ⅲ期有絮状渗出、微动脉瘤患者11例(21眼)，Ⅳ期有少量玻璃体积血、新生血管出现或血光凝困难患者12例(23眼)，Ⅴ期有明显新生血管且纤维增生患者12例(23眼)，男性18例(34眼)，女性17例(33眼)，年龄45～65岁，平均(55.15±1.02)岁，血糖控制良好，糖化血红蛋白6.3%～8.0%(平均6.65%±0.67%)，经眼底检查、光学相干断层扫描(optical coherence tomography，OCT)和荧光素眼底血管造影(fluorescein fundus angiography，FFA)检查，均符合糖尿病视网膜病变的临床诊断标准。

纳入标准：① 符合纳入标准的患者；② 患者未接受过任何眼部手术治疗，患者无斜、弱视；③ 对研究药物无过敏史；④ 无高血压，无重要脏器的重大疾病，无凝血功能障碍性疾病；⑤ 患者签署知情同意书，并能坚持随诊。

排除标准：① 不符合纳入标准的患者；② 合并眼部其他疾病；③ 有眼部手术既往史；④ 曾经接受相关药物治疗；⑤ 血糖控制不佳；⑥ 合并心脑血管疾病或肝肾功能不全，妊娠期及哺乳期；⑦ 依从性差。

1.2 方法

1) 患者处理方式

患者口服羟苯磺酸钙胶囊(达士明，北京京丰制药有限公司)50 mg，tid，连续服用3个月；qd连续服用4～6个月。同时注射前3天术眼采用妥布霉素(托百士，s.a.ALCON-COUVREUR n.v.)滴眼液，每次1～2滴。术前完善相关检查，在无菌层流手术室内患者取仰卧位，盐酸奥布卡因进行眼球表面麻醉，聚维酮碘冲洗结膜囊，常规消毒铺巾，贴膜，开睑器开睑，距角膜缘4 mm处垂直于球壁进针，穿刺进入玻璃体腔，向玻璃体腔内缓慢注射康柏西普(朗沐，成都康弘生物科技有限公司)0.05 mL，每1个月注射1次，连续注射3次。拔针后无菌棉签轻压进针点约30 s，术后检查患者有无光感，结膜囊涂抹妥布霉素地塞米松眼膏，包扎术眼。术后继续给予妥布霉素地塞米松滴眼液局部抗炎治疗1周，同时密切观察术后视力、眼压、眼前节及眼底情况。治疗后7天、1个月、3个月进行随访。

2) 治疗前和治疗后

7天、1个月、3个月所有患眼均行最佳矫正视力(best corrected visual acuity，BCVA)、眼压、FFA、OCT检查。对比观察治疗前后患者各项指标，判定治疗效果。

3) 统计学方法

2 结果

2.1 全身及局部并发症

治疗过程中1眼出现玻璃体腔少量出血，2 天后自行吸收；2眼轻度球结膜下出血；未经任何处理1周自行吸收；2眼出现眼压一过性增高，2 天后自行降至正常；无眼内炎、晶状体浑浊、视网膜脱落等严重并发症，在后续随访中亦无全身严重并发症。

2.2 治疗前与治疗后

7天、1个月、3个月进行最佳矫正视力、眼压、黄斑中心厚度比较，结果显示：患者在持续服用羟苯磺酸钙联合3次注射治疗后，患眼平均BCVA较治疗前显著提高(P<0.05)；治疗后7天、1个月与治疗后3个月相比，差异无统计学意义(P﹥0.05)，治疗前与治疗后7天、1个月、3个月患眼眼压相比，无明显变化(P﹥0.05)。黄斑中心厚度在术后7天、1个月、3个月持续变薄(P<0.05,见图 1)。

表1 治疗前、后患者的视力、眼压及黄斑中心厚度比较

注：治疗前、后对比，#为P<0.05；治疗后7天、1个月、3个月比，○为P<0.05；治疗后1个月与3个月相比，★为P<0.05

1.治疗前; 2.治疗后1个月; 3.治疗后3个月

治疗前及末次随访荧光造影显示，Ⅳ、Ⅴ期眼底新生血管明显消退者38眼(82.6%，图2)，新生血管未见明显消退者6眼(13.0%)、新生血管增加者2眼(4.3%)；Ⅲ期渗漏减轻者18眼(85.7%)；未见明显改善者2眼(9.5%)，出现新生血管者1眼(4.8%)。

图2 患者治疗前后FFA检查

3 讨论

由于糖尿病视网膜病变发病机制尚未明确，目前对于DR的患者早期治疗及预防主要是严格控制血糖，缺乏有效防治手段；对于中晚期患者，长期以来，激光光凝治疗可以大大改善增殖性糖尿病性视网膜病变(proliferative diabetic retinopathy，PDR)患者视力的进一步恶化，但通常不会恢复已受损的视力、且容易对周围组织的产生损伤，出现视网膜水肿及视野损伤[3-4]。玻璃体切除是治疗严重PDR公认有效的方法[5]，不仅去除了混浊的玻璃体、解除视网膜的牵拉、修复脱离的视网膜，还可以破坏缺血的视网膜和病变的血管，但手术并发症较多，且较严重。

随着医药科技水平的发展，尤其是抗VEGF药物的出现，使DR患者的治疗有了更多的选择。康柏西普是我国自主研发的新型抗VEGF药物，是人免疫球蛋白Fc片段基因重组的高亲和力融合蛋白，它能有效抑制VEGF家族治疗视网膜新生血管性疾病，改善患者视力[6]，提高患者生活质量，且治疗安全性较高[7]。羟苯磺酸钙为毛细血管保护剂，可抑制血管活性物质(如组胺)对微血管引起的高通透作用，维持基底膜的稳定性，还能够降低血小板高聚集性从而防止血液粘稠度增加，可延缓DR患者的病情进一步发展[8-9]。

本研究采用口服羟苯磺酸钙联合玻璃体腔注射康柏西普对DR患者进行治疗观察。结果显示，治疗前后患者的平均视力明显改善(P<0.05)；患者平均眼压，均在正常范围内，无明显增高(P>0.05)；黄斑中心厚度(μm)明显变薄(P<0.05)；Ⅳ、Ⅴ期患者眼底新生血管明显消退者高达90.15%，Ⅲ期患者仅1眼出现新生血管，且各期患者均无严重并发症。由此，可以认为在DR患者未出现新生血管或是在新生血管出现早期，羟苯磺酸钙联合康柏西普治疗是有效的，甚至可以进一步增加治疗次数、治疗时间，以期达到更佳效果。有些DR患者晚期必须进行手术治疗，也可以先注射药物减轻水肿，然后再行手术，减少术中出血及手术时间[10-11]。综上所述，口服羟苯磺酸钙联合玻璃体腔内注射抗VEGF药物治疗DR患者临床效果显著，值得临床推广。由于本研究样本量较小、随访时间只有3个月，且缺少实验对照组，其长期治疗的安全性、有效性还需进一步研究并加以证实和明确。